《细菌的感染与免疫》课件

第

5

章细菌的感染与免疫

InfectionandImmunityofBacteria基本概念感染infection：

细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌pathogen：

能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌nonpathogen条件致病菌

conditionedpathogen机会致病菌

opportunisticpathogen2精选课件ppt第一节人体正常菌群与条件致病菌一、正常菌群组成常居菌群Residentflora/原籍菌群autochthonousflora是由相对固定的细菌组成，有规律地定居于特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分过路菌群Transientflora/外籍菌群allochthonousflora是由非致病菌或条件致病菌所组成，来自周围环境或宿主其它生境，可在皮肤或粘膜上存留数小时、数天或数周。如果宿主免疫功能受损或常居菌群发生紊乱，过路菌群可在体内定植、繁殖和引起疾病微生态学部

位重要菌类较重要菌类皮肤表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、甲型和丙型链球菌、铜绿假单胞菌、非致病性奈瑟菌、丙酸杆菌、不动杆菌、白假丝酵母菌口腔甲型链球菌、变异链球菌、类杆菌、梭杆菌、放线菌牙龈卟啉单胞菌、产黑色素普氏菌、葡萄球菌、丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、消化链球菌、类白喉棒状杆菌、螺旋体、白假丝酵母菌鼻咽喉甲型链球菌、金黄色葡萄球菌*表皮葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、支原体胃乳杆菌、幽门螺杆菌*肠道双歧杆菌、大肠埃希菌、脆弱类杆菌乳杆菌、乳酸链球菌、消化链球菌、产气肠杆菌、肺炎克氏菌、变形杆菌、梭杆菌、粪肠球菌、葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、艰难梭菌、白假丝酵母菌尿道大肠埃希菌*表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、类白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌、支原体阴道乳杆菌、大肠埃希菌*、B群链球菌*消化链球菌、产黑色素普氏菌、阴道加德纳菌、甲型和丙型链球菌、脆弱类杆菌、类白喉棒状杆菌、白假丝酵母菌、溶脲脲原体外耳道葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌眼结膜表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌、丙型链球菌、奈瑟菌*：不属于正常菌群，但是医学上重要的定居菌。人体常见的正常菌群4精选课件ppt

1．生物拮抗——作屏障

2．营养作用——产营养3．免疫作用——有免疫4．排毒作用——除废物

正常菌群生理学意义5精选课件ppt二、条件致病菌/机会致病菌

conditionedpathogen/opportunisticpathogen

有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病6精选课件ppt条件致病菌致病的条件免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）

二重感染(superinfection)：

金黄色葡萄球菌，白假丝酵母定位转移/寄居部位的改变

7精选课件ppt第二节细菌的致病机制细菌能引起感染的能力。致病性（pathogenicity）毒力（virulence）致病菌的致病性强弱程度即致病性的强度。(量)(质)8精选课件ppt第二节细菌的致病机制一、细菌的毒力强弱二、侵入宿主机体的菌量三、侵入部位是否合适致病菌的致病机制主要与三方面有关：9精选课件ppt一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素粘附与定植：表面结构荚膜菌毛磷壁酸、表面蛋白侵袭性物质抵抗宿主防御机制（一）侵袭力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力10精选课件ppt（二）毒素

（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素11精选课件ppt外毒素

Exotoxins主要成分为蛋白质热不稳定,60℃加热1-2hr可完全破坏毒性高对组织的毒性有选择性抗原性强一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素由革兰阳性菌及少数革兰阴性菌分泌到胞外的活性成分抗毒素类毒素

12精选课件ppt外毒素的种类神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素13精选课件ppt细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素外毒素的种类14精选课件ppt外毒素的种类肠毒素霍乱肠毒素，葡萄球菌肠毒素、志贺毒素15精选课件pptA：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗A-B模式外毒素的分子结构抗毒素类毒素

16精选课件ppt外毒素的分子结构单肽链毒素超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C17精选课件ppt外毒素的分子结构单肽链毒素超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C18精选课件ppt内毒素

Endotoxins革兰阴性细菌死亡后释放LPS稳定毒性较弱不能脱毒成为类毒素一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素19精选课件ppt内毒素毒性作用内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxicshock）LPSfever白细胞反应↓，1～2小时后↑发热反应弥散性血管内凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）20精选课件ppt内毒素毒性作用发热反应

LPS→巨噬细胞→内源性致热原→体温调

节中枢→体温升高↑白细胞反应

↓，1～2小时后↑内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxicshock）弥散性血管内凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）21精选课件ppt内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素特征质粒、转座子和噬菌体染色体编码22精选课件ppt二、细菌的侵入数量

细菌毒力强弱宿主免疫力的高低各种致病菌具有特定的侵入部位三、细菌侵入的部位23精选课件ppt第三节宿主的抗菌免疫机制人体内存在着较完善的免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性免疫24精选课件ppt特点：可遗传，进化发育中建立起来，非特异性

天然免疫（innateimmunity）

非特异性免疫

nonspecificimmunity

25精选课件ppt屏障结构物理屏障皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障化学屏障微生物屏障吞噬细胞外周血中的中性粒细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）

天然免疫（innateimmunity）

26精选课件ppt吞噬过程杀灭趋化黏附吞入27精选课件ppt吞噬后果完全吞噬——“又吞又杀”不完全吞噬——“只吞不杀”

结核分枝杆菌伤寒沙门菌嗜肺军团菌等28精选课件ppt是个体出生后，在生活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。特点：特异性，只对引发免疫的相同抗原有作用后天获得，不能遗传免疫记忆性获得性免疫

acquiredimmunity特异性免疫specificimmunity

适应性免疫adaptiveimmunity29精选课件ppt获得性免疫acquiredimmunity黏膜免疫:分泌型的IgA体液免疫

由特异抗体起主要作用的免疫应答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫

以T细胞为主的免疫应答

CD4Th1细胞

CTL特异性免疫specificimmunity

适应性免疫adaptiveimmunity30精选课件ppt体液免疫

由B细胞介导，CD4+Th2细胞辅助效应分子：特异性抗体IgEIgMIgA免疫球蛋白(抗体)IgDIgG宿主血清中占80％31精选课件ppt细胞免疫T细胞介导特异性直接杀伤靶细胞

释放穿孔素、颗粒酶

FasL-Fas

细胞凋亡32精选课件ppt胞外菌和胞内菌胞外菌（extracellularbacteria）

寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌（intracellularbacteria）

兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌

立克次体、衣原体兼性胞内菌

结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌33精选课件ppt胞外菌感染的免疫免疫中性粒细胞单核细胞巨噬细胞

致病机制产生毒性物质（内、外毒素）、引起炎症反应34精选课件ppt抗胞外菌感染的免疫主要依靠抗体和补体的作用35精选课件ppt胞内菌感染的免疫致病机制慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫

T细胞为主的细胞免疫36精选课件ppt第四节感染的发生和发展外源性感染exogenousinfection

来源于宿主体外

患者

带菌者carrier

携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）

病畜和带菌动物人畜共患病

内源性感染endogenousinfection

来源于宿主体内或体表

大多为正常菌群，少数为致病菌一、传染源37精选课件ppt二传播方式与途径呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染38精选课件ppt感染的类型(结局)隐性感染inapparentinfection/亚临床感染subclinicalinfection潜伏感染latentinfection显性感染apparentinfection(传染病)带菌状态

宿主------带菌者（carrier）,重要的传染源39精选课件ppt宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变并出现一系列的临床症状和体征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1局部感染（localinfection）

2全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）显性感染apparentinfection(传染病)40精选课件ppt毒血症（toxemia）内毒素血症（endotoxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）

全身感染（generalizedinfection）41精选课件ppt医院感染判定标准：①对于有明确潜伏期的疾病，自入院第一天算起，超过平均潜伏期后所发生的感染；对于无明确潜伏期的疾病，发生在入院48小时后的感染；②患者发生与上次住院直接有关的感染；③在原有感染的基础上，出现新的与原有感染无关的不同部位的感染，或者在原感染部位已知病原体的基础上，又培养出新的病原体（包括菌株的新种、属、型）；④新生儿经产道时发生的感染，或发生于分娩48h后的感染。病人或工作人员在医院内获得并产生临床症状的感染42精选课件ppt常见病原体及其特点感染部位常见病原体肺部感染铜绿