第五传出神经系统药理概论演示文稿

第五传出神经系统药理概论演示文稿当前第1页\共有29页\编于星期五\22点优选第五传出神经系统药理概论当前第2页\共有29页\编于星期五\22点

一、按解学分类:

交感神经副交感神经2)运动神经植物神经

(自主神经)支配平滑肌心肌腺体瞳孔骨骼肌当前第3页\共有29页\编于星期五\22点1.胆碱能神经:释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经:释放NA二、传出神经按递质分类绝大部分交感神经节后纤维。当前第4页\共有29页\编于星期五\22点当前第5页\共有29页\编于星期五\22点第二节传出神经系统的递质和受体

传出神经系统的递质:（一）化学传递学说的发展:(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.当前第6页\共有29页\编于星期五\22点(二)传出神经突触的超微结构1.突触：①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)

②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);

③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)

当前第7页\共有29页\编于星期五\22点2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。（endplatemembrane）

当前第8页\共有29页\编于星期五\22点3.运动神经的超微结构:

囊泡：（30万个）Ａch：（１千～５万）胆碱酯酶(ＡchE)当前第9页\共有29页\编于星期五\22点交感神经的超微结构:

膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡当前第10页\共有29页\编于星期五\22点三、递质的合成、贮存、释放和消失+ChAc+囊泡神经冲动钙离子内流囊泡膜与突触前膜融合裂孔突触间隙效应ACh

与突触后膜受体结合1、AChAcCOAAchＡch胞裂外排胆碱酯酶胆碱乙酸胆碱当前第11页\共有29页\编于星期五\22点由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。释放：胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。消除：当前第12页\共有29页\编于星期五\22点2、去甲肾上腺素NADβH

酪氨酸

多巴多巴胺酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶囊泡合成NAＮＥＡＴＰＰGNA释放到突触间隙NA与突触后膜受体结合效应当前第13页\共有29页\编于星期五\22点合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。

①活性低，反应速度慢

②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：

特点当前第14页\共有29页\编于星期五\22点传出神经递质的释放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺当前第15页\共有29页\编于星期五\22点3.去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)再摄取1为储存型（75%～95%）；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。当前第16页\共有29页\编于星期五\22点

二、传出神经系统的受体及功能

M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。

(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体当前第17页\共有29页\编于星期五\22点N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。

除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）

N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）当前第18页\共有29页\编于星期五\22点肾上腺素受体：

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。

α受体又分为α1

和α2在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)

β受体又分为β1和β2

在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)当前第19页\共有29页\编于星期五\22点胆碱受体M受体:N受体:心脏胃肠平滑肌腺体

瞳孔括约肌

N1受体:神经节、肾上腺髓质N2受体：神经肌肉接头(+)(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)(+)(+)支气管平滑肌当前第20页\共有29页\编于星期五\22点肾上腺素受体β受体α受体：皮肤、粘膜、内脏血管瞳孔辐射肌β1受体：β2受体:β3受体：冠状动脉支气管平滑肌骨骼肌血管脂肪细胞心脏当前第21页\共有29页\编于星期五\22点三传出神经系统受体功能及其分子机制

鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R当前第22页\共有29页\编于星期五\22点当前第23页\共有29页\编于星期五\22点受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程当前第24页\共有29页\编于星期五\22点当前第25页\共有29页\编于星期五\22点ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号转导机制当前第26页\共有29页\编于星期五\22点作用方式及分类第四节传出神经系统药物当前第27页\共有29页\编于星期五\22点

1、激动药(agonist)

—直接与受体结合,所产生效应与神经末梢递质释放的效应相似.2、阻断药(blocker)－结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合,产生与递质相反的作用.

拮抗药（antagonist）（一）直接作用于受体：当前第28页\共有29页\编于星期五\22点(二)影响递质：