慢性粒细胞白血病治疗课件

定义：造血系统恶性肿瘤之一，属造血干细胞恶性克隆增生性疾病，临床上症状轻微，以脾脏明显肿大，甚至巨脾为首发表现，外周血中白细胞显著增多为特征。一、临床表现早期可无自觉症状全身症状：消瘦乏力，代谢亢进，基础代谢增高，多汗盗汗，低热等，眼底出血渗血脾肿大骨骼疼痛：胸骨压痛二、实验室检查血常规：1.贫血：早期无，轻—逐渐加重

2.白细胞：增多，10～100万，各个阶段都有，主要为中幼粒以后，嗜酸嗜碱细胞增高，原始细胞<10%3.血小板：正常或增多—晚期减少（白血病中只有慢粒血小板增多）骨髓：1.粒系极度增生，最显著（血液病中）：粒/红比显著增高10-50：12.各个阶段都有，主要中幼粒以后，原始细胞<10%3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少

4.NAP下降：急变时升高Ph染色体Bcr/abl融合基因NAP降低Ph染色体是慢粒的标志染色体t（9，22）（q34：q11）→bcr/abl融合基因→P210→酪氨酸激酶活性可见于其他白血病：急淋-P190；AMLPhiladelphiachromosome三、诊断临床表现血象、骨髓象NAPPh染色体Bcr/abl融合基因分期标准（1989白血病会议）慢性期：临床表现：无症状或有低热乏力多汗体重减轻等症状和脾肿大血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞<5-10%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼一下，原始细胞<10%Ph染色体阳性加速期：具有下列之二者不明原因的发热贫血出血加重，和/或骨骼疼痛脾脏进行性肿大非药物引起的血小板进行性下降或增高原始细胞（I+II型）在血和/或骨髓中>10%外周血嗜碱细胞>20%骨髓中有显著的胶原纤维增生出现Ph以外的其他染色体异常对传统的抗慢粒药物治疗无效急变期：具有下列之一者

原始细胞（I+II型）或原淋+幼淋或原单+幼单，在外周血或骨髓中>20%外周血中原粒+早幼粒>30%骨髓中原粒+早幼粒>50%有髓外原始细胞浸润四、鉴别诊断类白血病反应：原发病如严重感染、肿瘤等，原发病清楚后类白血病反应消失白细胞增高往往<5万骨髓为成熟的幼稚粒细胞增多Ph染色体阴性，Bcr/abl阴性NAP显著增高无嗜碱粒细胞增多骨髓纤维化：血象可见幼红幼粒细胞甚至巨核细胞，成熟红细胞异型性，可见泪滴样红细胞NAP增高骨髓表现干抽，活检见大量胶原纤维增生JAK2阳性无嗜碱粒细胞增多其他原因引起脾肿大如肝硬化，疟疾，脾亢等五、治疗羟基脲：2～4g/d白细胞<2万则减半<1万则维持量0.5～1.0g/d(副作用小，作用于S期，抑制DNA合成，起效快，持续时间短)干扰素a：300万～900万U/d皮下或肌肉注射，每周3-7次，持续数月～2年格列卫（STI571,伊马替尼）：酪氨酸蛋白激酶抑制剂→逆转bcr/abl基因→ph转阴(疗效：慢性期>加速期>急变期,剂量：300mg～800mg/d)

造血干细胞移植：3-5年生存率60%慢粒急变：按急性白血病治疗，预后差慢性粒细胞白血病治疗2008CCNCML治疗指南演变A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为CML一线治疗的推荐D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择CML疗效判断标准

血液学缓解细胞遗传学缓解分子生物学缓解完全缓解（CHR）完全缓解（CCyR）：完全缓解（CMR）：

ph=0测不到Bcr/abl转录子WBC<10*109/L部分缓解（PCyR）：

PLT<450*109/Lph1~35%外周血无髓性主要缓解（MCyR）：主要缓解（MMR）：不成熟细胞CCyR+PCyR较治疗前下降≥3log无症状及阳性体征微缓解（minorCyR）：脾不可触及ph36~90%疗效理想警告治疗失败基线NA高风险或CCA/Ph+,主要途径NA3个月BCR-ABL1≤10%，和/或Ph+≤35%BCR-ABL1>10%，和/或Ph+36-95%无CHR，和/或Ph+>95%6个月BCR-ABL1<1%，和/或Ph+0BCR-ABL11-10%，和/或Ph+1-35%BCR-ABL1>10%，和/或Ph+>35%12个月BCR-ABL1≤0.1%BCR-ABL10.1-1%BCR-ABL1>1%，和/或Ph+>0任何时间BCR-ABL1≤0.1%CCA/Ph-(-7,或7q-)丧失CHR丧失CCyR确认丧失MMR*突变CCA/Ph+在连续两次检测中，其中一次的BCR-ABL1转录水平≥1％。

NA=不适用。

MMR=BCR-ABL1≤0.1％=MR（分子学反应）3.0或更好。

CCA/Ph+=Ph+细胞克隆性染色体异常。

CCA/Ph-=Ph-细胞克隆性染色体异常CCA/Ph+主要途径包括：trisomy8，trisomyPh[+der(22)t(9;22)(q34;q11)],isochromosome17[i(17)(q10)],trisomy19,ider(22)(q10)(q34;q11)ELN2013：一线TKI治疗疗效判定基于分子学结果BaccaraniM,etal.

Blood.2013June;26;doi:10.