联合双胍促泌首选

联合双胍促泌首选第一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一主要内容口服药联合应用的原则诺和龙®联合双胍，疗效理想第二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一早相缺失和胰岛素抵抗是T2DM的两大病理生理缺陷正常代偿期糖尿病胰岛素分泌胰岛素抵抗空腹血糖糖尿病进程RossettiL,GiaccariA,DeFronzoRA.DiabetesCare-Rev.1990.13:610–630第三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一口服降糖药的作用机制促进胰岛素分泌格列奈双胍类双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂抑制肝糖的产生和输出↓血糖磺脲类增加葡萄糖摄取和代谢第四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一ADA/EASD关于联合用药的专家共识NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.绝大多数患者最终需要联合用药治疗基本原则：不同机制药物之间的联合才能获得最大的受益第五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病变↓大血管病变针对病因的不同机制药物联合可获得最大受益1第六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一如何选择增加胰岛素敏感性的药物2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病变↓大血管病变第七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一二甲双胍——改善胰岛素抵抗的首选药物二甲双胍是2012年ADA糖尿病指南和2010年CDS推荐的2型糖尿病药物治疗首选药物DiabetesCare.2012Jan;35Suppl1:S11-63.中国2型糖尿病防治指南中华糖尿病杂志2010(11);增刊2:1-56第八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一如何选择联合二甲双胍的理想促泌剂?RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲双胍瑞格列奈vs磺脲增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病变↓大血管病变第九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一早相缺失是餐后高血糖根本原因MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常对照pmol/l0120240360–60060120180240300血浆胰岛素服糖后时间（分钟）–600601201802403005101520mmol/l血糖高胰岛素血症，造成低血糖的风险增加餐后高血糖第十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一中国新诊断T2DM患者88%以餐后血糖升高为主JiaWP,etal.Dibetologia2007;50(2):286-9239%空腹+餐后高血糖49%孤立餐后高血糖孤立空腹高血糖12%第十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®重塑早相胰岛素优于传统磺脲过依、宁光等.《中华内分泌代谢杂志》2005;21(3):206-210IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）05101520250306090120150180时间（min）303540胰岛素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg

格列吡嗪控释片

5mg

格列本脲2.5mg安慰剂

第十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®直击餐后，全面降糖HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L11.JohansenOE,etal.AmJCardiovascDrug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.第十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一瑞格列奈是促泌剂中降低餐后血糖的首选种类降糖机制主要降糖模式二甲双胍增敏空腹血糖瑞格列奈促泌餐后血糖磺脲类促泌空腹血糖VanGaalLFetal.Diabetologia.2003;46Suppl1:M44-50.第十四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®联合二甲双胍是针对T2DM病理生理双重缺陷的理想选择RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲双胍瑞格列奈vs磺脲增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病变↓大血管病变机制疗效第十五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一主要内容口服药联合应用的原则诺和龙®联合双胍，疗效理想第十六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®重塑早相优于格列美脲14名2型糖尿病患者进行10周的开放、随机交叉研究每个治疗期末进行进餐试验350300250200150100500胰岛素分泌血糖控制格列美脲诺和龙®*P<0.05胰岛素（pmol/l）血糖（mmol/l）时间（分钟）时间（分钟）-1501530456075901061200-150153045607590106120678910*********MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.第十七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®改善胰岛素敏感性优于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.格列美脲诺和龙®3.2443.53.2533.75p=0.046SIclamp(mg*kg*60’/uu/mol)SI:胰岛素敏感性第十八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®降低HbA1c和FPG优于格列吡嗪MadsbadS,etal.,Diabet.Med.2001,18,395-401多中心,双盲,随机,平行对照试验饮食或口服药治疗失效T2DM患者256例按照2:1的比例随机分组,接受诺和龙®1-4mg餐前或格列吡嗪5-15mg/天治疗12个月年龄40-75岁,BMI21-35Kg/m2,HbA1c4.2-12.8%,无严重微血管和大血管并发症HbA1cHbA1c

降幅（%）基线7.300.51.01.52.07.2-0.30p<0.05-1.5诺和龙®格列吡嗪2.01.001.02.0空腹血糖降幅(mmol/l)基线11.010.8p<0.053.0-2.41.0第十九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一与格列美脲联合二甲双胍治疗方案的比较2型糖尿病患者*（n=60）接受饮食控制与二甲双胍2000mg/d治疗三周以上,HbA1c≥7.5%n=30二甲双胍2000mg/d+诺和龙®

2mg

tid（三餐前）n=30二甲双胍2000mg/d+格列美脲3mg

qd（早餐前）评估疗效与安全性治疗12周*排除标准：处于临床活跃期的心血管疾病（心功能分级NYHAIII和IV），包括研究前6个月内发生过心肌梗死和卒中。肝功能（ALAT大于2.5倍正常值上限），目前接受影响糖代谢调节的药物治疗（糖皮质激素）。DimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.第二十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®控制餐后血糖优于格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c二甲双胍＋诺和龙®二甲双胍＋格列美脲血糖降幅(mmol/l)HbA1c

降幅（%）基线8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基线9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NSDimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.第二十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一两组低血糖无统计学差异DimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.57重度低血糖低血糖次数0001020304050低血糖发生次数(次)®二甲双胍+诺和龙二甲双胍+格列美脲第二十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一联合治疗诺和龙®进一步提高胰岛素敏感性35%安慰剂+二甲双胍诺和龙®+二甲双胍P=0.0333.21.60mg·Kg-1·min-1.pmol-1·l胰岛素敏感性RudovichNNetal.ExpClinEndocrinolDiabetes2004,112:395-400.第二十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一诺和龙®重度低血糖发生率比磺脲类减少60％对