细胞和组织的适应与损伤详解演示文稿

细胞和组织的适应与损伤详解演示文稿当前第1页\共有156页\编于星期四\21点（优选）细胞和组织的适应与损伤当前第2页\共有156页\编于星期四\21点第一节细胞、组织的适应AdaptationofCellandTissue当前第3页\共有156页\编于星期四\21点什么是适应？适应是指细胞、组织和器官对于内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答萎缩（Atrophy）肥大（Hypertrophy）增生（Hyperplasia）化生（Metaplasia）当前第4页\共有156页\编于星期四\21点萎缩（Atrophy）指已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可以伴发细胞数量的减少 萎缩不同于不发育，不发育指组织器官未曾发育或发育不全，虽然体积和重量均比正常的组织和器官为小，但不属于萎缩的范畴当前第5页\共有156页\编于星期四\21点萎缩常见的部位脂肪肌肉骨骼中枢神经生殖器官当前第6页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的原因和分类萎缩是机体对不良环境适应的结果，凡是不利于细胞生存的环境均可导致萎缩的发生血液循环障碍营养不良局部压迫神经支配丧失内分泌的失常等当前第7页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的原因和分类生理性萎缩病理性萎缩当前第8页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的原因和分类生理性萎缩随年龄增长而发生的组织或器官的萎缩，如青春期胸腺的萎缩，生殖系统的卵巢、子宫、乳腺、睾丸等的老年性萎缩，脑的老年性萎缩等当前第9页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的原因和分类病理性萎缩营养不良性萎缩—可分为全身性和局部压迫性萎缩—肾盂积水等废用性萎缩—久卧不动导致的肌肉萎缩和骨质疏松去神经性萎缩—脊髓灰质炎所致的下肢的萎缩等内分泌性萎缩—垂体坏死导致的肾上腺的萎缩等当前第10页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的病理变化肉眼（大体/宏观）体积缩小重量减轻色泽变深包膜皱缩血管迂曲等当前第11页\共有156页\编于星期四\21点当前第12页\共有156页\编于星期四\21点当前第13页\共有156页\编于星期四\21点Thereisarelativelynormalkidneyattheleftwithonlyafewscattered,shallowcorticalscarsandonefairlylargepaletan-yellowscarintheupperpole.Theleftkidneyisatrophicbecauseofrenalarterialocclusion.Suchasituationcanleadtohypertension(Goldblattkidney).当前第14页\共有156页\编于星期四\21点当前第15页\共有156页\编于星期四\21点当前第16页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的病理变化光镜（组织学/微观）：实质细胞体积缩小、数量减少，胞浆内脂褐素颗粒沉积间质内成纤维细胞和脂肪细胞反应性增生，甚至可造成器官和组织体积的增大-假性肥大电镜（超微结构）细胞器大量退化，出现脂褐素颗粒当前第17页\共有156页\编于星期四\21点当前第18页\共有156页\编于星期四\21点当前第19页\共有156页\编于星期四\21点萎缩的结局功能大多下降及时去除病因可以恢复正常如果导致萎缩的病因持续存在，可导致细胞的死亡持续性萎缩可导致间质细胞（成纤维细胞和脂肪细胞）增生（假性肥大）当前第20页\共有156页\编于星期四\21点肥大（hypertrophy）细胞、组织和器官体积的增大，多与增生并存当前第21页\共有156页\编于星期四\21点肥大常见的原因生理性肥大（physiologichypertrophy)多属于代偿性肥大—运动员的肌肉内分泌性肥大—妊娠子宫病理性肥大（pathologichypertrophy）代偿性肥大—高心病内分泌性肥大—肿瘤当前第22页\共有156页\编于星期四\21点肥大的病理变化肉眼：体积增大，重量增加光镜：细胞体积增大，胞浆丰富，核大深染有时也伴有细胞数量的增多电镜：细胞器数量增多当前第23页\共有156页\编于星期四\21点Thisiscardiachypertrophyinvolvingtheleftventricle.Thenumberofmyocardialfibersdoesnotincrease,buttheirsizecanincreaseinresponsetoanincreasedworkload,leadingtothemarkedthickeningoftheleftventricleinthispatientwithsystemichypertension.当前第24页\共有156页\编于星期四\21点当前第25页\共有156页\编于星期四\21点肥大的结局功能大多增强去除病因-恢复常态持续性肥大-失代偿（如：心力衰竭）当前第26页\共有156页\编于星期四\21点增生（Hyperplasia）实质细胞的增多，可导致组织、器官的增大当前第27页\共有156页\编于星期四\21点增生的原因多与激素和生长因子的作用有关雌激素作用于乳腺和子宫内膜低血钙导致甲状旁腺代偿性增生当前第28页\共有156页\编于星期四\21点增生的分类生理性增生代偿性增生（compensatoryhyperplasia）如：肝切除等激素性增生（hormonalhyperplasia）如：子宫内膜等病理性增生激素过多—子宫内膜增生、前列腺增生等生长因子过多—成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增生引起损伤修复炎症性增生—炎细胞、纤维组织、病变组织增生当前第29页\共有156页\编于星期四\21点增生的病理变化肉眼：组织和器官的体积略有增大，可为弥漫性或局限性成为结节状光镜：实质细胞数量增多，可表现为细胞排列密集，出现乳头结构等 当前第30页\共有156页\编于星期四\21点Theprominentfoldsofendometriuminthisuterusopenedtorevealtheendometrialcavityareanexampleofhyperplasia.Cellsformingboththeendometrialglandsandthestromahaveincreasedinnumber.Asaresult,thesizeoftheendometriumhasincreased.Thisincreaseisphysiologicwithanormalmenstrualcycle.当前第31页\共有156页\编于星期四\21点Thisisanexampleofprostatichyperplasia.Thenormalprostateisabout3to4cmindiameter.Thenumberofprostaticglands,aswellasthestroma,hasincreased.Thepatternofincreasehereisnotuniform,butnodular.Thisincreaseisinresponsetohormonalmanipulation,butinthiscaseisnotanormalphysiologicprocess.当前第32页\共有156页\编于星期四\21点Hereisoneofthenodulesofhyperplasticprostate.Thecellsmakinguptheglandsarenormalinappearance,therearejusttoomanyofthem.当前第33页\共有156页\编于星期四\21点增生的结局去除原因，恢复正常持续性增生，可能导致肿瘤增生常与肥大相伴随肥大更强调体积的增大增生则强调实质细胞数量的增多当前第34页\共有156页\编于星期四\21点化生（Metaplasia）一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程该过程发生是各种组织的干细胞向另一个方向分化主要发生于上皮细胞，也可以发生于间叶组织细胞化生通常只发生于同源性细胞之间当前第35页\共有156页\编于星期四\21点常见的化生类型鳞状上皮化生最常见的上皮化生，可见于吸烟人的呼吸道粘膜，慢性宫颈炎时的宫颈粘膜等肠上皮化生—慢性萎缩性胃炎腺上皮化生—Barrett食管幽门腺化生—慢性萎缩性胃炎骨化生—骑马人的缝匠肌当前第36页\共有156页\编于星期四\21点当前第37页\共有156页\编于星期四\21点当前第38页\共有156页\编于星期四\21点当前第39页\共有156页\编于星期四\21点Metaplasiaofesophagealsquamousmucosahasoccurredhere,withgastrictypecolumnarmucosaattheleft当前第40页\共有156页\编于星期四\21点化生的病理学意义化生有利有害，可谓利弊兼有化生本身是机体组织适应有害环境而发生的形态学变化，有利于在有害的环境下维持生理代谢的功能但是化生的组织不具有原有组织的结构和功能如呼吸道粘膜假复层纤毛柱状上皮由于空气污染或吸烟而发生鳞状上皮的化生，增强了局部抵御外界刺激的能力，但是鳞状上皮不具有纤毛结构，减弱了粘膜的自净能力持续的化生又有导致细胞恶变的可能如支气管的鳞化和胃粘膜的肠上皮化生和肺癌及胃癌相关当前第41页\共有156页\编于星期四\21点当前第42页\共有156页\编于星期四\21点第二节细胞和组织的损伤InjuryofCellandTissue当前第43页\共有156页\编于星期四\21点什么是细胞和组织的损伤？组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤损伤的结果取决于损伤因素的种类、强度、持续时间，也取决于细胞的种类、所处状态、适应性和遗传性等变性-可逆性损伤细胞死亡-不可逆性损伤当前第44页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制外界因素生物性、理化性、营养性等内部因素免疫性、神经内分泌性、遗传变异、先天性、年龄、性别等社会心理因素社会性、心理性、精神性、行为性、医源性等当前第45页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制细胞膜破坏活性氧类物质的损伤细胞质内高游离钙的损伤化学性损伤缺氧的损伤遗传变异当前第46页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制细胞膜破坏细胞损伤特别是细胞不可逆性损伤的关键环节原因包括：机械力直接作用、酶性溶解、缺氧、活性氧类物质、细菌毒素、病毒蛋白、补体成分、化学损伤等结果：破坏膜结构的完整性和通透性，影响细胞膜的信息和物质交换、免疫应答、细胞分裂与分化等功能当前第47页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制活性氧类物质的损伤活性氧类物质（ActiveOxygenSpecies,AOS）又称反应性氧类物质（自由基状态的氧（O2-和OH2）和H2O2）原因：缺氧、缺血、细胞吞噬、化学性放射性损伤、炎症和老化

AOS强氧化作用是细胞损伤的基本环节结果：引起双层脂质膜的稳定性↓、DNA单链破坏与断裂、促进含硫蛋白质相互交联→多肽断裂当前第48页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制细胞质内高游离钙的损伤磷脂、蛋白质、ATP和DNA降解过程需要游离钙的活化。正常时胞质处于低游离钙状态细胞缺氧、中毒时，ATP减少，Na+/Ca2+交换蛋白直接或间接激活胞质内的游离钙使之继发增多，促进上述酶类活化而损伤细胞钙超载是许多因素损害细胞的终末环节，并是细胞死亡最终形态学变化的潜在介导者当前第49页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制缺氧的损伤细胞缺氧→线粒体氧化磷酸化抑制，ATP↓→细胞酸中毒、溶酶体膜破裂、DNA链损伤细胞缺氧→AOS↑→脂质崩解和细胞骨架破坏缺血再灌注损伤：缺血后血流恢复→存活组织过氧化→反而加剧组织损伤当前第50页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制化学性损伤直接细胞毒作用：氰化物→封闭细胞色素氧化酶系统→猝死代谢产物对靶细胞的细胞毒作用：CCL4→CCL3→滑面内质网肿胀、脂肪代谢障碍诱发过敏免疫损伤：青霉素→I型变态反应诱发DNA损伤当前第51页\共有156页\编于星期四\21点损伤的原因和机制遗传变异化学物质和药物、病毒、射线→损伤DNA→诱发基因突变和染色体畸变→细胞发生遗传变异结构蛋白合成低下阻止重要功能细胞核分裂合成异常生长调节蛋白引发先天性或后天性酶合成障碍当前第52页\共有156页\编于星期四\21点变性（Degeneration）指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态变化，表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或是异常增多的正常物质，每伴有功能的下降当前第53页\共有156页\编于星期四\21点常见的变性类型细胞水肿（CellularSwelling）脂肪变性（FattyDegeneration）玻璃样变性（HyalineDegeneration）淀粉样变性（Amyloidosis）粘液样变性（MucoidDegeneration）病理性色素沉着（PathologicPigmentation）病理性钙化（PathologicCalcification）当前第54页\共有156页\编于星期四\21点细胞水肿（CellularSwelling）又称水变性（HydropicDegeneration)是细胞损伤中最早出现的改变，细胞内钠离子和水的过多积聚原因：缺氧、感染、中毒机制：ATP胞膜Na+－K+泵功能障碍→胞内Na+、水、无机磷酸盐、乳酸、嘌呤核苷酸↑→增加渗透压负荷→加重细胞水肿当前第55页\共有156页\编于星期四\21点细胞水肿（cellularswelling）病理变化肉眼：脏器体积增大，包膜紧张，颜色苍白光镜：细胞肿大，胞浆内红染细颗粒状物、疏松、清亮，表面出现囊泡、微绒毛变形、消失，严重时胞核也可肿胀细胞水肿发展到极致，细胞肿大，涨圆，胞浆空亮，称为气球样变当前第56页\共有156页\编于星期四\21点肾浊肿正常肾当前第57页\共有156页\编于星期四\21点当前第58页\共有156页\编于星期四\21点当前第59页\共有156页\编于星期四\21点细胞水肿（cellularswelling）好发部位心、肝、肾等器官的实质细胞结局恢复正常持续存在，导致细胞溶解坏死当前第60页\共有156页\编于星期四\21点脂肪变性（FattyChange/Steatosis)指中性脂肪（即甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的细胞质中常见原因感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖好发部位肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞当前第61页\共有156页\编于星期四\21点脂肪变性（fattychange/steatosis)病理变化肉眼：体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感光镜：细胞内大小不等球形脂滴，大者可充满整个细胞空泡状，核可偏位至一侧冰冻切片：苏丹Ⅳ、油红O染色呈红色当前第62页\共有156页\编于星期四\21点脂肪变性（fattychange/steatosis)常见脏器脂肪变肝脂肪变肝细胞是脂肪代谢的重要场所，最常发生脂肪变性，轻度肝脂肪变不引起肝功能障碍，重度肝脂肪变可继发肝坏死和肝硬化心肌脂肪变性（虎斑心）常累及左心室内膜下和乳头肌部位，脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹见于严重贫血，中毒时当前第63页\共有156页\编于星期四\21点肝细胞脂肪变性的机制血液:游离脂肪酸↑脂肪酸↑乳酸氧化成酮体,CO2↓磷脂↓胆固醇脂↓甘油三酯↑脂蛋白↓血液:脂蛋白↓肝细胞α-磷酸甘油↑(酒精中毒)载脂蛋白↓(缺氧,中毒,营养不良)氧化↓缺氧（高脂饮食、脂肪动员）当前第64页\共有156页\编于星期四\21点肝细胞脂肪变的机制氧化利用合成甘油三酯参与磷脂和胆固醇的合成肝细胞脂肪酸血液载脂蛋白高脂饮食、饥饿、营养不良缺氧缺氧、营养不良、饥饿、糖尿病、肝毒性物质（CCl4）摄入过多(高热量饮食）当前第65页\共有156页\编于星期四\21点Thisliverisslightlyenlargedandhasapaleyellowappearance,seenbothonthecapsuleandcutsurface.Thisuniformchangeisconsistentwithfattymetamorphosis(fattychange).当前第66页\共有156页\编于星期四\21点Liverisdividedhistologicallyintolobules.Thecenterofthelobuleisthecentralvein.Attheperipheryofthelobuleareportaltriads.Functionally,thelivercanbedividedintothreezones,baseduponoxygensupply.Zone1encirclestheportaltractswheretheoxygenatedbloodfromhepaticarteriesenters.Zone3islocatedaroundcentralveins,whereoxygenationispoor.Zone2islocatedinbetween.当前第67页\共有156页\编于星期四\21点Intracellularaccumulationsofavarietyofmaterialscanoccurinresponsetocellularinjury.Hereisfattymetamorphosis(fattychange)oftheliverinwhichderangedlipoproteintransportfrominjury(mostoftenalcoholism)leadstoaccumulationoflipidinthecytoplasmofhepatocytes.当前第68页\共有156页\编于星期四\21点Hereareseenthelipidvacuoleswithinhepatocytes.Thelipidaccumulateswhenlipoproteintransportisdisruptedand/orwhenfattyacidsaccumulate.Alcohol,themostcommoncause,isahepatotoxinthatinterfereswithmitochondrialandmicrosomalfunctioninhepatocytes,leadingtoanaccumulationoflipid.当前第69页\共有156页\编于星期四\21点玻璃样变（hyalinedegeneration）细胞内或间质中出现HE染色为均质嗜伊红半透明状的蛋白质蓄积，称为玻璃样变，又称透明变沉积的物质是一组物理性状相同，但其化学成分各异的物质当前第70页\共有156页\编于星期四\21点玻璃样变（hyalinedegeneration）好发部位细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变当前第71页\共有156页\编于星期四\21点细胞内玻璃样变肾小管上皮细胞内透明变重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合→玻璃样小滴浆细胞内透明变蓄积的免疫球蛋白→Russell小体酒精性肝病，肝细胞内透明变前角蛋白变性→Mallory小体阿尔茨海默（Alzheimer）病，神经细胞内透明变微管相关蛋白和神经微丝缠绕（肌动蛋白）→嗜酸性包涵体当前第72页\共有156页\编于星期四\21点纤维结缔组织玻璃样变常见部位：瘢痕组织、萎缩的子宫和乳腺间质-生理性、动脉粥样硬化斑块帽区、各种坏死组织的机化病理形态肉眼灰白色、质韧、半透明光镜均质、粉染或红染实质为胶原纤维老化的表现当前第73页\共有156页\编于星期四\21点细动脉壁玻璃样变常见部位：细动脉壁，如肾小球入球小动脉、脾中央动脉和视网膜动脉等病理变化为光镜下细动脉壁被均质红染的玻璃样物质所取代，管壁增厚，管腔狭窄多见于良性高血压病、糖尿病的肾、脾、脑的细动脉壁当前第74页\共有156页\编于星期四\21点Cytoplasmicorganelledamageleadstoavarietyofinjurypatterns,mostofwhicharebestseenbyelectronmicroscopy.Acuteinjuriestendtodamageanentirecell,sospecificorganelledamageisbesidethepoint.However,insomecasesthedamagecanbecumulativeovermanyyears.HereareMallorybodies(theredglobularmaterial)composedofcytoskeletalfilamentsinlivercellschronicallydamagedfromalcoholism.Theseareatypeof"intermediate"filamentbetweenthesizeofactin(thin)andmyosin(thick).当前第75页\共有156页\编于星期四\21点当前第76页\共有156页\编于星期四\21点当前第77页\共有156页\编于星期四\21点当前第78页\共有156页\编于星期四\21点当前第79页\共有156页\编于星期四\21点淀粉样变（Amyloidosis）细胞间质，特别是小血管基底膜出现蛋白质-粘多糖复合物沉淀，因该物质显示淀粉样呈色反应，故称淀粉样变性淀粉样呈色反应刚果红染色为橘红色遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸呈篮色实质为免疫球蛋白、降钙素前体蛋白和血清淀粉样P物质→大分子β折叠结构→(体内不含消化这些结构的酶)积存在于组织中当前第80页\共有156页\编于星期四\21点淀粉样变（amyloidosis）病理变化肉眼：脏器肿大，实质萎缩，功能障碍光镜：HE染色为淡红色均质状物刚果红染色为橘红色遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸呈篮色电镜细丝状物质（7.5~10nm），平行排列，中等电子密度当前第81页\共有156页\编于星期四\21点当前第82页\共有156页\编于星期四\21点ThisisaCongoredstaintorevealorange-reddepositsofamyloid,whichisaproteinaceousmaterialthatcancollectincellsandtissues.当前第83页\共有156页\编于星期四\21点粘液样变（mucoiddegeneration）细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积常见于间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶、营养不良的骨髓和脂肪组织等甲状腺功能低下透明质酸酶活性受抑制→含有透明质酸的粘液样物质及水分在皮肤及皮下蓄积→粘液性水肿（myxoedema）当前第84页\共有156页\编于星期四\21点粘液样变（mucoiddegeneration）病理变化光镜下在疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基质中当前第85页\共有156页\编于星期四\21点病理性色素沉着（pathologicpigmentation）有色物质在细胞内外的异常蓄积内源性色素含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑色素等外源性色素炭尘、煤尘及纹身时注入的色素等当前第86页\共有156页\编于星期四\21点含铁血黄素（Hemosiderin）来源：巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白→Fe3+与蛋白质结合→铁蛋白微粒聚集体

染色：HE染色为金黄色或褐色颗粒，普鲁士蓝染色呈现蓝色病理意义：陈旧性出血，溶血性疾病时→肝、脾、淋巴结和骨髓等组织中可见含铁血黄素蓄积当前第87页\共有156页\编于星期四\21点ThebrowncoarselygranularmaterialinmacrophagesinthisalveolusishemosiderinthathasaccumulatedasaresultofthebreakdownofRBC'sandreleaseoftheironinheme.Themacrophagesclearupthisdebris,whichiseventuallyrecycled.当前第88页\共有156页\编于星期四\21点脂褐素（lipofuscin）来源：细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体→脂质和蛋白质的混合体，源于自由基催化的细胞膜不饱和脂肪酸的过氧化作用染色：HE染色为黄褐色，细颗粒病理意义：正常时可存在于附睾管上皮、睾丸间质细胞和神经节细胞内老年人和营养耗竭性病人(消耗性色素）导致的萎缩→心肌和肝细胞核周围出现大量脂褐素当前第89页\共有156页\编于星期四\21点当前第90页\共有156页\编于星期四\21点黑色素（Melanin）来源：黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合产生，其生成受垂体ACTH和MSH（黑色素细胞刺激素）的促进。黑色素还可聚集于皮肤基底部的角质细胞和真皮的巨噬细胞内染色：HE染色为黑褐色，细颗粒状，大小不一病理意义：局部：慢性炎症、色素痣、黑色素瘤、基底细胞癌全身：肾上腺皮质功能低下的Addsion病患者的皮肤和粘膜当前第91页\共有156页\编于星期四\21点Thescleraoftheeyeisyellowbecausethepatienthasjaundice,oricterus.Thenormallywhitescleraeoftheeyesisagoodplaceonphysicalexaminationtolookforicterus.当前第92页\共有156页\编于星期四\21点Theyellow-greenglobularmaterialseeninsmallbileductulesintheliverhereisbilirubinpigment.当前第93页\共有156页\编于星期四\21点Theblackstreaksseenbetweenlobulesoflungbeneaththepleuralsurfaceareduetoanthracoticpigment.Thisanthracosisofthelungisnotharmfulandcomesfromthecarbonaceousmaterialbreathedinfromdirtyairtypicalofindustrializedregionsoftheplanet.当前第94页\共有156页\编于星期四\21点病理性钙化（pathologiccalcification）在骨和牙齿以外的软组织内出现固体钙盐的沉积，称为病理性钙化病理变化肉眼：当钙化较大时，可呈现灰白色，质硬的颗粒或片块光镜：HE染色呈现蓝色颗粒状至片块状物当前第95页\共有156页\编于星期四\21点病理性钙化（pathologiccalcification）分类营养不良性钙化（dystrophiccalcification）转移性钙化（metastaticcalcification)当前第96页\共有156页\编于星期四\21点病理性钙化（pathologiccalcification）营养不良性钙化—继发于局部变性、坏死或其他异物（如血栓、虫卵等）内的钙化，不伴有全身钙磷代谢障碍当前第97页\共有156页\编于星期四\21点病理性钙化（pathologiccalcification）转移性钙化-由于钙磷代谢障碍所致的正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜等处多发性钙化，可影响细胞、组织功能（常见于甲状旁腺机能亢进、骨肿瘤、VD摄入过多等引发高血钙）当前第98页\共有156页\编于星期四\21点Thereisaseveredegreeofnarrowinginthiscoronaryartery.Itis"complex"inthatthereisalargeareaofcalcificationonthelowerright,whichappearsbluishonthisH&Estain.Complexatheromahavecalcification,thrombosis,orhemorrhage.Suchcalcificationwouldmakecoronaryangioplastydifficult.当前第99页\共有156页\编于星期四\21点Hereisso-called"metastaticcalcification"inthelungofapatientwithaveryhighserumcalciumlevel(hypercalcemia).当前第100页\共有156页\编于星期四\21点不可逆性损伤（irreversibleinjury）-细胞死亡当细胞发生不可逆性的代谢、结构和功能异常时，引起不可逆的细胞死亡目前根据细胞死亡的始动因素和病理形态学、生化改变的特点，将细胞死亡进一步分成两种情况：坏死（necrosis）凋亡（apoptosis）当前第101页\共有156页\编于星期四\21点坏死（necrosis）坏死指活体内范围不等的局部组织细胞的死亡，死亡细胞的质膜崩解，结构自溶并引发急性炎症反应当前第102页\共有156页\编于星期四\21点坏死的基本病理改变细胞核的改变是细胞坏死的主要标志，包括以下三种形式核固缩（pyknosis）：核染色质DNA浓聚、皱缩核碎裂（karyorrhexis）：核染色质崩解和核膜破裂而发生碎裂核溶解（karyolysis）：非特异性DNA酶和蛋白酶激活分解核DNA和核蛋白，一般来说，死亡细胞核在1~2天内将完全消失细胞肿胀，胞浆嗜酸性增强，细胞器及细胞崩解间质基质和胶原纤维崩解，炎细胞浸润当前第103页\共有156页\编于星期四\21点Thisisgangreneofthelowerextremity.Inthiscasetheterm"wet"gangreneismoreapplicablebecauseoftheliquefactivecomponentfromsuperimposedinfectioninadditiontothecoagulativenecrosisfromlossofbloodsupply.Thispatienthaddiabetesmellitus.当前第104页\共有156页\编于星期四\21点当前第105页\共有156页\编于星期四\21点当前第106页\共有156页\编于星期四\21点Whenthereismarkedcellularinjury,thereiscelldeath.Thismicroscopicappearanceofmyocardiumisamessbecausesomanycellshavediedthatthetissueisnotrecognizable.Manynucleihavebecomepyknotic(shrunkenanddark)andhavethenundergonekarorrhexis(fragmentation)andkaryolysis(dissolution).Thecytoplasmandcellbordersarenotrecognizable.当前第107页\共有156页\编于星期四\21点Hereismyocardiuminwhichthecellsaredying.Thenucleiofthemyocardialfibersarebeinglost.Thecytoplasmislosingitsstructure,becausenowell-definedcross-striationsareseen.当前第108页\共有156页\编于星期四\21点坏死组织的形态特点肉眼（失活组织）局部温度下降丧失光泽，表面污秽疼痛消失血流终止，脉搏消失切割回缩不良对刺激无反应当前第109页\共有156页\编于星期四\21点坏死（necrosis）坏死的类型（根据坏死组织的形态学特点）凝固性坏死（coagulativenecrosis）干酪样坏死（Caseousnecrosis）液化性坏死（liquefactivenecrosis）脑、胰腺、脂肪坏死、化脓等纤维素样坏死（fibrinoidnecrosis）坏疽（Gangrene）-干性、湿性和气性当前第110页\共有156页\编于星期四\21点凝固性坏死（coagulationnecrosis）指坏死组织蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态常见部位：心、肝、脾、肾等病因；缺血、缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂病变特点肉眼：坏死与健康组织间界限多较明显光镜：细胞微细结构消失，而组织结构轮廓仍可保存当前第111页\共有156页\编于星期四\21点Whenmanycellsundergonecrosisatonce,thendefinablepatternsofnecrosisareproduced,dependinguponthenatureoftheinjury,thetypeoftissue,andthelengthoftime.Thisisanexampleofcoagulativenecrosis.Thisisthetypicalpatternwithischemiaandinfarction(lossofbloodsupplyandresultanttissueanoxia).Here,thereisawedge-shapedpaleareaofcoagulativenecrosis(infarction)intherenalcortexofthekidney.当前第112页\共有156页\编于星期四\21点Microscopically,therenalcortexhasundergoneanoxicinjuryattheleftsothatthecellsappearpaleandghost-like.Thereisahemorrhagiczoneinthemiddlewherethecellsaredyingorhavenotquitedied,andthennormalrenalparenchymaatthefarright.Thisisanexampleofcoagulativenecrosis.当前第113页\共有156页\编于星期四\21点Twolargeinfarctions(areasofcoagulativenecrosis)areseeninthissectionedspleen.Sincetheetiologyofcoagulativenecrosisisusuallyvascularwithlossofbloodsupply,theinfarctoccursinavasculardistribution.Thus,infarctsareoftenwedge-shapedwithabaseontheorgancapsule.当前第114页\共有156页\编于星期四\21点Thecontrastbetweennormaladrenalcortexandthesmallpaleinfarctisgood.Theareajustunderthecapsuleissparedbecauseofbloodsupplyfromcapsulararterialbranches.Thisisanoddplaceforaninfarct,butitillustratestheshapeandappearanceofanischemic(pale)infarctwell.当前第115页\共有156页\编于星期四\21点凝固性坏死（coagulationnecrosis）特殊类型干酪样坏死（caseousnecrosis）-结核病的特征性病变，是彻底的凝固性坏死肉眼：病灶中含脂质较多，坏死区呈黄白色，均匀细腻，质软，状似奶酪镜下：无结构红染颗粒状物，组织结构完全崩解，甚至不见核碎片，坏死非常彻底当前第116页\共有156页\编于星期四\21点当前第117页\共有156页\编于星期四\21点Thisisthegrossappearanceofcaseousnecrosisinahilarlympnodeinfectedwithtuberculosis.Thenodehasacheesytantowhiteappearance.Caseousnecrosisisreallyjustacombinationofcoagulativeandliquefactivenecrosisthatismostcharacteristicofgranulomatousinflammation.当前第118页\共有156页\编于星期四\21点Microscopically,caseousnecrosisischaracterizedbyacellularpinkareasofnecrosis,asseenhereattheupperright,surroundedbyagranulomatousinflammatoryprocess.当前第119页\共有156页\编于星期四\21点液化性坏死（liquefactivenecrosis）当坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂时，坏死组织细胞发生溶解液化，称为液化性坏死常见部位：脑、脂肪部位的坏死特殊类型：化脓性炎症原因：感染，缺血，外力，炎症等发生于脑、脊髓的液化性坏死，习惯上称为软化。当前第120页\共有156页\编于星期四\21点Asthisinfarctinthebrainisorganizingandbeingresolved,theliquefactivenecrosisleadstoresolutionwithcysticspaces.当前第121页\共有156页\编于星期四\21点Thisisliquefactivenecrosisinthebraininapatientwhosuffereda"stroke"withfocallossofbloodsupplytoaportionofcerebrum.Thistypeofinfarctionismarkedbylossofneuronsandneuroglialcellsandtheformationofaclearspaceatthecenterleft.当前第122页\共有156页\编于星期四\21点Thisisfatnecrosisofthepancreas.Cellularinjurytothepancreaticacinileadstoreleaseofpowerfulenzymeswhichdamagefatbytheproductionofsoaps,andtheseappeargrosslyasthesoft,chalkywhiteareasseenhereonthecutsurfaces.当前第123页\共有156页\编于星期四\21点Thetwolungabscessesseenhereareexamplesofliquefactivenecrosisinwhichthereisaliquidcenterinanareaoftissueinjury.Oneabscessappearsintheupperlobeandoneinthelowerlobe.Liquefactivenecrosisistypicaloforgansinwhichthetissueshavealotoflipid(suchasbrain)orwhenthereisanabscesswithlotsofacuteinflammatorycellswhosereleaseofproteolyticenzymesdestroysthesurroundingtissues.当前第124页\共有156页\编于星期四\21点纤维素样坏死（fibrinoidnecrosis）旧称纤维素样变性，是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式，病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状的无结构物质，与纤维素的染色性质相似常见原因：风湿病，结节性多动脉炎新月体形肾小球肾炎急进性高血压病胃溃疡等发生机制：可能与抗原-抗体复合物引发胶原纤维肿胀崩解、结缔组织免疫球蛋白沉积或血液纤维蛋白渗出变性有关当前第125页\共有156页\编于星期四\21点当前第126页\共有156页\编于星期四\21点当前第127页\共有156页\编于星期四\21点特殊类型的坏死-坏疽坏疽（gangrenes）是指大块组织坏死后继发腐败菌感染根据其形态特点进一步分为干性坏疽湿性坏疽气性坏疽当前第128页\共有156页\编于星期四\21点干性坏疽（drygangrene）常见于动脉阻塞但静脉回流通畅的四肢末端，水分散失较多坏死区干燥皱缩呈黑色（硫化铁的色泽）多为凝固性坏死，与正常组织界限清楚全身中毒症状不明显当前第129页\共有156页\编于星期四\21点当前第130页\共有156页\编于星期四\21点湿性坏疽（moistgangrene）常见于与外界相通的内脏（肺、肠、子宫、阑尾、胆囊）或动脉阻塞及静脉回流受阻的肢体，坏死区水分较多坏死区肿胀呈蓝绿色（水分较多，腐败菌易于繁殖）凝固性和液化性坏死的混合物，与正常组织界限不清全身中毒症状明显当前第131页\共有156页\编于星期四\21点当前第132页\共有156页\编于星期四\2