细胞介导的体液免疫应答

补体(C3b,C4b)抗原补体(C3bi)

CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgGCD40-L1、BCR-CD79α/β复合物2、B细胞辅助受体：CD19/CD21/CD81信号复合物5、补体受体4、Fc受体3、协同刺激分子：CD40等7、促有丝分裂原受体6、MHC-I及高表达的MHC-IIB细胞表面的膜分子当前第1页\共有59页\编于星期四\21点特征B1细胞B2细胞表型sIgM++++sIgD++++CD5+-CD23-+细胞体积大小识别抗原TITD抗体IgM、IgG3++++产生IgG1++++T细胞依赖-++亲和力成熟-++B细胞（2）CD5–B2群（1）CD5+B1群当前第2页\共有59页\编于星期四\21点第十三章B细胞介导的体液免疫应答

*概念：外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用的过程。

由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。当前第3页\共有59页\编于星期四\21点Phaseofthehumoral

immuneresponseEffectorphase当前第4页\共有59页\编于星期四\21点TI-Ag和TD-Ag诱导的体液免疫应答TI-Ag诱导的体液免疫应答TI-Ag主要为多糖类抗原。分为TI-1抗原（如细菌脂多糖），为丝裂原TI-2抗原（如细菌胞壁多糖和荚膜多糖）TD-Ag诱导的体液免疫应答主要为蛋白类抗原第一节B细胞对TD抗原的免疫应答当前第5页\共有59页\编于星期四\21点TD-AgTI-Ag组成B和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无TD-Ag与TI-Ag的特性比较当前第6页\共有59页\编于星期四\21点一、B细胞对TD-抗原的识别BCR直接识别抗原的B细胞表位当前第7页\共有59页\编于星期四\21点TD抗原BCR识别抗原B细胞表位

B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）三、B细胞的活化、增殖与终末分化当前第8页\共有59页\编于星期四\21点第三节B细胞的活化与增殖一、B细胞的活化二、B细胞的增殖、分化三、B细胞在生发中心的分化成熟当前第9页\共有59页\编于星期四\21点二、B细胞活化需要的信号（一）B细胞活化的第一信号(抗原识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*Igα/Igβ：激活ITAM，转导抗原识别信号；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；p127（二）B细胞活化的第二信号(共刺激信号)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK，

使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHCII分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*

效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；

*共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子

IL-1/APC；IL-2、IL-4、IL-5/Th促进B细胞活化。CD40L基因缺失，则B细胞得不到第二信号最终表现为X-性联高IgM综合症当前第10页\共有59页\编于星期四\21点BCR识别抗原提供第一信号信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；当前第11页\共有59页\编于星期四\21点（一）B细胞活化信号1（Signal-1）*BCR特异性结合抗原的B细胞表位；*共受体：

CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导X性联无丙种球蛋白血症当前第12页\共有59页\编于星期四\21点YYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2TcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem（二）B细胞活化信号2：活化Th的CD40L与B的CD40结合当前第13页\共有59页\编于星期四\21点B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位当前第14页\共有59页\编于星期四\21点抗原决定基的类型及性质当前第15页\共有59页\编于星期四\21点

（三）T、B细胞间相互作用与B细胞免疫应答CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2

Th的活化B的活化当前第16页\共有59页\编于星期四\21点（三）T、B细胞间相互作用与B细胞免疫应答p129当前第17页\共有59页\编于星期四\21点三、B细胞的增殖和终末分化：

Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化当前第18页\共有59页\编于星期四\21点活化B细胞表达多种CKR接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，IL-4,IL-6,IFN-g促进B细胞分化。

B细胞的增殖、分化当前第19页\共有59页\编于星期四\21点当前第20页\共有59页\编于星期四\21点BidirectionalTcell-Bcellinteraction

（T-B双向的相互作用）当前第21页\共有59页\编于星期四\21点CD40分子：与活化的T细胞表/面的CD40L分子结合后，传递协同刺激信号，促进B细胞活化。B7：表达在活化的B细胞表面。与T细胞CD28分子结合，增强T细胞激活与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化

T/B细胞依靠共刺激分子实现其功能平衡当前第22页\共有59页\编于星期四\21点*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。*抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒定区发生改变。*抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。四、B细胞在生发中心的分化成熟当前第23页\共有59页\编于星期四\21点

免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。当前第24页\共有59页\编于星期四\21点-部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化增殖B细胞的转归-部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；当前第25页\共有59页\编于星期四\21点（一）SomaticmutationinIgvgenes当前第26页\共有59页\编于星期四\21点ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect当前第27页\共有59页\编于星期四\21点（二）Mechanismsofheavychainisotypeswitching当前第28页\共有59页\编于星期四\21点（三）浆细胞的形成浆细胞的主要特点是：能够分泌大量抗体，而不能在与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力，因为浆细胞表面不在表达BCR和MHCII类分子。生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体。当前第29页\共有59页\编于星期四\21点（四）记忆性B细胞的产生离开生发中心进入血循环和淋巴细胞再循环的受抗原刺激的B细胞形成为记忆性B细胞，其大小与静息B细胞相似。记忆性B细胞的特点是：不产生Ig，寿命长，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量抗原特异性Ig。表面表达CD27，并较初始B细胞而言，高表达CD44。当前第30页\共有59页\编于星期四\21点Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程Bm

CD28生发中心内T/B相互作用并完成体细胞高频突变、Ab亲和力成熟和Ig类型转换一系列当前第31页\共有59页\编于星期四\21点B细胞对TD抗原体液免疫应答的基本特点1、是B细胞介导、通过抗体发挥效应的特异性免疫应答。过程中涉及Th、B细胞间的相互作用。有生发中心内T/B相互作用，并完成体细胞高频突变、Ab亲和力成熟和Ig类型转换一系列重要事件4.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要作用。5.体液免疫应答的主要组织部位：外周免疫器官。当前第32页\共有59页\编于星期四\21点第二节B细胞对TI-Ag的免疫应答（A）：TI-1抗原（如细菌脂多糖，为丝裂原）（B）：TI-2抗原（如细菌胞壁多糖和荚膜多糖）当前第33页\共有59页\编于星期四\21点（A）：TI-1抗原当前第34页\共有59页\编于星期四\21点（B）：TI-2抗原

胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制1、TI-2抗原主要激活B1细胞2、TI-2抗原表位密度在激活B1细胞中起重要作用3、人体内B1细胞至5岁左右才发育成熟，故婴幼儿容易感染含TI-2抗原的病原体4、含胞壁多糖的微生物可抵抗巨噬细胞吞噬，而B1细胞对该类抗原应答产生的抗体可调理增强吞噬细胞的吞噬功能当前第35页\共有59页\编于星期四\21点LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞当前第36页\共有59页\编于星期四\21点TI-1、TI-2和TD抗原主要特性的比较P133表13-1活化B细胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2为主类别转换和

无少数有有亲和力成熟记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--/++抗体应答化学性质

脂多糖多糖、葡聚糖蛋白质抗原表位重复B表位大量重复B表位T、B表位多克隆激活

有无（个别除外）无DTH反应无无有抗原特性

特性TI-1抗原TI-2抗原TD抗原当前第37页\共有59页\编于星期四\21点第三节体液免疫应答产生的一般规律（一）初次免疫应答（二）再次免疫应答当前第38页\共有59页\编于星期四\21点1）病原体初次侵入机体所引发的应答。2）免疫应答抗体产生的四个阶段：潜伏期、对数期、平台期、下降期a）Lagphase-ClonesofTandBcellswiththeappropriateantigenreceptorsbindantigen,becomeactivatedandbegintoproliferate.TheexpandedclonesofBcellsdifferentiateintoplasmacellswhichbegintosecreteantibody.b)Logphase-TheplasmacellsinitiallysecreteIgMantibodysincetheCµheavychaingeneisclosesttotherearrangedVDJgene.EventuallysomeBcellsswitchfrommakingIgMtoIgG,IgAorIgE.AsmoreBcellsproliferateanddifferentiateintoantibodysecretingcellstheantibodyconcentrationincreasesexponentially.1.初次免疫应答（Primaryimmuneresponse）当前第39页\共有59页\编于星期四\21点

c)Stationaryphase-Asantigenisdepleted,TandBcellsarenolongeractivated.Inaddition,mechanismswhichdownregulatetheimmuneresponsecomeintoplay.Furthermore,plasmacells

begintodie.Whentherateofantibodysynthesisequalstherateofantibodydecaythestationaryphaseisreached.d)Declinephase-WhennonewantibodyisproducedbecausetheantigenisnolongerpresenttoactivateTandBcellsandtheresidualantibodyslowlyisdegraded,thedecayphaseisreached.潜伏期对数期平台期下降期抗原刺激抗体滴度时间当前第40页\共有59页\编于星期四\21点

3)初次体液免疫应答特征：-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；-产生抗体以IgM类为主；-抗体总量较低；维持时间短；-抗体亲和力较低。潜伏期对数期平台期下降期抗原刺激抗体滴度时间当前第41页\共有59页\编于星期四\21点同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。

再次免疫应答的特征：

-记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用；-激活再次应答的所需抗原量明显减少；-潜伏期明显缩短；-抗体产量高；维持时间长；-抗体以IgG为主，亲和力高。2.再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）当前第42页\共有59页\编于星期四\21点MemoryBcellspresentantigentoTcell当前第43页\共有59页\编于星期四\21点Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程Bm

CD28生发中心内T/B相互作用并完成体细胞高频突变、Ab亲和力成熟和Ig类型转换一系列当前第44页\共有59页\编于星期四\21点当前第45页\共有59页\编于星期四\21点Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses当前第46页\共有59页\编于星期四\21点一、抗感染作用*中和作用：中和细菌、毒素、病毒*

调理作用：IgG包被抗原，促进吞噬*激活补体：（IgG/IgM）IC，通过经典途径激活补体

-CDC-调理作用*ADCC：NK、M、NC、EC*分泌型IgA局部抗感染第四节体液免疫应答的效应（抗体的效应）当前第47页\共有59页\编于星期四\21点二、对细胞生长的影响*抗体的Fc段与细胞表面的FcR结合，传递兴奋或抑制信号，促进或抑制细胞的生长*抗体的Fab段与细胞表面的与细胞生长或周期相关的分子特异性结合，调控细胞周期或直接影响细胞的生长三、免疫调节作用：*分泌型抗体*抗原-抗体复合物*膜型有时可引起免疫损伤作用:-超敏反应与自身免疫病-移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应-促进肿瘤生长：封闭因子，干扰CTL识别肿瘤抗原第五节体液免疫应答的效应（抗体的效应）当前第48页\共有59页\编于星期四\21点(6)免疫损伤

IgEAntibodyBindsToMastCells&BasophilsToArmThemForMediatorRelease当前第49页\共有59页\编于星期四\21点当前第50页\共有59页\编于星期四\21点细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞参与的细胞MHC-限制性引发的抗原效应产物效应方式T细

胞