SOP制定和管理-课件

SOP制定和管理医学资料1一概述二SOP的制定三SOP的内容SOP的管理检查关注点六结语医学资料2一概述SOP的由来—实施GLP现行GLP2003.08.06发布

2003.09.01实施

2007.01.01强制执行GLP认证管理办法

2007.04.16发布、实施GLP—安评质量管理规范GLP管理—实现四化（科学化规范化标准化书面化）医学资料3FDA：StandardOperatingProceduresmeanswrittenprocedureswhichdescribehowthoseroutinelaboratoryoperations，normallynotspecifiedindetailinastudyplan，aretobeperformed.SOP的定义医学资料4

OECD：

StandardOperatingProceduresmeansdocumentedprocedureswhichdescribehowtoperformtestsoractivitiesnormallynotspecifiedindetailinstudyplansortestguidelines.SOP的定义医学资料5SOP是指在GLP实验室中，为进行安评研究而对各种实验程序、技术方法和管理要求的常规实施所制定的标准的详细而可行的书面操作规程。SOP的定义医学资料6SOP的特点中心内部的法规性文件安评实施各具体操作的依据中心人员培训教材之一中心论证检查自查的依据

280条中涉及SOP的至少有92条软件建设的重要内容全面性可操作性法规性保密性动态性强制性医学资料7SOP的作用明确人员职责规范实验操作保障实验条件帮助员工达标减少或避免误差确保安评研究结果真实可靠完整准确医学资料8SOP的问题涵盖面不够可操作性不强依从性差理解不深经验不足意识不强无具体规范标准分类混乱数量差距悬殊少的200多多的2000多有的中心QAU少的几条SOP多的近百条一条成一“章节”如安全药理、毒代和长期毒性均只有一条SOP

医学资料9SOP制定时的问题有的太过简单三言两语结束如急性毒性SOP详见指导原则有的机械照抄指导原则附上如长期毒性SOP有的就是这样有的明显克隆说明书一字不差如生化检测SOP就是仪器说明书有的缺胳膊少腿如方案内容残缺不全有的科学性不强如重要仪器无3Q容器量具无校准医学资料10SOP实施时的问题无分发记录多少不清楚生效不培训培训不到位锁在柜子里崭新如当初修改不及时销毁不彻底执行有偏离擅自作处理三年大修改换面不换里SOP成摆设GLP意识有问题

医学资料11二SOP的制定总体要求涵盖面要广所有实践活动各种管理处置所有实验保障全部实验操作研究总结归档医学资料12二SOP的制定可操作性强内容独立条理清楚术语专业简洁明了文字流畅自明他明不生歧义合理可行有据可查方便使用医学资料13SOP的制定程序起草→修改→审核→确认→培训→批准→培训→发布→印刷→分发→使用→

保管→归档制定者谁做谁写谁有经验谁审核批准后怎么写怎么做确认者QAU形式审查批准者FM批准后实施医学资料14SOP的撰写医学资料15正文内容一题目二目的三操作步骤1.－－2.－－……适用范围注意事项参考文献医学资料16撰写注意事项1.SOP可分通用型（管理型）

各种管理处置要求专用型（技术型）

各种实验技术方法程序所有仪器设施的测试调控医学资料17撰写注意事项2.成立撰写小组FM负责统一拟定范围题目分工负责民主集中反复商讨决定“章节段”多次修改审核最终确认批准医学资料18撰写注意事项3.科学编号体系统一撰写格式4.强调实用可行不求数量篇幅5.名词术语计量单位统一符合国家规定适应国际需要医学资料19SOP的编号形式SOP-□-□-△△△-○次分类代号版序号文件序号主分类代号主分类代号用英文大写字幕（关键词）次分类代号用英文小写字母（关键词）文件序号用3位阿拉伯数字版序号用罗马数字例：SOP-R-a-102-Ⅰ医学资料20主分类代号动物饲养管理－A临床检测－C仪器设施－E计算机系统－I综合管理－M毒性病理－P质量保证－Q研究实施－R实验技术－T其他－O医学资料21三、SOP的内容简单讲实施GLP的一切实践活动主要指各种管理处置要求所有实验技术操作各类实验方法描述全部仪器操作规程必需设施运行调控安评项目实施细则医学资料22OECD“GLP规范”中列出的SOP

的六个方面供试品和对照品仪器、材料和试剂记录、报告、数据采集和计算机系统试验系统质量保证程序另外还有FM管理方面的SOP医学资料23FDAGLP指出SOPs至少应

包括以下十二个方面：动物房的准备动物饲养受试品及对照品的接收、识别、贮存、使用、与载体混合及抽样检测方法试验系统的观察实验室检测在研究过程中对濒死或死亡动物的处理医学资料24FDAGLP指出SOPs至少应

包括以下十二个方面：动物的尸检或动物死后的解剖检查标本的采集和识别组织病理学检查数据的处理、保存和检索设备的保养和校准动物的转移、放置和标识医学资料25某一国外GLP中心SOP的分类啮齿类46犬49猴56兔58豚鼠41病理38临检128职工管理24仪器85计算机26遗传43遥测24合计618医学资料26GLP规定16个方面（SOP）标准操作规程的编辑和管理质量保证程序供试品和对照品的接收标识保存处理配制领用及取样分析动物房和实验室的准备及环境因素的调控实验设施和仪器设备的维护保养校正使用和管理医学资料27GLP规定16个方面（SOP）计算机系统的操作和管理实验动物的运输检疫编号及饲养实验动物的观察记录及实验操作各种实验样品的采集各种指标的检查和测定等操作技术濒死或已死亡动物的检查处理动物的尸检组织病理学检查医学资料28GLP规定16个方面（SOP）实验标本的采集编号和检验各种实验数据的管理和处理工作人员的健康检查制度动物尸体及其他废弃物的处理需要制定标准操作规程的其他工作医学资料29280条中要求制定的SOP范围（24项）1、制订有与试验工作相适应的SOP2、SOP的制订、修改、销毁和管理的SOP3、质量保证的SOP4、供试品和对照品接收、登记、分发、返还、标识、的SOP5、供试品和对照品处理、配制、领用的SOP6、供试品和对照品取样分析的SOP医学资料30280条中要求制定的SOP范围（24项）7、动物实验设施管理和环境调控的SOP8、功能实验室管理和环境调控的SOP9、实验设施和仪器设备使用、维护、保养、校正和管理的SOP10、计算机系统操作和管理的SOP11、实验动物运输与接收的SOP12、实验动物检疫的SOP医学资料31280条中要求制定的SOP范围（24项）13、实验动物分组与识别的SOP14、实验动物饲养管理的SOP15、实验动物的观察记录及实验操作的SOP16、各种实验样品采集、各种指标的检查和测定等操作技术的SOP17、濒死或已死亡动物检查处理的SOP18、动物尸检以及组织病理学检查的SOP医学资料32280条中要求制定的SOP范围（24项）19、实验标本的采集、编号和检验的SOP20、各种实验数据统计处理的SOP21、工作人员健康检查制度的SOP22、动物尸体及其他废弃物处理的SOP23、资料档案管理的SOP24、其他工作的SOP医学资料33内容繁多条理不清难以下手总体要求大同小异符合国际主次分类层次分明确定题目建议如下抛砖引玉仅供参考医学资料34主分类建议综合管理动物饲养计算机化系统临床检测研究实施质量保证仪器设施毒性病理实验技术其它方面医学资料35（一）综合管理SOP的管理（SOP的SOP）次分类组织行政管理（部门功能实验室等）人员及素质管理（资质职责培训健康等）供试品试剂等管理档案管理（课题人事仪器文件等）医学资料36（一）综合管理组织行政管理研究质量保证人员的职责体系组织机构设置隶属分布图各部门、功能实验室的职能要求各部门、功能实验室的设施要求各种应急处理的实施方案（水、电、火、伤病、事、疫情、天灾、偷盗、仪器故障、网络故障等）动物的福利管理制度医学资料37（一）综合管理人员及素质管理各级人员的资质及上岗要求各级人员的职责要求各级人员各种培训要求各级人员的体质健康要求各级人员的能力评估规定各级人员对GLP、SOP依从性规定各级人员的奖惩制度等医学资料38（一）综合管理资料档案管理（见举例2）供试品、试剂等管理（见举例3）医学资料39（一）综合管理例1SOP的管理（即SOP的SOP）

SOP格式、内容、编辑的规定SOP起草、审核、批准的规定SOP培训、生效、分发的规定SOP归档、修改、修订的规定SOP借阅、更换、废弃、销毁的规定SOP副本标识及数量的规定SOP执行、保存、管理的规定医学资料40（一）综合管理例2档案管理的SOP档案管理人员的资质要求档案管理人员的职责要求档案整理、编号、编辑规定档案的分类管理要求档案资料索引的要求档案接收登记规定档案的存放、移交、销毁规定档案的转移、终止或签约档案机构的规定医学资料41（一）综合管理档案室的设施要求档案的内容及归档要求档案的借还使用规定档案室进出人员规定发生意外事件的应急处理规定档案保存年限规定安全设施和档案检查规定档案管理其他规定医学资料42（一）综合管理例3供试品试剂等的管理对供试品管理人员的资质要求对供试品管理人员的职责要求对供试品存储室的设施要求对供试品配制室的设施要求对供试品等分类及区域管理的规定对供试品等接收、存储、领取和回收的规定医学资料43（一）综合管理对供试品等配制、发送和废弃的规定对供试品及配制后的质量分析要求对供试品、对照品、试剂、制剂等标识要求对特殊药品或试剂等的购买、使用、保管和废弃的规定对供试品等测试方法验证的要求对供试品等浓度测定结果判定标准的规定对供试品测定用标准品的相关规定医学资料44（二）质量保证QA人员的资质要求QA人员的职责要求保存相关文件的要求审核相关资料的规定检查计划制定及实施规定项目检查（内容要求频次）定期检查（内容要求频次）检查报告制度（跟踪检查）参与制定SOP及确认SOP的规定其他方面对委托单位（含多中心试验单位）的检查、接待参观及上级检查对供应商（动物、饲料、仪器设备）检查医学资料45（二）质量保证检查计划、内容、表格项目检查按注册审核项目病理检查定期检查实验设施功能实验室仪器设备动物房供试品对照品试剂耗材

SOP管理人员培训体检计算机化系统档案资料医学资料46（三）动物饲养次分类设施管理环境管理动物管理人员管理物料管理其他管理医学资料47（三）动物饲养例：屏障系统动物饲养管理规定屏障系统实验设施使用维护规定屏障系统环境调控设备的运行管理规定屏障系统内环境数据检测记录和要求（温度、湿度、洁净度、压差、氨浓度、菌落、照明、噪音）屏障系统笼架笼具等用品消毒灭菌、清洗、维护规定医学资料48（三）动物饲养所用仪器设备的使用、维护和校验规定（高压灭菌柜、笼具清洗机、天平、麻醉机、CO2窒息器、解剖台、传递窗、风淋室、行为学仪器等）屏障系统人员进出规定屏障系统动物购置、运输、接收的规定屏障系统动物检疫、适应、编号要求屏障系统动物饲养、处理、解剖规定屏障系统饲料、垫料、水的使用贮存要求医学资料49（三）动物饲养屏障系统饲料、垫料、水的分析测试的要求屏障系统供试品、耗材、量具等进出规定屏障系统各种消毒液配制使用处理规定屏障系统动物分室及饲养密度的规定屏障系统的室、笼、组别及个体动物标识的规定屏障系统人员鞋帽衣服等使用消毒规定屏障系统污物动物尸体废弃物处理规定屏障系统的双路供电设施屏障系统的各种应急处理医学资料50（三）动物饲养动物饲养室、前室、走廊等清扫消毒的规定对购买动物的供应商的审核要求对患病或濒死动物的处置规定对动物房工作日志的相关规定其他有关规定普通级动物房也应有相对于屏障系统的各种SOP医学资料51（四）仪器设施总体要求（专人保管分类编号资料归档）

按实验用途分常用仪器临检仪器病理检查用仪器安全药理用仪器遗传毒性用仪器药代毒代用仪器样品分析用仪器动力设备空调机等医学资料52（四）仪器设施按测量性能分

A：不直接计量病理用仪器设备冰箱空调（正常故障）

B：一般计量天平温度计量具（校正）

C：精密测量血液生化仪HPLCLMMAS流式细胞仪（质控校验）每一仪器均应有使用的SOP

仪器申购验收维护保养的规定仪器使用维修保养校正的记录要求

精密测量仪器的三Q规定和校验记录

医学资料53（四）仪器设施仪器设施的SOP

建立仪器设施管理职责体系的规定各级责任人的职责范围规定具体管理人员的资质和上岗要求使用或管理人员失职的处理规定仪器设施应用操作的SOP

仪器设施购买、接收、安装、调试、分类、编号状态标识等的规定或要求医学资料54（四）仪器设施

建立、使用、维护、保养的规定建立、失灵或发生故障的补救措施仪器分类管理的要求仪器应进行测试、校正或验证的规定仪器设备变更控制记录的要求仪器设备资料或记录应归档的规定仪器设备定期检查的规定仪器设备室内环境的要求医学资料55人员资质和职责的要求建立质量管理体系的规定确保安全运行的系统管理措施网络环境的要求和规定机房环境维护的要求计算机化系统的操作和管理规定计算机房和设备的管理要求各部门计算机的保养、使用、防毒措施、故障排除计算机的数据采集、处理、编辑、统计及报告、签字保存（五）计算机化系统（数据采集系统）医学资料56（五）计算机化系统（数据采集系统）计算机软件操作系统和运行管理保障数据转录和录入的准确、真实、原始，以及修改错误时的规程数据储存和归档管理的要求系统崩溃或故障的应急预案对系统投入使用的验证要求进行验证的流程和详细操作规程各种变更控制的审核批准规定医学资料57（六）临床检测次分类一般临床体征检查生理指标检测血液学检查血液生化检查尿液检查免疫毒性指标检测其他有关指标检测医学资料58（七）研究实施实验流程急性毒性局部毒性生殖毒性致癌性依赖性安全药理长期毒性免疫毒性遗传毒性毒代次分类医学资料59例1长期毒性研究的SOP长毒试验流程图相关背景资料的收集试验前的相关准备试验方案的制定内容试验对供试品的要求给药方式的确定医学资料60例1长期毒性研究的SOP试验动物的选择试验动物的分组标识试验剂量的确定原则试验指标选择依据指标测定频率的要求给药周期恢复期确定要求各种指标监测记录要求医学资料61例1长期毒性研究的SOP试验数据统计处理规定毒性病理检查原则试验总结报告撰写试验资料归档要求剩余样品多余动物废弃血液标本处死动物尸体处理规定偏离实验方案的处理偏离SOP的处理原则医学资料62例2遗传毒性研究的SOPAmes试验哺乳动物培养细胞染色体畸变试验啮齿类动物骨骼微核试验哺乳动物培养细胞基因突变试验进出培养室记录的规定医学资料63例2遗传毒性研究的SOP标准菌种和细胞的使用管理规定（接收、鉴定、保存、传代、培养、灭活等）三致阳性物的购买使用管理规定常用试剂配制、使用、保存等体外试验用器皿清洗、消毒、灭菌相关生物废弃物的处理医学资料64例3生殖毒性研究的SOP啮齿类动物交配及成功的确认性周期的检查（阴道涂片）流程、濒死、死亡的动物处理医学资料65例3生殖毒性研究的SOP生殖Ⅰ段对于交配未成功动物的处理妊娠动物妊娠中期的处理对雄性动物解剖的处理生殖机能的检查（精子质量）生殖Ⅱ段妊娠末期动物的处理胎仔骨骼标本的制作及分析胎仔组织器官的检查存活胎仔的检查医学资料66例3生殖毒性研究的SOP生殖Ⅲ段母鼠不同时期观察内容及频率仔鼠生后4日的筛选离乳后仔鼠的筛选仔鼠发育指标的观察时间仔鼠感觉功能的检测时间仔鼠行为学的检测时间

F1代仔鼠生殖能力的检查母鼠与子代动物剖检时间的规定医学资料67例3生殖毒性研究的SOP兔Ⅱ段家兔交配的操作家兔给药的方法家兔妊娠的判断家兔妊娠末期的观察胎仔骨骼标本的制作及分析胎仔组织标本的制作及分析医学资料68例4、毒代研究的SOP实验流程试验准备剂量设计测试日期样品预处理方法建立资料准备方案制定采样时间样品编号样品管理方法确证医学资料69例4、毒代研究的SOP方法学质控标准的建立血药浓度－时间曲线测定数据处理程序及应用模型拟合及参数计算原则报告撰写规定数据偏离正常时的处理对照和内标液的配制和保存医学资料70（八）毒性病理次分类一般原则取材制片阅片报告撰写配制其它医学资料71（八）毒性病理实验流程解剖前的准备动物解剖的一般原则濒死和死亡动物的解剖濒死动物的判定标准死亡动物处理规定组织器官的修取组织器官的称重组织器官的固定双侧脏器左右识别方法固定组织的取材和再固定各种标本标签的内容和要求医学资料72（八）毒性病理组织器官的脱水组织器官的包埋组织器官的切片组织器官的染色玻片的封片组织器官的镜检病理检查结果同行复核病理检查报告撰写医学资料73（八）毒性病理各种固定液的配制保存各种染色液的配制保存组织蜡块包埋组合要求玻片蜡块标本的标识编号保存借出销毁的规定检查记录表格的制定使用其他有关特殊操作医学资料74（九）实验技术次分类抓捕、固定、识别、处死采样、给药脱毛、消毒各种指标检测液体配制其它相关技术医学资料75（九）实验技术动物的抓捕识别动物的固定标识各种采血技术各种给药技术动物尿液收集技术注射给药前消毒技术动物的脱毛技术医学资料76（九）实验技术血液、生化检测技术动物逃逸捕捉技术动物ECG测量技术动物血压测量技术动物麻醉处死技术常用洗消液的配制使用保存常用抗凝剂的配制使用保存常用缓冲液的配制使用保存医学资料77（九）实验技术各种供试品的配制使用保存剧麻毒贵重药品的配制使用保存常用量具乳钵等清洗要求一般天平的称量使用要求精密天平的称量使用要求医学资料78（十）其他方面1、按不同实验内容资料性质（计量和计数资料）选用不同统计处理的规定如急毒长毒一般药理遗传毒性生殖毒性

LD50计算方法t检验方差分析秩和检验

X2检验等2、供试品、动物、标本和资料等在各部门之间转移交接的相关规定医学资料79四SOP的管理制定执行SOP的SOP

制定者确认者（QAM）批准者（FM）签字才有效SOP原件的归档要求QAU保存SOP复印件的规定相关部门和人员保存自己常用的SOP复印件的规定关于复印SOP的规定分发SOP存放原则是方便使用医学资料80四、SOP的管理SOP印刷数量