细菌的感染与免疫

细菌的感染与免疫第一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一细菌的感染与免疫

感染infection

：细菌等微生物在宿主机体内生长繁殖、释放毒性物质，引起机体不同程度的病理过程。

致病菌或病原菌

pathogen

非致病菌

nonpathogen

条件致病菌

conditionalbacteria

机会致病菌

opportunisticbacteria

第二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第一节正常菌群与条件致病菌

正常菌群：寄居在正常人体体表及与外界相通的腔道的不同种类和数量的微生物群体。这些微生物在正常情况下对人体无害，这些微生物通称为正常菌群（normalflora)。第三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一正常菌群的分布眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等第四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片第六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一

正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老、抗肿瘤作用

第七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一条件致病菌

conditionedpathogen定义：在一定条件下引起感染的正常菌群引起机会感染常见的条件或因素：寄居部位的改变changeofconolizingsite免疫功能下降declineofimmunefunction

菌群失调dysbacteriosis

第八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一菌群失调正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化为菌群失调。如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出现症状，则称为菌群失调症或菌群交替症(microbialselectionandsubstitution)。菌群失调时常导致二重感染或重叠感染（superinfection)。第九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一医院获得性感染

hospitalacquiredinfection定义：指病人在住院期间所获得的感染。交叉感染crossinfection

内源性感染endogenousinfection

医源性感染nosocomialinfection

第十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第二节细菌的致病性

Pathogenesisofbacteria致病性

pathogenicity毒力virulence半数致死量

medianlethaldose,LD50

半数感染量medianinfectivedose,ID50

第十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一在宿主防御功能一定的情况下，与细菌感染有关的因素有细菌的毒力virulenceofbacteria

细菌入侵或生长繁殖的数量

amountofbacteriaingrowthandpropergation

细菌入侵的门户gateofinfection

第十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一细菌的毒力

侵袭力invasiveness

毒素toxins

第十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一一、侵袭力invasiveness定义：指细菌突破机体的防御机制进入生理内环境中，定居、繁殖和扩散的能力。

粘附因子adhesivefactor

或粘附素

adhesin

荚膜、微荚膜capsuleandmicrocapsule

侵袭性酶类及侵袭素

invasin第十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一1.粘附因子adhesivefactor

菌毛：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结合，从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原(conolizationfactorantigenⅠ，CAF-Ⅰ)、淋病奈瑟菌菌毛等。非菌毛粘附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的LTA、A群链球菌的LTA-M蛋白复合物等。

第十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一2.荚膜和微荚膜

capsuleandmicrocapsule荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和粘附作用，从而增强细菌的侵袭力。例如炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜；A群链球菌的M蛋白、伤寒沙门菌的Vi抗原、大肠埃希菌的K抗原等都是构成微荚膜的组分。第十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一3.侵袭性酶类及侵袭素

invasiveenzymesandinvasin酶：葡萄球菌凝固酶staphylococcalcoagulase

、A群链球菌透明质酸酶、链激酶、DNA酶等。侵袭素：在肠道杆菌中发现，如伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、致病性大肠杆菌等.可通过存在于菌细胞表面的侵袭素入侵肠上皮细胞，并进一步扩散。侵袭素由inv基因编码产生。第十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一二、毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来第十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素第二十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式第二十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一外毒素种类神经毒素

破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素

霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第二十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC

第二十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第三节宿主的免疫防御机制

人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性免疫第二十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一天然免疫（innateimmunity）

（非特异性免疫nonspecificimmunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子

第二十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一屏障结构1．皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2．血脑屏障3．胎盘屏障

第二十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一吞噬细胞

小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）

吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬第二十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞

防御素第二十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答

CD4Th1细胞

CTL获得性免疫acquiredimmunity

（特异性免疫specificimmunity）第二十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胞外菌（extracellularbacteria）和

胞内菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中

葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌

立克次体、衣原体兼性胞内菌

结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌第三十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胞外菌感染的免疫

致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植

第三十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胞内菌感染的免疫

致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞

产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL

穿孔素、粒酶破坏感染细胞第三十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一第四节感染的发生和发展

感染的来源

外源性感染（exogenousinfection）来源于宿主体外

病人带菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物人畜共患病

内源性感染（endogenousinfection）来源于宿主体内或体表

大多为正常菌群，少数为致病菌第三十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一传播方式与途径

呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染