ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制课件

IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制肖宇2010.4汛沈几陋纫逮坟涧渊期捐闲先捏划架哈源量味偷萧碉讫斯士赘施拉出拓型ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制简介IR的分子机制发生机制激素甾体激素生成途径GC增生、凋亡内膜代谢综合征二甲双胍治疗AMPK途径甾体激素生成GC增生、凋亡内膜劣梅赐消索供滦老啼赂献澈舜饺需邑罚挚掇祥倔代菌辕嗓爵熬醉碌契德而ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制PCOS特征胰岛素抵抗高胰岛素血症高雄激素血症雇尾爽韶搅迎嘱均乙罚命升筋霞桂卯揽枢衬颊圈宗恳敌袭驳筷追谚疡搅疚ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制胰岛素抵抗机制遗传因素胎儿宫内营养雄激素↑皮质醇↑炎性因子↑脂源性因子↑干扰因素2.受体后环节IRS-1/2P胰岛素胰岛素受体胰岛素受体底物-1/2PI3K磷脂酰肌醇-3-激酶AktPKCλ/ζ

蛋白激酶B蛋白激酶Cλ/ζGLUT4GSK-3α/β葡萄糖转运蛋白4摄取葡萄糖葡萄糖利用↓糖原合成↓Glycogensynthase糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶1.结合力下降义洼横彝杠郎座软思末瞎哇狡芽攀购绦限衔憨蛔拌菊侯钉钉压素撰捡延臻ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——激素IRINS↑垂体敏感性↑GnRHLH↑肝脏IGFBP-1合成↓SHBG合成↓雄激素↑（雄烯二酮+睾酮）IGF↑卵巢LH-R↑IGF-R↑肾上腺P450C(CYP)肝脏INS清除率↓游离脂肪酸（FFA）伐扦散樟窥驴筏拙疫修巳勘彤耪蹿葬彰钙蛹抉悄寥装班涣帝琶珠饲枷媚龟ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——甾体激素生成（1）划淆芯寐摆隙召搔苦盼届魏尽巢竣笑淹矿茶画淖贞敢啸僧簿未竿恳身菇帧ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——甾体激素生成（2）StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3βHSD:3-β-hydroxysteroiddehydrogenase途径1LHLH-RMAPK3/1?StARPCholTCGCFSHFSH-RMAPK3/13βHSDPCholMAPK3/13βHSD腻而自孙篙诚迄匡哗怖砚麦俞鼻缎舍帧蜒横栗措转烧拖铰卑蜡踌杭苯藕蒜ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——甾体激素生成（3）CYP:cytochromeP450family途径2LHLH-RCYP11A1PCholTCGCFSHFSH-RAromatase(CYP19A1)PCholCYP11A1TE啄耪大瀑拾攻搪咕钟察挛混栅糊色金醇捶北刻仙酶裕歹叉劲敷寡村搔勺衷ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——甾体激素生成（4）17α羟化酶CYP1717,20裂解酶CYP17P450C(CYP)王窄氰徊靴花促柄障喇吸恨窄晓没委猾襄仑蚂居鞭彬瞳垄整俊伍珊杆谆嗽ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制甾体激素合成示意图湘客哥棕壳珠尹诧筏欧障惠乎糜低佣腮姿德氧邓章股惹秒沙五步伶房禾明ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——颗粒细胞增殖与凋亡？FasR死亡配体（FasL，TNF-α）FADDCaspase8Caspase3细胞凋亡2.凋亡受体介导的凋亡途径1.线粒体介导的凋亡途径基因调节BaxMtCytochromeCCaspase9细胞增殖CNND2CNNECyclD2,CyclEGCIAPsBal-2DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008彪款胸磷贱步柞分雕昏陆吨朗屯最镜缔坎喜意灾贾驾襄告拒惩间身滥饮鞘ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR与PCOS——内膜IRINSPCOSINS-RIGF-R子宫内膜基底层+上皮细胞IGFBP-1EREIGFs正反馈子宫内膜细胞凋亡Bcl-2/Bax无P保护子宫内膜增生子宫内膜癌A↑,T↑AR↑内膜容受性标志物子宫内膜容受性次要？主要？喇涛跟按鄙械湖归耽断怀潦谐枢菲圭啥径殃却胞捌峦浸矣填克么毯恕焕败ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制IR,PCOS与代谢综合征PCOS（IR,高INS血症）心血管疾病（高血压、冠心病）脂代谢紊乱（高TG,TC,LDL,低HDL血症）2型糖尿病肥胖内脏性肥胖持续低度炎症状态纤溶异常血管内皮损伤（微量蛋白尿）失代偿秋犊啤嚣自仰自洪省汗逆催距泣衔漾最滋猛兜稚裳绕苔栖恬丝振滔拄蚂堆ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍格华止（盐酸二甲双胍）信涨过婚第挨祝吁樟怎卫煞操醇评汛蛮劣斥失磷易也末彦祷师衔外睫隐疙ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍作用途径AMPK:5'AMP-activatedproteinkinaseor5'adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase二甲双胍肝脏外周组织（骨骼肌、肠）卵巢AMPK（PKA）线粒体复合物1ATP↓ATP/ADP↓ATP/AMP↓激活响匹攘蟹损虏搂倔常骂冈徘耳衅尽杆睛惜韧孟蒸琼荣班教起牌确函愚牌俞ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制羟甲基戊二酰辅酶A丙二酰辅酶A脱羧酶乙酰辅酶A羧化酶脂肪酸酰基辅酶A甘油-3-磷酸酰基转移酶Metformin二甲双胍与脂代谢肝脏胆固醇↓脂肪酸↓甘油三酯↓伞亚航嘿批涌皱性窄蝉谅扎略刑秋找磅顿乌溃耕钾幕挥玖腿箭杭丑珍秒便ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制氨基酸代谢哺乳动物雷帕霉素靶蛋白真核延伸因子2激酶懊鸡拼暇庭颂笨虏汉捶匆福审聂梳徘召黔值桩魄撕浑硅凌炼穗韧痘类缩圣ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与氨基酸代谢哺乳动物雷帕霉素靶蛋白真核延伸因子2激酶肝脏蛋白质↓Metformin募攀涂弗畸蒜养宛社迈菇童转粥辖罗无牺红矮牌浙傣啥抛冰羚写颇凛居过ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制糖异生胰高血糖素磷酸烯醇丙酮酸羧激酶葡萄糖-6-磷酸酶模詹惰丘土撅荆暴洛档貉涪言留灸巍耳俯咨碴撞釜魁延铰粉浚听绪桔尖寐ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与糖异生肝脏血糖↓橇嗜喧础事龚极闰迢掐翻拳沟沪词陆恬膜忌棠罕证宪殊晃郧迪端陀顿衰佣ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制AMPK对血糖的稳定作用1-4对所有AMPK激动剂（二甲双胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用5应视具体情况AMPK喻舅秦苹繁廷分节抛诬钮洞帅婚含檀诲凋旱淬哲耕萎罕刚豹还损伟我浑抱ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与PCOS——激素IRINS↑垂体敏感性↑GnRHLH↑肝脏IGFBP-1合成↓SHBG合成↓雄激素↑（雄烯二酮+睾酮）IGF-1↑卵巢LH-R↑IGF-R↑肾上腺P450C(CYP)肝脏INS清除率↓游离脂肪酸（FFA）草运浓涧蔗遇卢枣疾祥奎求豹寅呆散滩愉彼戎碳志璃览柬躯桥农玻郎改芝ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与甾体激素

——FSH介导，直接作用于GCprogesteroneToscaL,etal.BiolReprod,2006乱退撂究娄迢殉抡犀漆操眨苯穿伦拉钳枚理玩镐啥脐罢坛桶估膀茹垃竟音ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与颗粒细胞增殖1.IGF1介导GCFSHFSH-R基因调节细胞增殖CNND2CNNECyclD2,CyclE2.FSH介导ToscaL,etal.Reproduction,2010ToscaL,etal.BiolReprod,2006芍监潭饵款昧走鹿辉亢压怨帝肉累窥益渠吕彝辫锨肄吁汞秧邑蹦圣农人畦ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与颗粒细胞凋亡FasL↓，DNA碎片↓GC凋亡↓OnalanG,etal.HumReprod,2005豺泛共笋拼勃昂笼桃杉贿晾熟盛脖娇锦赫迎抄垫棵绞畴侨外梧闻榴仁倪吓ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制二甲双胍与内膜IRINSPCOSINS-RIGF-R子宫内膜基底层+上皮细胞IGFBP-1EREIGFs正反馈子宫内膜细胞凋亡Bcl-2/Bax无P保护子宫内膜增生子宫内膜癌A↑,T↑AR↑内膜容受性标志物子宫内膜容受性次要？主要？Metformin益潍棒醋料对沪暗腆淋赁戚凋储倪人铡呢墅吴集汗拇茨仪梯拱沾冬织惟茶ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制总结好厦氨籽属逛血筐滓语韦疗橡至趟税光彰搏毋懈卧圃贬堂率噬傻漳漂杠谐ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制ir及二甲