白细胞分化抗原和粘附分子

第一节人白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：造血干细胞在分化成熟为不同谱系，各谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。大部分是跨膜糖蛋白，少数为碳水化合物。根据结构可分为不同的家族和超家族当前第1页\共有27页\编于星期五\20点根据结构特点的常见CD分类免疫球蛋白超家族IgSF细胞因子受体家族C凝集素超家族整合素家族integrinfamily肿瘤坏死因子超家族与肿瘤坏死因子受体超家族TNFSFandTNFRSF当前第2页\共有27页\编于星期五\20点当前第3页\共有27页\编于星期五\20点第一节人白细胞分化抗原白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定CD（clusterofdifferentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群。经由国际白细胞分化抗原会议（TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop，HLDA)统一命名。目前，人CD的编号从CD1-CD350(附录II)当前第4页\共有27页\编于星期五\20点基本概念细胞表面分子：表达于细胞表面的蛋白质分子，包括多种抗原和受体细胞间相互作用的基础鉴定细胞的重要依据当前第5页\共有27页\编于星期五\20点主要生物学作用（一）表面标志1、代表不同谱系2、不同分化阶段3、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程1、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信号转导2、参与炎症的发生3、参与细胞生命活动当前第6页\共有27页\编于星期五\20点当前第7页\共有27页\编于星期五\20点当前第8页\共有27页\编于星期五\20点第一节人白细胞分化抗原表面功能分子主要可以分为受体、MHC分子、协同刺激分子以及黏附分子。受体进一步可分为抗原特异性受体（TCR、BCR）、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体和IgFc受体。当前第9页\共有27页\编于星期五\20点当前第10页\共有27页\编于星期五\20点第一节人白细胞分化抗原当前第11页\共有27页\编于星期五\20点第二节黏附分子粘附分子（adhensionmolecule，AM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体－配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导，细胞的增殖和分化、伸展与移动。当前第12页\共有27页\编于星期五\20点黏附分子的类别免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族黏蛋白样血管地址素钙黏蛋白家族当前第13页\共有27页\编于星期五\20点CDIgSFAM43211区：有CD编号的AM（CD2、CD28）2区：有CD编号的具IgSF结构的分子（CD16、CD32）3区：AM中具IgSF结构无CD编号的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子）4区：有CD编号属AM且具IgSF结构的分子（CD4、CD8）CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构CD、AM、IgSF的关系当前第14页\共有27页\编于星期五\20点整合素家族(integrinfamily)一组细胞表面糖蛋白受体，其配体为细胞外基质成分及胞膜表面分子。介导细胞与细胞外基质（ECM)的粘附，介导细胞间粘附作用。已知的整合素有22种，均为由α，β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞；一种细胞有多种整合素的表达。当前第15页\共有27页\编于星期五\20点整合素家族(integrinfamily)结构与分类：为α和β链组成的二聚体，按β亚单位的不同分8个组。分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞；一种细胞有多种整合素的表达。

当前第16页\共有27页\编于星期五\20点功能：主要介导细胞与基质粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。当前第17页\共有27页\编于星期五\20点选择素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附、炎症、淋巴细胞归巢。结合部位当前第18页\共有27页\编于星期五\20点三、粘附分子的功能细胞间相互作用如免疫细胞的协同刺激(co－stimulation)或抑制信号分子炎症过程—如白细胞和血管内皮细胞的相互作用淋巴细胞归巢—淋巴细胞归巢受体（粘附分子）与血管地址素相互作用当前第19页\共有27页\编于星期五\20点提高T细胞对抗原的敏感性；稳定接触；提供第二信号当前第20页\共有27页\编于星期五\20点当前第21页\共有27页\编于星期五\20点当前第22页\共有27页\编于星期五\20点黏附分子的功能参与淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。当前第23页\共有27页\编于星期五\20点当前第24页\共有27页\编于星期五\20点第三节CD和黏附分子的应用（一）阐明发病机制CD4与HIV当前第25页\共有27页\编于星期五\20点第三节CD和黏附分子的应用（一）阐明发病机制CD4与HIVCD95(Fas)/FasL正常胰岛细胞不表达Fas，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生IL-1和NO可诱导β细胞表达Fas，使β细胞遭到破坏。当前第26页\共有27页\编于星期五\20点