aptitude基于微流控的合成抗体开发平台奇璞申项目详细

宫强(JacksonGong)

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拟对接的商业领袖：1.迪安陈海斌；2.迈瑞徐航基于微流控的合成抗体开发平台

合成抗体背景简介传统抗体目标分子目标分子Aptamer是由单链核酸分子组成的“合成抗体”“合成抗体”

的诸多优势：和抗体一样能识别各种目标分子（蛋白，小分子，多糖）体外筛选，不受实验动物周期限制化学合成，质量可靠，成本极低无须低温储藏，稳定性高，保质期长合成抗体合成抗体应用产业化现状发明于90年代初(Ellington

&

Szostak;

Tuerk

&

Gold)经过长期技术积累，近年来逐步进入产业化阶段靶向治疗方向：辉瑞(首例得到FDA认证的合成抗体治疗产品-Macugen)Ophthotech

(2013年进入三期临床；2014年达成10亿美元合作)靶向诊断、研发产品方向：罗氏和Quest（2012年分别推出使用合成抗体的诊断产品）

诺华（2011年和Somalogic达成5千万美元合作协议，用于药物研发和诊断；2014年升级合作并战略注资）合成抗体产业化：机遇与挑战*

70年代发明的单克隆抗体没有专利限制专利限制自动解决：专利一度被两个公司把持*核心专利已于2012年过期适逢分子诊断风口：核酸合成、修饰、检测技术性能神速进步，成本急剧降低同为核酸，合成抗体坐享技术革新收益合成抗体产业化：机遇与挑战载体非特异结合偏差富集效率低高性能分子的捕获效果差文库合成偏差PCR偏差开发技术成为产业化瓶颈：传统技术(SELEX)存在文库偏差，PCR偏差，背景结合等诸多问题须8-20轮重复筛选，费时费力成功率低（30%），性能（亲和力，特异性）差开发和应用脱节，产品整合困难，转换成本（switching

cost）高

Aptitude首次解决了合成抗体产业化的技术瓶颈Aptitude技术发展历史起源于TomSoh教授（加州纳米院副院长）:历时8年，耗资600万美元，发表逾20篇论文Aptitude创始人主导发明所有最新专利

Aptitude实现技术产业化:已获加大3项专利转让，并自主申请2项专利2013年完成种子融资；2014年获美国卫生署(NIH)两项基金共1千2百万元资助，与多家欧美、国内IVD公司合作“Dr.

Wang

&

Dr.Gongsolvedalingeringandfundamentalprobleminaptamerselection” --

A.Ellington教授(合成抗体发明人)代表性论文Ahmad,K.M.,Oh,S.S.,Kim,S.,etal.(2011).PloSone,6(11),e27051.*Ahmad,K.M.,Xiao,Y.,&Soh,H.T.(2012).Nucleicacidsresearch,40(22),11777-83.*Cho,M.,Xiao,Y.,Nie,J.,etal.(2010).ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,USA,107(35),15373–8.*Cho,M.,Oh,S.S.,etal.(2013).ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,USA,110(46),18460-5.Cho,M.,Oh,S.S.,etal.(submitted,2013).

AngewandteChemie(Internationaled.inEnglish)Csordas,A.,Gerdon,A.E.,etal.(2010).AngewandteChemie(Internationaled.inEnglish),49(2),355–8.*Ferguson,B.S.,

et

al.(2013)ScienceTranslationalMedicine,5(213),213ra165*Gong,Q.,Wang,J.,Ahmad,K.M.,etal.(2012).AnalyticalChemistry,84(12),5365–71.Jung,Y.K.,Kim,T.W.,Park,H.G.,etal.(2010).AdvancedFunctionalMaterials,20(18),3092-7Liu,Y.,Adams,J.D.,Turner,K.,etal.(2009).Labonachip,9(8),1033–6.*Lou,X.,Qian,J.,Xiao,Y.,etal.(2009).ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,USA,106(9),2989–94.Oh,S.S.,Ahmad,K.M.,etal.(2011).Analyticalchemistry,83(17),6883–9.Oh,S.S.,Plakos,K.,etal.(2010).ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,USA,107(32),14053–8.Olson,C.A.,Adams,J.D.,etal.(2011).AngewandteChemie(Internationaled.inEnglish),50(36),8295–8.Olson,C.A.,Nie,J.,etal.(2012).AngewandteChemie(Internationaled.inEnglish),51(50),12449–53.Qian,J.,Lou,X.,etal.(2009).Analyticalchemistry,81(13),5490–5.*Swensen,J.S.,Xiao,Y.,Ferguson,B.S.,etal.(2009).JournaloftheAmericanChemicalSociety,131(12),4262–6.*Wang,J.,Liu,Y.,etal.(2011).ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,USA,108(17),6909–14.*Wang,J.,Rudzinski,J.F.,Gong,Q.,etal.(2012).PloSone,7(8),e43940.*Wang,J.,Gong,

Q.,

et

al.

(acceptedpendingrevision,

2013).

AngewandteChemie(Internationaled.inEnglish)Aptitude竞争优势✓✗第一代传统开发技术第二代修饰碱基技术第三代量化开发技术代表性公司Basepair,Aptagen,Aptus,AMBiotechSomalogic*Aptitude成功率✗✓✓性能（亲和力，特异度）✗✓✓开发速度✓✓开发成本✓✗✓配对抗体开发能力✗✗✓复杂靶点（膜蛋白；不纯样品）✗✗✓特异度定制✗✗✓Aptitude在各项竞争指标上远超竞争对手*

Somalogic是合成抗体起步最早的公司，已获得近2亿美元风投，11年和诺华签订了总价值5000万美元的合作协议公司发展里程碑2015年1月完成商业化筛选平台的初步构建获得1200万元基金资助完成700万元早期融资2013年1月2014年1月与国内外多家诊断公司开展合作自筹资金创建公司获得UCSB独家授权获得首个开发项目获得500万元政府落户资助中关村硅谷创业大赛第一名创始人全职加入公司获得顶级药厂开发项目获得100万元天使投资扩充研发队伍，开展自主研发合成抗体诊断产业化的必要条件合成抗体必须在多项重要性能指标上达到并超过传统抗体：

亲和力–

Kd

<

10

nM

特异性–在复杂样品(血清)中保持高特异性

配对筛选–提高夹心法抗体对的筛选效率

可检测血清中的天然抗原

能消除血清中常见干扰因素(嗜异性抗体等)

兼容各类主流平台(ELISA，化学发光，胶体金)只有Aptitude开发的合成抗体可以满足以上所有要求Aptitude切实改善合成抗体性能更高亲和力更快开发周期靶点：凝血酶亲和力(Kd)提高倍数上一代合成抗体25nM0.6X传统抗体15nM1XAptitude合成抗体0.007nM2400X开发周期传统抗体4-8个月上一代合成抗体2-3个月Aptitude合成抗体4-6星期非特异结合降低96%更高特异性WangJ,GongQ,etal.AngewandteChemie

(2014)GoldL,etal.PLoSONE(2010)上一代合成抗体Aptitude合成抗体更高成功率：>90%1vs30%2“黑名单”靶点2:PAI-1Kd=0.3nM消除嗜异性抗体等干扰物的影响传统抗体深受嗜异性抗体、类风湿因子非特异性结合之害，至今没有解决方案合成抗体化学成分完全不同，因此不受干扰物影响信号合成抗体捕获合成抗体捕获抗体嗜异性抗体靶点信号抗体传统抗体+含嗜异性抗体血清合成抗体+含嗜异性抗体血清合成抗体+无嗜异性抗体血清传统抗体+无嗜异性抗体血清嗜异性抗体造成饱和性非特异结合合成抗体不受嗜异性抗体影响Luminex测试信号靶点蛋白浓度（pM）合成抗体的独有应用与PCR技术配合实现超高灵敏度检测未来应用：超敏cTnI、PSA；无创尿液/唾液免疫检测利用合成抗体实现连续、实时活体监测未来应用：麻醉剂/药物代谢的实时检测与反馈前景展望：免疫诊断走进“数字化时代”

传统抗体是模拟信号：

分子序列不包含全部结构信息，难以高保真复制生产；

易变性，运输、储存需要冷链；

靠动物/细胞培养生产，批次间质量差异根深蒂固

无法精确量化-