甾体激素类药物的分析演示文稿

甾体激素类药物的分析演示文稿当前第1页\共有39页\编于星期四\9点优选甾体激素类药物的分析当前第2页\共有39页\编于星期四\9点分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素当前第3页\共有39页\编于星期四\9点二、结构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17

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α–醇酮基还原性当前第4页\共有39页\编于星期四\9点2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17–

β–羟基可成酯当前第5页\共有39页\编于星期四\9点3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化纳反应C17–乙酰氧基C17–乙炔基水解鉴定乙酸与硝酸银沉淀当前第6页\共有39页\编于星期四\9点4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯当前第7页\共有39页\编于星期四\9点二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）当前第8页\共有39页\编于星期四\9点与硫酸显色反应

显色荧光加水稀泼尼松龙深红

絮状↓灰泼尼松橙黄→蓝绿炔雌醚橙红黄绿↓红色

炔雌醇橙红黄绿絮状↓玫红醋酸可的松黄或微褪色并澄带橙清当前第9页\共有39页\编于星期四\9点(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐费林试液多伦试液OHˉ1C17

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α–醇酮基还原性A.呈色反应当前第10页\共有39页\编于星期四\9点肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银当前第11页\共有39页\编于星期四\9点甾体类激素药物黄色的腙羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼当前第12页\共有39页\编于星期四\9点黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色3.甲酮基呈色反应当前第13页\共有39页\编于星期四\9点雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基当前第14页\共有39页\编于星期四\9点含炔基的甾体激素白色银盐沉淀硝酸银5.乙炔基↓当前第15页\共有39页\编于星期四\9点有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ6.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓蓝色配合物

当前第16页\共有39页\编于星期四\9点△４-3-酮240nm苯环280nm（三）UV法当前第17页\共有39页\编于星期四\9点（四）IR法当前第18页\共有39页\编于星期四\9点（五）TLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别当前第19页\共有39页\编于星期四\9点（六）HPLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）当前第20页\共有39页\编于星期四\9点三、杂质检查（一）有关物质检查定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“有关物质”当前第21页\共有39页\编于星期四\9点（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色当前第22页\共有39页\编于星期四\9点（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积当前第23页\共有39页\编于星期四\9点（二）游离磷酸的检查地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法当前第24页\共有39页\编于星期四\9点（三）有机溶剂残留量的检查甲醇和丙酮甲醇≤0.3%丙酮≤0.5%

GC法当前第25页\共有39页\编于星期四\9点（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多内标法）特点用样量少，灵敏度高，分离效果好，测定速度快例：黄体酮的含量测定：ODS柱；甲醇-水（65：35）；254nm内标：己烯雌酚（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）四、含量测定当前第26页\共有39页\编于星期四\9点（二）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素当前第27页\共有39页\编于星期四\9点（三）比色法弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应当前第28页\共有39页\编于星期四\9点

肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法当前第29页\共有39页\编于星期四\9点

制备对照液制备供试液加入四氮唑盐有色产物484nmAX×

CXAR标示量（%）=AXAR×V×标示量×100%2、方法：以醋酸地塞米松为例当前第30页\共有39页\编于星期四\9点3.讨论（1）基团对反应速度的影响C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯当前第31页\共有39页\编于星期四\9点（2）溶剂、水分的影响含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇当前第32页\共有39页\编于星期四\9点（3）O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2当前第33页\共有39页\编于星期四\9点（4）碱的种类及加入顺序反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序：当前第34页\共有39页\编于星期四\9点（5）温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑ChP25℃40～45′当前第35页\共有39页\编于星期四\9点肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（缩合）异烟肼比色法当前第36页\共有39页\编于星期四\9点2.测定方法当前第37页\共有39页\编于星期四\9点3.