药品质量与疗效一致性评价那些事

药物质量与疗效一致性评价那些事目录CONTENTS药物一致性评价战略的出现一致性评价战略的思考泰嘉的自信来自哪里010203国际市场，原研药物到期后会出现专利悬崖*原研药物一旦失去了专利，其销售额可能会迅速下降，可高达90％https:///resources/library/bio-technology-drug-revolution-part1.htmlU.S.Pharmacist.DrugPatentExpirationsandthe“patentcliff”.2012;37(6)(Genericsuppl):12-20.June20，2012.*在仿制药大量上市后的6个月内，价格通常会降到专利药的20%左右，而专利药的销售额会下降70%，这种现象被称为“专利悬崖”中国与欧美市场产品生命周期差异但是，在中国并未出现“专利悬崖”现象/s?src=3×tamp=1513097654&ver=1&signature=vbWvGx-m3H8Mik7*cMN*X3wrhrLvZvi3AUdJ3jKtVw9KgxtX1ZAjamK9I8RFgRPz7fwxx3NfQebW5DoUjCh-NQVX840TDSrzQaMI4MGxmstCKbKZxXcJ5Pi9am-OpJ1RragoVjrXDOC2HuDC5A3MTA==上市初期扩张期稳定期“衰退期”中国医药新产品壁垒高，上市初期市场增长慢开拓新市场区域和新医疗机构，销售收入增加中国欧洲/美国同类竞品/仿制药出现，品牌药物进入市场衰退期，销售大幅下降药物具有自身忠诚消费用户知名品牌老产品因安全性佳，可被消费者认同关键市场通路问题解决后，医药产品增长稳定立普妥2011年11月失去专利保护其仿制药进入市场，2014年超过97%的销售额来自仿制药以立普妥（Lipitor®）为例：失去专利保护后，超过97%的销售额来自仿制药/article/generic-drugs-revolutionary-change-in-the-global-pharmaceutical-industry-cm576603在国际市场，2016年同2015年相比，2016年营业额增长2％，主要由于中国的销量增长强劲，部分抵消了其他新兴市场（主要是中东及拉美及发达国际市场）以及中国的定价压力。——辉瑞2016年年报上升2%VS2015年Inourinternationalmarkets,revenuesincreased2%operationallyin2016,comparedto2015,drivenbystrongvolumegrowthinChina,partiallyoffsetbylowervolumesincertainotheremergingmarkets,primarilyintheMiddleEastandLatinAmericaandindevelopedinternationalmarkets,aswellaspricingpressuresinChina.然而直到今天，立普妥在中国的销售仍增长强劲然而，波立维全球下滑的同时中国贡献全球销量的70%/s/uOGXq3dRBhR7oJZauQ0KIw波立维在2012年专利到期后，美国销量快速下滑，出现专利悬崖；但中国波立维销量则呈持续上升趋势目前全球波立维销售额达14亿美金，国内市场有10亿的贡献美国地区销售（BMS）在仿制药众多的中国，并不存在“专利悬崖”，即原研产品专利期过后却仍是其销售的温室，究其背后的原因：产品质量？国家政策？我国未出现专利悬崖的原因与产品质量有关中国药品中仅有极少部分被世界卫生组织（WHO）认可

2009年版的WHO统计年鉴显示，中国进入WHO采购目录的品种数量为6个，印度则是194个《国家药品安全“十二五”规划》明确提出:“部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”FDA对仿制药的要求严格“质量保证”是仿制药品在美国占比近80%的基础美国仿制药与品牌药销售量销售量占比年份Nearly8

in10PrescriptionsfilledintheU.S.areforgenericdrugsSource:FDA仿制药在美占比近80%印度的仿制药品在美的销售及获批情况均呈上升趋势/article/indias-generic-drug-manufacturers-poised-for-continued-growth-cm586029印度仿制药在美销售呈上升趋势数据来源India'sGenericDrugManufacturers:PoisedforContinuedGrowth印度仿制药制造商：有望持续增长印度仿制药在美获批呈上升趋势印度仿制药企业在美国销售额印度仿制药通过美国ANDA批准的数目开展仿制药一致性评价工作业已被列入“十三五”规划重点任务，上升到国家战略层面我国针对仿制药品的主要政策《国家药品安全“十二五”规划》国办发﹝2012﹞5号2012年01月20日发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发﹝2016﹞8号2016年03月5日发布《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》国办发﹝2017﹞100号2017年08月25日发布仿制药一致性评价的战略意义提升国产仿制药品质量降低百姓用药支出，节约医疗费用提升医药行业发展质量，推动医药产业国际化推动医药行业供给侧改革目录CONTENTS药物一致性评价战略的出现一致性评价战略的思考泰嘉的自信来自哪里010203药物一致性评价战略的思考降低医疗费用、让更多患者获益产业改革与国际化专利悬崖为美国节约大量医疗费用药物专利到期：1900亿美元将被争夺制药巨头专利悬崖为2013年美国医疗节约2390亿美元1./2016/03/drug-patent-expirations-190-billion-sales-grabs/2./sales-and-marketing/big-pharma-s-patent-cliff-losses-spawn-239b-savings-on-2013-drug-spending原研药替代是降低医疗费用的有效手段/fdavoice/index.php/tag/generic-drug-user-fee-amendments-gdufa/除人口增长、老龄化等因素外，

在中国人群中慢病的高发病率增加了整体医疗费用/research/2011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases中国和部分国家主要慢病死亡率（每十万人）比较**2011年数据我国为实现30%的药占比*还有很多工作要做2015年国务院办公厅关于城市公立医院综合改革试点的指导意见2017年城市公立医院药占比控制在30%以内*2015年5月17日国务院办公厅发布的《关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》提到，到2017年城市公立医院综合改革试点全面推开，医药费用不合理增长得到有效控制，总体上个人卫生支出占卫生总费用的比例降低到30%以下。业界称该比例为“药占比”。细化同品质药物，价格低者优先考虑药品收入药品+耗材+医疗服务收入*100%药品销量*药价药品+耗材+医疗服务收入*100%观察到的干预后趋势预估的干预后的趋势2005年*2005年后患者再发骨折的风险明显下降髋部骨折发生的年份髋部骨折发生的年份治疗的患者比例2005年后接受治疗的患者迅速增加再发骨折的患者比例英国临床实践研究数据库(CPRD)的数据研究，共纳入1999年4月-2012年9月间10,873例髋部骨折患者。调查髋部骨折1年内开始抗骨质疏松药物治疗的情况。*2005年，英国和威尔士国家健康与护理研究所（NICE）提出了使用抗骨质疏松药物治疗骨质疏松性再发骨折的新指导，同年不久后，英国市场准入了阿仑膦酸钠的仿制药（口服双膦酸药物阿仑膦酸钠是主要抗骨质疏松和骨质疏松骨折药物）。在1年内的“干预期”中，两个事件需要综合考虑。仿制药品的出现可切实让更多患者获益HawleyS,etal.JBoneMinerRes.2016;31(11):2008-2015.仿制药品可提高患者对于疾病长期治疗的依从性HershmanDL,etal.JNatlCancerInst.2014Oct27;106(11).pii:dju319.doi:10.1093/jnci/dju319.研究纳入美5511例女性患者，调查了自2010年引入仿制的芳香酶抑制剂（AIs）之后，乳腺癌治疗依从性的变化药物一致性评价战略的思考降低医疗费用、让更多患者获益产业改革与国际化3个国家均实现仿制药行业升级药品质量、行业生态、工业价值均得到显著提高仿制药一致性评价的开展，成为行业“大清洗”的利器药企洗牌两年半倒计时289清单去医药低端产能2016年06月17日07:30

中国经济网

作者：朱萍

1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品

1962年美国率先进行了仿制药的一致性评价，淘汰了约6000种不合格药品

1998年日本启动了“药品品质再评价工程”，目前仍在继续进行中仿制药一致性评价的具体流程和方法BE试验是金标准！无有临床疗效研究确定参比制剂变更处方工艺全面药学研究BE试验不等效确定评价的品种自我评价体外一致整理资料BE实验等效购买参比制剂CFDA备案报CFDA获批通过体外：体外溶出度试验BE:bioequivalency体内生物等效性试验（是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。）氯吡格雷药物变异性大，BE研究难度较大，成本较高序号例数a设计性别Ratio（90%CI）Intra-CV分析物b文献CmaxAUC0-tAUCinf197空腹、2交叉男/女97.22（87.43-108.10）97.44（88.72-107.02）96.82（87.18-107.52）Cmax：47%P1.1TEVAEMA报告292空腹、2交叉男95.00（83.82-107.67）99.71（90.08-110.37）97.22（87.35-109.09）Cmax：54.63%P与M1.2112餐后、2交叉男108.22（100.79-116.20）104.40（99.11-109.97）104.41（99.15-109.94）Cmax：32.93%1.1EuropeanMedicinesAgency,2009.1.2ActaPharm.64(2014)45–62当某一药物的个体内变异系数（以AUC和Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时，称之为高变异型药物（Highlyvariabledrug）。氯吡格雷BE需要进行70~80例实验，而其他产品仅需要20~30例；高变异导致一致性成本较高。为其他企业带来了阻力。中国仿制药一致性评价开展之后药品一致性评价引发4800家药企重洗牌质量标准更佳严格，有望使得更多成品制剂的出口制药企业数量减少格局多样化：国有，民营为主数量减少约50%药厂将从4800家减少到2500家目录CONTENTS药物一致性评价战略的出现一致性评价战略的思考泰嘉的自信来自哪里010203泰嘉是首批完成一致性评价的氯吡格雷泰嘉2017年12月29日第一批通过体内试验：泰嘉®与对照剂血药浓度-时间曲线图高度重合泰嘉经体内试验证实与对照剂具有生物等效性1.林琳.药物服务与研究.2011;11(4):284-87.2.蒋娟娟.中国循环杂志.2012;27(1):45-8.泰嘉150mg生物等效性试验2阜外心血管病医院药物临床试验机构泰嘉75mg生物等效性试验1第四军医大学西京医院受试制剂参比制剂泰嘉的卓越品质获得欧盟全面认证，并成品制剂出口泰嘉获得欧盟全面认证品质符合欧盟质量标准、世界卫生组织药品质量标准或药品检查协定质量标准工厂和生产规范也已得到欧盟的全面认证信立泰成品制剂获准向德国、

葡萄牙、爱尔兰等十余个欧盟国家销售泰嘉成品制剂出口欧洲泰嘉泰嘉泰嘉12345678910泰