医学专题-第十三章-解热镇痛抗炎药

第十三章解热(jiěrè)镇痛抗炎药Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs(NSAIDs)第一页，共三十九页。编辑课件本章(běnzhānɡ)内容提要重点掌握解热镇痛抗炎药的作用机制、药理作用、临床用途、与麻醉性镇痛药的作用比较、不良反应。熟悉阿司匹林的使用剂量(jìliàng)。对乙酰氨基酚的用途。了解常用药物的名称及用途。第二页，共三十九页。编辑课件第三页，共三十九页。编辑课件第一节非选择性环氧酶抑制(yìzhì)药

一、水杨酸类：阿司匹林二、苯胺(běnàn)类：对乙酰氨基酚(醋氨酚）

三、吡唑酮类：氨基比林、保泰松四、吲哚乙酸类：消炎痛五、邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸六、芳基烷酸类：布洛芬七、其它类：美罗昔康、塞来昔布第四页，共三十九页。编辑课件解热镇痛药主要(zhǔyào)缓解慢性钝痛关节痛肌肉痛牙痛月经痛头痛第五页，共三十九页。编辑课件PG(前列腺素）BK（缓激肽）5-HT（5羟色胺）关节痛、神经痛、肌肉(jīròu)痛、月经痛等慢性(mànxìng)钝痛的共同特点第六页，共三十九页。编辑课件解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药的共同作用机制

通过抑制环氧酶抑制PG（前列腺素）的合成第七页，共三十九页。编辑课件PG是什么(shénme)？第八页，共三十九页。编辑课件花生(huāshēnɡ)四烯酸的代谢过程COX1、COX2第九页，共三十九页。编辑课件环氧合酶有COX1、COX2之分。1.COX1：结构型环氧酶，表达在大多数组织中（胃、肾、血小板和内皮细胞），与生理反应有关。2.COX2：诱导型环氧酶表达在滑膜(huámó)细胞、巨噬细胞和内皮细胞，与炎症、疼痛反应有关联。第十页，共三十九页。编辑课件COX-1和COX-2的特性(tèxìng)

第十一页，共三十九页。编辑课件NSAIDs对COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用第十二页，共三十九页。编辑课件NSAIDs对COX的选择性作用(zuòyòng)

NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原因。对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果(xiàoguǒ)就越显著。第十三页，共三十九页。编辑课件NSAIDs分类(fēnlèi)1.非选择性COX抑制剂：布洛芬、双氯芬酸、萘普生2.COX1抑制剂：阿司匹林(āsīpǐlín)3.COX2抑制剂：罗非昔布、塞来昔布第十四页，共三十九页。编辑课件1.解热(jiěrè)作用

解热(jiěrè)镇痛抗炎药的药理作用第十五页，共三十九页。编辑课件特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。

2.仅影响散热过程,不影响产热过程。

3.解热机制是抑制(yìzhì)下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制(yìzhì)前列腺素(PG)的合成。第十六页，共三十九页。编辑课件2.镇痛(zhèntònɡ)作用第十七页，共三十九页。编辑课件解热镇痛药镇痛特点（重点）：

1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、无耐受性、无呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制(jīzhì)是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。与阿片(āpiàn)生物碱镇痛药有区别第十八页，共三十九页。编辑课件3.抗炎作用(zuòyòng)

大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用(zuòyòng)，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用(zuòyòng)亦是与抑制外周前列腺素合成有关。

第十九页，共三十九页。编辑课件第二十页，共三十九页。编辑课件4.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓(xuèshuān)烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓(xuèshuān)形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。

第二十一页，共三十九页。编辑课件三、NSAIDs常见不良反应包括无痛性胃出血、胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统(xìtǒng)不良反应、血液系统(xìtǒng)反应等。

黑便是上消化道出血的主要表现，当血中的红细胞在胃肠道内分解时，血红蛋白铁在胃酸和肠道大肠杆菌等细菌的作用下，与粪便中的硫化物结合成为黑色的硫化铁，使粪便变黑。第二十二页，共三十九页。编辑课件PG对胃黏膜具有保护(bǎohù)作用1.增加胃黏膜的血液循环；2.促进(cùjìn)胃黏膜上皮分泌粘液；3.促进产生HCO3-，中和H+解热镇痛抗炎药通过抑制(yìzhì)COX1，对胃黏膜具有损伤作用，常引起无痛胃出血。第二十三页，共三十九页。编辑课件乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)

1893年，德国费利克斯.霍夫曼合成,德国拜尔公司[作用及反应]

1.解热镇痛和抗风湿作用

(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。

(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。(0.6g/次;3-5次/天)

2.抑制(yìzhì)血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。

第二十四页，共三十九页。编辑课件小剂量抗血栓形成(xíngchéng)；

大剂量促血栓形成(xíngchéng)小剂量：75mg/天大剂量(jìliàng):300mg/天TXA2合成酶对小剂量阿司匹林(āsīpǐlín)敏感；PGI2合成酶对大剂量阿司匹林敏感。第二十五页，共三十九页。编辑课件

1.胃肠道反应恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。

2.凝血障碍延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏(quēfá)及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

3.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。

阿司匹林(āsīpǐlín)不良反应第二十六页，共三十九页。编辑课件4.水杨酸反应大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠(tànsuānqīnɡnà),以促进药物排泄。5.瑞夷综合征：少年儿童病毒感染慎用，可致肝损害致死。18岁以下者尽量不要使用。6.肾损害。

阿司匹林(āsīpǐlín)不良反应第二十七页，共三十九页。编辑课件阿司匹林(āsīpǐlín)使用时注意:1.一般在饭后服药(fúyào),将药片嚼碎,同时服用抗酸药碳酸钙,或服用肠溶阿司匹林片.2.胃溃疡患者禁用,服药前后禁止饮酒,以免乙醇损伤胃黏膜而导致出血.3.正在服用抗凝药的病人不宜用本品,手术前一周也应停用.4.避免与糖皮质激素合用，可以加重胃出血。第二十八页，共三十九页。编辑课件苯胺(běnàn)类1.是非那西丁在体内的代谢产物(chǎnwù)。2.对胃肠道刺激性小，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用缓和持久，为较安全有效的解热镇痛药。几乎无抗炎抗风湿作用。3.对血栓形成无影响。4.临床用于感冒发热，以及各种头痛、神经痛、偏头痛、对阿司匹林不能耐受的病人尤为适用。对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛）第二十九页，共三十九页。编辑课件对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛）1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。4.在3岁以下(yǐxià)儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。第三十页，共三十九页。编辑课件第三十一页，共三十九页。编辑课件邻氨基(ānjī)苯甲酸类-双氯芬酸1.具有解热(jiěrè)镇痛抗炎作用；2.临床用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、脊柱炎、肌肉痛、痛经等。3.主要在肝脏代谢，主要经尿液和胆汁排泄。4.长期用可导致肝肾功能异常和骨髓抑制。临床使用英太青、扶他林等药物。第三十二页，共三十九页。编辑课件第三十三页，共三十九页。编辑课件选择性COX2抑制剂

罗非昔布用于缓解骨关节炎症状，缓解疼痛及原发性痛经，对COX一2的选择性抑制作用很高，罗非昔布所致的胃肠道出血不良反应率很低，较非选择性环氧合酶抑制药具有更高的胃肠安全性，但近年来研究表明该药可增加栓塞性心血管事件的发生率，2004年9月美国默克公司(ɡōnɡsī)主动将其撤出全球市场第三十四页，共三十九页。编辑课件选择性COX2抑制剂塞来昔布：

1.最大特点是消化性溃疡发病率明显降低。

2.临床主要用于关节炎、类风湿关节炎。

3.可以抑制肾脏PG合成，导致高血压发生。有心脑血管疾病者慎用。尼美舒利：

1.解热镇痛抗炎作用强大(qiángdà)。

2.有肝脏毒性。第三十五页，共三十九页。编辑课件选择性COX2抑制剂使用(shǐyòng)小结1.优点：胃肠道出血大为减轻。2.缺点：COX-2抑制剂的致命弱点是破坏了血小板合成的血栓素A2（TXA2）与血管内皮细胞合成的前列环素（PGI2）之间的平衡(pínghéng)。

造成血栓形成；促进钠水潴留，导致水肿，加重心力衰竭和高血压；抑制缺血性心脏病和心肌梗死患者COX-2上调增加血流量的保护作用，进而导致梗死面积增大，梗死区的室壁变薄，易发生心脏破裂。

第三十六页，共三十九页。编辑课件

NSAIDs用药(yònɡyào)原则1.最小有效剂量、最短有效疗程使用。2.避免(bìmiǎn)两种NSAIDs药物合用，避免(bìmiǎn)与阿司匹林、糖皮质激素合用。3.两种NSAIDs药物合用时，必须加用胃黏膜保护药米索前列醇或者质子泵抑制剂（PPI）第三十七页，共三十九页。编辑