帕金森病药物治疗 帕金森病药物治疗（老年安全用药课件）

《老年安全用药指导》第五章老年神经与精神系统疾病用药帕金森病药物治疗01认识帕金森病02抗帕金森病代表药物03帕金森病患者用药注意事项CONTENT目录认识帕金森病PART01一、认识帕金森病（一）帕金森病帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。01静止性震颤02肌强直04姿势障碍03运动迟缓症状一、认识帕金森病（二）流行病学中国目前大约有200万帕金森患者200万01每年新发病的患者人数高达10万以上的数量增长10万02黑质-纹状体多巴胺能神经通路与帕金森病一、认识帕金森病（三）发病机制一、认识帕金森病（三）发病机制正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。抗帕金森病代表药物PART02二、抗帕金森病代表药物（一）抗帕金森病代表药物抗帕金森药：一类通过增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能而缓解帕金森症状的药物。二、抗帕金森病代表药物（一）抗帕金森病代表药物拟多巴胺药中枢性抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯扎托品等多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：苄丝肼多巴胺递质促释药：金刚烷胺多巴胺受体激动药：溴隐亭分类二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药——左旋多巴药动学特点左旋多巴（levodopa，L-dopa）是体内合成多巴胺的前体物质。口服吸收迅速，药物吸收后绝大部分被外周多巴胺脱羧酶脱羧转化为多巴胺（DA）。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药——左旋多巴药动学特点DA不能通过血-脑屏障，仅有少量（约1%）左旋多巴通过血-脑屏障，在脑内代谢为DA发挥中枢作用。DA及其代谢产物主要经肾脏排出体外。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药——左旋多巴作用与用途1.抗帕金森病在脑内转化为多巴胺而发挥疗效，对大多数帕金森病患者疗效显著。特点①起效慢，用药2～3周才显效，1～6个月以上才获得最大疗效；②对轻症和年轻患者疗效好，对重症和老年患者疗效差；③改善肌肉僵直和运动困难的疗效较好，缓解肌肉震颤疗效较差；④对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。2.治疗肝性脑病转变为去甲肾上腺素，可使昏迷患者苏醒。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药——左旋多巴不良反应治疗初期，患者可能会出现恶心、呕吐、上腹不适等症状。01胃肠道反应30%患者治疗初期会出现轻度直立性低血压。02心血管反应二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药——左旋多巴不良反应（1）运动过多症（不自主异常运动）手、足、躯体、舌异常不自主运动。（2）症状波动及“开-关反应”即患者突然多动或活动正常（开），然后转为肌强直性运动不能状态（关）。（3）精神障碍可现失眠、焦虑、噩梦，甚至幻觉、妄想等精神错乱或抑郁，可用氯氮平对抗。03中枢神经系统反应二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药卡比多巴较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，为左旋多巴的重要辅助药。不易透过血脑屏障，与左旋多巴合用时，可明显减少左旋多巴在外周组织脱羧，使进入中枢的左旋多巴增多，既提高疗效，又减轻外周不良反应。卡比多巴单独使用无效，目前常与左旋多巴配伍制成复方制剂如心宁美。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药苄丝肼作用与卡比多巴相似，临床上与左旋多巴按1：4的比例配伍，制成复方制剂如美多巴疗效同心宁美。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药司来吉兰选择性极高的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂。临床主要用于增强左旋多巴的作用，减少后者的剂量和毒性，使左旋多巴的“开-关”现象消失。二、抗帕金森病代表药物（二）拟多巴胺药溴隐亭多巴胺受体激动药，用于治疗帕金森病，对重症患者疗效佳。金刚烷胺原为抗病毒药，后发现对帕金森病有效。常与左旋多巴联用，发挥协同作用。二、抗帕金森病代表药物（三）中枢抗胆碱药二、抗帕金森病代表药物（三）中枢抗胆碱药苯海索苯海索（benzhexol，安坦）外周抗胆碱作用弱，对中枢胆碱受体有明显阻断作用。临床可用于不能耐受，或对左旋多巴有禁忌的患者及其他原因（如氯丙嗪）引起的帕金森综合征。二、抗帕金森病代表药物（三）中枢抗胆碱药苯海索与左旋多巴合用有协同作用。不良反应与阿托品相似，但较轻。同类药物有丙环定、苯扎托品。帕金森病患者用药注意事项PART03三、帕金森病患者用药注意事项（一）药物治疗方案早期治疗：单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，或复方左旋多巴联用儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂。震颤为主的早期帕金森患者，年龄在65岁以下可用中枢抗胆碱药，如采用苯海索+金刚烷胺。认知功能减退？01三、帕金森病患者用药注意事项（一）药物治疗方案中期治疗：首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药物治疗（加大剂量或添加）02晚期治疗：由于疾病本身的进展和药物不良反应或并发症的参与，临床表现极其复杂，以期尽量延缓运动并发症的出现，延长患者有效治疗的时间窗。03三、帕金森病患者用药注意事项（二）不良反应及应对措施胃肠道反应：初期恶心、呕吐、食欲减退，80%与延髓呕吐中枢（CTZ）有关，如长期用药偶见溃疡、出血和穿孔等，应及时就诊对症治疗。01心血管反应治疗初期易致直立（体位）性低血压、心律失常等症状，由于是多巴胺兴奋心脏所致，故可用β受体阻断药对症治疗。02三、帕金森病患者用药注意事项（二）不良反应及应对措施不自主异常运动可能出现不自主的异常运动，如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等。还可出现“开—关现象”，“开”时患者活动正常或几近正常，“关”时而后又出现全身性或肌强直性运动不能，严重妨碍病人的正常活动，此时宜减少左旋多巴的用量。03精神障碍表现为激动、焦虑、失眠、多梦等，需减量或停药，精神病患者禁用。04三、帕金森病患者用药注意事项（三）健康宣教帕金森病是神经系统退行性变性疾病，所有药物治疗均只能改进患者生活和工作质量，但不能阻止疾病发展，患者最终将丧失生活能力。01服用左旋多巴制剂的患者用药应与进餐间隔开，应于餐前1小时或餐后2小时用药。便秘的患者应多饮水、多进食富含纤维的食物。02三、帕金森病患者用药注意事项维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多巴失效，肾上腺素受体激动药加重左旋多巴，对心脏的不良反应，故不宜合用。03适当的运动对患者的功能恢复有一定帮助。吞咽困难、饮水呛咳的患者可给予鼻饲饮食。长期卧床患者应定期翻身拍背，以避免压疮和坠积性肺炎的发生。04（三）健康宣教三、帕金森病患者用药注意事项（四）治疗原则给药应从小剂量开始，缓慢递增，在获得最佳疗效后将剂量减少15%～20%为宜，长期以此剂量作为维持量。01早期、轻症病例一般以单一药物治疗为宜。02三、帕金森病患者用药注意事项（四）治疗原则长期用药会产生疗效下降或症状波动现象。疗效下降时可加用其他抗帕金森病药，症状波动可调整用药次数和剂量或联合用药。03三、帕金森病患者用药注意事项（四）治疗原则长期用药突然停药会导致反跳现象，应逐渐减量或用其他抗帕金森病药替代。04案例分析CASESTUDY患者，男，77岁。近段时间发现右手不自主抖动，到医院就诊。查体：流涎较多，颜面皮脂分泌增多。四肢肌张力高，右侧重于左侧。医生诊断为帕金森病。给予苯海索+金刚烷胺口服治疗。

思考REFLECTION该患者用药是否合理？01需要进行哪些用药的指导？02解答ANSWER早期、轻症病例一般以单一药物治疗为宜。震颤为主的早期帕金森患者，年龄在65岁以下可用中枢抗胆碱药，如采用苯海索+金刚烷胺。但该患者77岁高龄，中枢抗胆碱药会引起认知功能减退。01推荐用药方