呼吸系统疾病用药

（优选）呼吸系统疾病用药当前第1页\共有33页\编于星期五\6点第一节平喘药当前第2页\共有33页\编于星期五\6点

目前认为哮喘的本质--

气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落，受损炎症，水肿粘液，血浆渗出哮喘病人的气道平滑肌收缩治疗：抗炎+解痉当前第3页\共有33页\编于星期五\6点哮喘正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状态当前第4页\共有33页\编于星期五\6点过敏反应过敏介质支气管收缩毛细血管扩张AchM胆碱受体cGMP（-）（LT、组胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸环化酶磷酸二酯酶受体A，NA3.抗胆碱药（-）4.皮质激素2.

茶碱类喘1.受体激动药5.

抗过敏药抗原迷走神经兴奋哮喘发生机制及平喘药作用机制示意图当前第5页\共有33页\编于星期五\6点一、肾上腺素受体激动药

平喘作用机制：

1、激动β2受体---腺苷酸环化酶↑---cAMP↑----平滑肌松弛

2、抑制肥大细胞释放炎症介质---抑制毛细血管通透性增高当前第6页\共有33页\编于星期五\6点（一）非选择性β受体激动药

肾上腺素

平喘作用机制：激动β2受体----舒张支气管平滑肌减少过敏介质释放激动α1受体—收缩支气管黏膜血管，减轻水肿应用：控制哮喘急性发作缺点：激动β1受体，易发生心血管的不良反应当前第7页\共有33页\编于星期五\6点

肾上腺素受体激动药1、激动1—

心血管不良反应（不利）2

—cAMP，支气管扩张；但致手指震颤（不利）—支气管粘膜血管收缩，减轻水肿；但收缩支气管（不利）2、抑制肥大细胞释放过敏介质，无抗炎当前第8页\共有33页\编于星期五\6点

（二）选择性β受体激动药作用特点：选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌对β1受体基本无作用心脏反应较少见临床应用控制哮喘症状预防发作当前第9页\共有33页\编于星期五\6点激动受体应用及特点肾上腺素、支气管哮喘急性发作麻黄碱、轻症和预防哮喘(温和持久)异丙肾上腺素1、2一般不用（不良反应多）沙丁胺醇2>1哮喘发作克伦特罗2>>1支气管哮喘（不良反应少）特布他林2>1哮喘发作福莫特罗沙美特罗2慢性哮喘（作用持久兼抗炎作用）常用药物作用比较当前第10页\共有33页\编于星期五\6点β2-R兴奋药与异丙肾作用比较

drugs(药物)兴奋β2-R兴奋β1-R

常见剂型Salbutamol沙丁胺醇10倍1/10胶囊、气雾剂、吸入剂、缓释片、注射剂Terbutaline特布他林10倍1/100片剂、注射剂（皮下、静脉）气雾、吸入剂Clenbuterol克仑特罗1000倍1/1000

片剂、气雾剂、膜剂、吸入剂、栓剂直肠给药当前第11页\共有33页\编于星期五\6点常用药品吸入剂比较药物起效时间持续时间作用特点沙丁胺醇3-5分钟3-6小时

短效速效特布他林5-30分钟3-6小时短效速效克仑特罗5-15分钟4-8小时短效速效沙美特罗10-20分钟12小时长效慢效福莫特罗1-3分钟12小时长效速效不单独用于严重哮喘！！！当前第12页\共有33页\编于星期五\6点吸入剂用药注意常用：沙美特罗替卡松（舒利迭）布地奈德福莫特罗（信必可）锻炼吸入后闭气10秒钟完成后注意漱口，建议生理盐水+碳酸氢钠注意吸入时可能发生支气管痉挛当前第13页\共有33页\编于星期五\6点药理作用：1.扩张支气管平滑肌（1）磷酸二酯酶PDE↓—cAMP↑(2)促进AD、NA释放—间接激动β受体—cAMP↑

（3）阻断腺苷受体2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能3.增加心排血量，增加肾小球滤过率和肾血流量，可强心、利尿二、茶碱类——氨茶碱

当前第14页\共有33页\编于星期五\6点临床应用：急、慢性支气管哮喘；喘息型慢性支气管炎心源性哮喘；注意：

1、静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥严格掌握用药量及给药速度。2、与很多药物存在相互作用，如西咪替丁、泼尼松、别嘌醇、左氧氟沙星等。3、有效血药浓度范围窄，个体差异大。当前第15页\共有33页\编于星期五\6点多索茶碱1、松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10-15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。2、无腺苷受体阻断作用，与氨茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道及心血管等肺外系统不良反应。当前第16页\共有33页\编于星期五\6点

异丙托溴铵作用机制：

1.阻断支气管平滑肌上M受体—cGMP↓－支气管平滑肌松弛

2.降低迷走神经张力应用：防治支气管哮喘，尤其适用于不能耐受受体激动药所致肌肉震颤、心动过速患者。注意：1、可以与氨溴索雾化吸入液共同使用。2、可引起轻微全身性抗胆碱能作用表现包括口干、视力调节障碍和心动过速等。3、疗效换算：80μg相当于200μg沙丁胺醇。4、避免误入眼内，出现眼部并发症可予以缩瞳治疗。三、M胆碱受体阻断药

当前第17页\共有33页\编于星期五\6点

噻托溴铵1、30分钟起效，维持24小时，而异丙托溴铵5分钟起效，维持4-6小时。不作为支气管哮喘发作用药。2、国外临床资料：改善肺功能的疗效优于异丙托溴铵。3、吸入给药，一次18μg，一日1次给药。4、避免药粉误入眼内，如出现窄角型青光眼征象，应停用。当前第18页\共有33页\编于星期五\6点四、过敏介质阻释药

色甘酸钠药理作用

抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质应用：哮喘预防药物当前第19页\共有33页\编于星期五\6点五、糖皮质激素药理作用

1.抗炎

2.抑制细胞因子及过敏介质的产生

3.增强支气管平滑肌β2受体的敏感性

4.抑制气道高反应性临床应用其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮喘注意：1、根据起效时间和作用持续时间选择药物。2、停药时应逐渐减量，避免肾上腺素皮质功能减退样症状如乏力、精神萎靡、食欲不振等，避免反跳现象。氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍氯米松、甲泼尼龙当前第20页\共有33页\编于星期五\6点六、白三烯受体拮抗药药理作用阻断气道半胱氨酸白三烯，白三烯对哮喘的病因学有一定作用，因而此药对哮喘的控制有效，能减少发作的次数和症状，减少对激素的依赖。临床应用用于哮喘的预防和长期维持治疗注意：1、不用于急性哮喘发作孟鲁司特当前第21页\共有33页\编于星期五\6点

平喘药的临床使用

1.中、重度急症发作：吸入β2受体激动药，可合用异丙托溴铵无效改用口服或注射剂；再无效激素全身给药。

2.慢性：预防为主减少发作次数。轻症：间歇吸入β2受体激动药。中度：吸入小剂量激素或色甘酸钠（明确抗原），又有症状加用β2激动药；效果不好加大

激素吸用量，或用氨茶碱。重度：吸入高剂量激素+口服长效扩支气管药+长效

β2激动药。当前第22页\共有33页\编于星期五\6点第二节镇咳药当前第23页\共有33页\编于星期五\6点感受器(化学、牵张）受刺激效应器(咳嗽)

传入神经传出神经（迷走神经）咳嗽中枢中枢性镇咳药外周性镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图当前第24页\共有33页\编于星期五\6点

一、中枢性镇咳药当前第25页\共有33页\编于星期五\6点

可待因喷托维林右美沙芬镇咳强度＋＋＋＋＋＋＋成瘾性＋——其他作用镇痛阿托品样作用—

轻度收缩支气管局部麻醉作用临床应用各种原因引起的上呼吸道炎症干咳剧烈干咳引起的干咳不良反应抑制呼吸中枢头昏、口干中枢兴奋便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较当前第26页\共有33页\编于星期五\6点

二、外周性镇咳药当前第27页\共有33页\编于星期五\6点外周性镇咳药作用机制1.局部麻醉（苯佐那酯）

对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用—消除或减弱局部刺激作用2.解除支气管痉挛

支气管痉挛↓－呼气阻力↓—肺泡充气↓－刺激肺牵张感受器↓－咳嗽↓3.保护咽部黏膜

覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激当前第28页\共有33页\编于星期五\6点

苯佐那酯苯丙哌林镇咳机制局部麻醉解除支气管痉挛抑制肺牵张感受器阻断肺－胸膜感受器阻断迷走神经反射抑制肺迷走神经反射镇咳强度＋＋＋＋＋＋临床应用呼吸系统疾患引起的多种原因引起的咳嗽咳嗽、支气管镜检前预防咳嗽

苯佐那酯、苯丙哌林作用比较当前第29页\共有33页\编于星期五\6点镇咳药应用及特点可待因中枢性镇咳药（剧烈干咳；有成瘾及镇痛）右美沙芬中枢性镇咳药（剧烈干咳；无成瘾及镇痛）

喷托维林（咳必清）中枢性镇咳药（上呼吸道感染引起的咳嗽；无成瘾及镇痛；青光眼禁用）苯丙哌林中枢性及外周性镇咳药（刺激性干咳；无成瘾及镇痛）苯佐那酯外周性镇咳药（干咳、阵咳及支气管镜检）当前第30页\共有33页\