第二十八章肾上腺皮质激素类药物

第二十八章肾上腺皮质激素类药物【目的要求】1.掌握糖皮质激素类药物的作用、应用不良反应。2.熟悉糖皮质激素的疗程与用法。3.了解皮质激素类药物的分类【教学内容】肾上腺皮质激素是由肾上皮质分泌的一类激素，包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素三类。第一节糖皮质激素糖皮质激素（GCS）在剂量和浓度不同时产生的作用不同；不仅有量的差别，而且有质的差别。小剂量或生理水平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用。[生理作用]1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。2、蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织（淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等）中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。4、水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的利尿作用。[药理作用]大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。2、抗免疫作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。抗内毒素作用抗休克作用其它作用1）造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。2）CNS:GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。[临床应用]1、替代疗法：2、严重急性感染或炎症。3、自身免疫性和过敏性疾病4、治疗休克：对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休克也有效。5、血液系统疾病：皮肤病：[不良反应]1.长期大量应引起的不良反应。皮质功能亢进综合征。诱发或加重感染。诱发或加重溃疡病。诱发高血压和动脉硬化。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。6）诱发精神病和癫痫。2.停药反应肾上腺皮质萎缩或功能不全。反跳现象。第二节盐皮质激素醛固酮和去氧皮质酮：保钠排钾。主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。第三节促皮质素和皮质激素抑制药一、促皮质素用于GCS停药前后。促进肾上腺皮质功能的恢复。也用于垂体前叶—肾上腺皮质功能的鉴别诊断。二、皮质激素抑制药。米托坦：选择性破