重组人干扰素在儿科临床应用专家共识演示文稿

重组人干扰素在儿科临床应用专家共识演示文稿当前第1页\共有37页\编于星期四\13点重组人干扰素在儿科临床应用专家共识当前第2页\共有37页\编于星期四\13点干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范对IFN-α1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。当前第3页\共有37页\编于星期四\13点目录IFN-α1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在儿科疾病中的应用3当前第4页\共有37页\编于星期四\13点

干扰素的定义及分类干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子干扰素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要发挥抗病毒功能。临床常用干扰素种类IFN-α2aIFN-α2b当前第5页\共有37页\编于星期四\13点常见干扰素亚型α1b（赛若金）α2aα2b克隆来源健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药物的抗原性最小最大中度中和抗体产生率2.94%20.9%6.9%不良反应34%97%80%抗病毒活性体外抗病毒活性α1>α2增强免疫α1b可增加单核细胞MHC-II表达，α2a、α2b无此功能。临床常用α-干扰素特点及区别当前第6页\共有37页\编于星期四\13点

儿童应用IFN-α1b的安全性公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到2015年4月亚型文献数病例数不良反应发生率‰肌肉注射全部IFNα1b4102957817.312.1IFNα2a5424836137.1IFNα2b337196087249和其他常用α-干扰素相比较,干扰素α1b具有:1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用临床常用α-干扰素特点及区别当前第7页\共有37页\编于星期四\13点5/31/2023

IFN-α1b的抗病毒机制广谱抗病毒+免疫调节IFN-α1bCTL细胞促进增殖NK细胞激活活力巨噬细胞增强吞噬清除病毒2’-5’OAS磷酸二酯酶蛋白激酶降解病毒mRNA抑制病毒蛋白翻译阻止蛋白表达起始细胞受体增强细胞免疫抗病毒蛋白抑制病毒复制保护正常细胞降解病毒阻止扩散当前第8页\共有37页\编于星期四\13点5/31/2023

儿童病毒感染应用干扰素的必要性儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。

如：RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、PIV通过P/C基因、EV71通过3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等）IFN-α1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。IFN-α1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN-α1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。最新《重组人干扰素在儿科临床应用专家共识》只推荐IFN-α1b当前第9页\共有37页\编于星期四\13点目录IFN-α1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在儿科疾病中的应用3当前第10页\共有37页\编于星期四\13点儿童应用IFN-α1b的安全性肌肉注射不良反应：低度发热、流感样症状，少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降雾化吸入不良反应：很少，偶见低度发热干扰素α1b不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可缓解当前第11页\共有37页\编于星期四\13点儿童应用IFN-α1b的安全性肌肉注射最大剂量：2.0μg/(Kg·次)雾化吸入最大剂量：4.0μg/(Kg·次)应用于4个月以上儿童安全、耐受性好、无严重不良反应当前第12页\共有37页\编于星期四\13点儿童应用IFN-α1b的安全性禁用：过敏严重心血管病史者癫痫病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要时可雾化吸入给药当前第13页\共有37页\编于星期四\13点目录IFN-α1b的抗病毒机制1儿童应用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在儿科疾病中的应用3当前第14页\共有37页\编于星期四\13点毛细支气管炎婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见1-6月龄一种特殊类型的肺炎，亦称喘憋性肺炎多种病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒支气管终末支气管当前第15页\共有37页\编于星期四\13点毛细支气管炎推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用IFN-α1b注射液进行抗病毒治疗雾化吸入：2-4μg/(Kg·次)，2次/d，疗程5-7d（A级）肌肉注射：1μg/(Kg·次)，1次/d，疗程2-5d（B级）当前第16页\共有37页\编于星期四\13点病毒性肺炎小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨细胞病毒(CMV)等当前第17页\共有37页\编于星期四\13点病毒性肺炎推荐方案雾化吸入：1-2μg/(kg·次)(轻型肺炎)2-4μg/(kg·次)(重型肺炎)2次/d，疗程5-7d肌肉注射：1μg/(kg·次)(轻型肺炎)2μg/(kg·次)(重型肺炎)1次/d，疗程5-7d当前第18页\共有37页\编于星期四\13点手足口病EV71及柯萨奇病毒A组16型等多种肠道病毒引起婴幼儿常见传染病EV71抑制内源性IFN的表达，引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤当前第19页\共有37页\编于星期四\13点手足口病推荐方案雾化吸入：1-2μg/(kg·次)(轻型)2-4μg/(kg·次)(重型)2次/d，疗程3-7d肌肉注射：1μg/(kg·次)(轻型)2μg/(kg·次)(重型)1次/d，疗程3-5d当前第20页\共有37页\编于星期四\13点案例患儿，男，1岁5月，体重12kg诊断：重症手足口病（Ⅱ期）入院日期：6.30出院日期：7.5患儿发热，体温最高38.5℃，口腔及双足可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71病毒阳性当前第21页\共有37页\编于星期四\13点使用药物使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降颅压、营养神经、保护脏器功能、支持对症治疗注射用干扰素-α1b（赛诺金），30μg，雾化吸入，qd，6月30日-7月4日

当前第22页\共有37页\编于星期四\13点7月1日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹7月4日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大小便可，咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见散在陈旧性皮疹当前第23页\共有37页\编于星期四\13点病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(CHB)慢性丙型肝炎(CHC)当前第24页\共有37页\编于星期四\13点慢性乙型肝炎(CHB)乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性伴ALT水平升高的CHB患儿，IFN-α抗病毒治疗是首选方案HBeAg阴性、HBVDNA阳性且伴持续ALT升高的患儿，可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的IFN-α抗病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿，可考虑换用或加用IFN-α治疗当前第25页\共有37页\编于星期四\13点慢性乙型肝炎(CHB)推荐方案：IFN-α1b治疗CHB肌肉注射：1-2μg/(kg·次)，3次/周，疗程24-48周HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程若治疗16-24周无效，建议停止当前第26页\共有37页\编于星期四\13点慢性丙型肝炎(CHC)丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致患儿肝脏慢性炎症、坏死和纤维化HCVRNA阳性，持续ALT升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗的指征当前第27页\共有37页\编于星期四\13点慢性丙型肝炎(CHC)推荐方案

肌肉注射：

1-2μg/(kg·次)，3次/周，基因1型或4型治疗48周，2型或3型治疗24周对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基因1型或4型治疗24周，2型或3型治疗12-16周当前第28页\共有37页\编于星期四\13点

对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗48周发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗72周如果治疗24周HCVRNA仍为阳性，则应考虑终止治疗当前第29页\共有37页\编于星期四\13点轮状病毒性肠炎轮状病毒(RV)是引起儿童秋冬季腹泻最常见的病原RV透过胃肠屏障引起病毒血症，导致全身多系统病变RV抑制内源性IFN的产生，逃避机体免疫攻击当前第30页\共有37页\编于星期四\13点轮状病毒性肠炎推荐方案肌肉注射：1μg/(kg·次)，1次/d，疗程3-5d病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，减少并发症当前第31页\共有37页\编于星期四\13点病毒性脑炎常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症常规治疗联合IFN-α1b有助于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，减少住院天数病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用当前第32页\共有37页\编于星期四\13点病毒性脑炎推荐方案肌肉注射：1μg/(kg·次)，1次/d，疗程3-5d当前第33页\共有37页\编于星期四\13点传染性单核细胞增多症一种单核-巨噬细胞系统的急性感染性疾病，主要由EBV引起临床表现为发热和淋巴结及肝脾大，轻者可自愈，严重者可因并发症而死亡EBV降低体内IFN-α的表达当前第34页\共有37页\编于星期四\13点传染性单核细胞增多症推荐方案：IFN-α1b注射液治疗IM肌肉注射：1-2μg/(kg·次)，1次/d，疗程5-7d雾化吸入：2-4μg/(kg·次)，2