瑞舒伐他汀钙片说明书

英文名称：RosuvastatinCalcium汉语拼音：Ruishufatatinggai化学名称：双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1)分子式：浅棕色、圆形、薄膜衣片，一面凹刻有“RSV5”字样。10mg棕色、圆形、薄膜衣片，一面凹刻有“RSV10脂异常的性高胆固醇血症(IIa型，包括杂合子性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。本品也适用于纯合子性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(LDL去除疗法)生不良反应的潜在性。。口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者的控制大多数患者的血脂水平必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本20mg。。有在Child-Pugh9建议具有肌病易患因素(见【注意事项】)5mg4%。不良列据发生频率和系统类别对以下不良分类。(≥1/10,000,＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)；未知(无法从现有数据估计)系统类1睡眠(包括失眠和呼吸高Stevens-Johnson综合系统类解男子发 发生频率取决于有无风险因素(空腹血糖5.6mmol/L、BMI>30kg/m2史)HMG-CoA还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的试纸法检测)%0g0g++或，在接受40g治疗的患者中，这个比例约为3%在20g量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或。根据临床试验和迄今为止的上市后的数据还不能确定蛋白尿和急性或进展性肾脏疾病之间的因果关系。肌痛、肌病(包括肌炎)20mg的患者中。HMG-CoA性功能升高、新发、血糖控制的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应【活动性肝病患者，包括原因不明的转氨酶持续升高和任何转氨酶升高3倍的正常值上限(ULN)的患者。严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当措施的妇女40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿(试纸法检测)，蛋白大多数来源于不应在剧烈运动后或存在引起肌酸激酶升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品本人或史中有遗传性肌肉疾既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或类的肌肉毒性史>70同时使用应检测这些患者的肌酸激酶水平。若肌酸激酶值明显升高(>5×)或肌肉症状严重并引起整天的不适(即使肌酸激酶≤5×)，应中止治疗。若症状消除且肌酸激酶水平恢复正常，CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。IMNM的特征为近端肌无力和肌酸激酶升高且无论是否中止他汀类药物治疗该症状。在临床研究中没有表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加但是已经发现在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物(包括齐)、炎和肌病的发生率增高齐与一些HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用可增加肌病发步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在。。(包括)的报告(见【药物相互作用】)HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品。建议在瑞舒伐他汀的全身量增加。应充分考虑接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV患者使用本品的出现的特征包括：呼吸、无痰干咳和健康总体状况(乏力、体重减轻和发热)。患者有显示，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂(包括本品)的使用与糖化血红蛋白(GlycatedhaemoglobinA1C,HbA1c)和空腹葡萄糖水平升高相关。应按照相关指导原则要求对风险患者(空腹血糖：5.6～6.9mmol/L，BMI>30kg/m2，甘油三酯升高、高血压)进行临床和生化监测。舒伐他汀对患者的长期(大于1年)治疗效果尚未得知。有可能怀孕的妇女应该采取适当的措施。HMG-CoA还原酶使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗伐他汀能分泌入大鼠。尚无有关伐他。本品在儿童的安全性和有效性尚未建立儿科使用的经验局限于少数(≥8岁)纯合子无需根据调整剂量。临床研究中10275服用本品的患者，3159名(31%)≥65岁，698名(6.8%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使转运蛋白抑制剂：伐他汀是某些转运蛋白的底物，包括肝摄取转运蛋白OATP1B1和外排转运蛋白BCRP。本品与上述转运蛋白抑制剂的产品联合使用时，可能导致种蛋白酶抑制剂的复方制剂(300mg那韦/100mg利托那韦)，结果显示伐他汀的2还原酶抑制剂合用使肌病发生的增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病依折：高胆固醇血症受试者中，本品10mg和依折10mg的合并用药导致瑞舒伐他汀AUC增加1.2倍。不能排除本品与依折之间发生药效相互作用而出现不良反细胞色素P450酶：体外和体内研究的资料都显示，伐他汀既非细胞色素P450同由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用。伐他汀与氟康唑(CYP2C9和CYP3A4的一种抑制剂)或酮康唑(CYP2A6CYP3A4的一种抑制剂)之间不存在具有临床相关秋水仙碱：有报告包括伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂与秋水仙碱合用时5mg每日一次。应调整本品的每日最大剂量以使伐他汀预期量不超过最大推荐剂量下的

伐他汀给药方

AUC的变环孢素75mgBID～200mgBID，6个 10mgOD，10 7.1倍300mg/100mg天

10mg，单剂 3.1倍

伐他汀给药方

AUC的变Simeprevir150mgOD，72.8倍400mg/100mg1720mgOD，72.1倍2倍600mgBID，780mg1.9倍75mgOD，510mg1.6倍600mg/100mg10mgOD，71.5倍天500mg/200mg1110mg1.4倍400mg1.4倍200mgOD，510mg1.4倍依折10mgOD，1410mg，OD，141.2倍700mg/100mg天10mgAleglitazar0.3mg，740mg，7140mgTID，510mg非诺67mgTID，710mg，7450mgOD，720mg200mgBID，780mg200mgOD，1180mg500mgQID，780mg20%50mgTID，1420mg47%

伐他汀给药方

AUC的变*文中所示的x倍变化数据代表合并用药和单独使用伐他汀的简单比值，文中所示%变化代表相对于单独使用伐他汀的差异%。OD=每日一次；BID=每日两次；TID=每日三次；QID=K拮抗剂HMG-CoAK拮抗剂际标准化比率(INR)INR降低。在这种情况下，INR是需要的。样，伐他汀和夫西地酸合用的上市后经验中，已报告出现肌肉相关(包括横纹肌溶，羟-3-A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶。体内、体外试验结果显示，伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数，能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoBHDL-C、TGHDL-C水平。尚未确定伐他汀对心血管与率的影响。几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤，可见血管周围、水肿、血管周围单30倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变(视网膜-Wallerian变性)。1只雌性犬经口给予伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算全身量相当于人40mg/天量的100倍)，第24天由于濒死而，可见脉络丛间质水肿、、部分坏死。犬经口给予伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算全身量相当于人40mg/天量的20倍)，连续52周，可见角膜浑浊。犬经口给予伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40mg/天量的60倍)，连续12周，可见白内障发生。犬经口给予伐可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30mg/kg/天(按AUC推算，全身量相当于人40mg/天量的60倍)时，连续给药1年，未见对视网膜的影响。中的结果均为。mg/天量的10倍)未见对力的不良影响。犬经口给予伐他汀30mg/kg/天连续140mg/201075、15、50mg/kg/天，高剂量组(AUC推算，全身量相当于人40mg/天量的10倍)可见胎仔体重减轻、骨化延迟。721天(离乳)2、10、50mg/kg/天，高剂量组(按体见致畸性(分别按AUC和体表面积推算，与人40mg/天的量相当)。性在大鼠104周性试验中，经口给药剂量为 AUC推算，全身量相当于人40mg/天量的20倍)剂量组雌性动物可见息肉发在小鼠107周性试验中，经口给药剂量为、、mg/kg/天。200mg/kg/天(按AUC推算，全身量相当于人40mg/天量的20倍)剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发吸收：伐他汀钙片口服5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。分布：伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及LDL-C清除的主要部位。：舒伐他汀的分布容积约为134L。伐他汀的血浆蛋白结合率(主要是白蛋白)约为90%。：CYP2C9，2C19、3A42D6参与代谢程度较低。已知的代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物的活性比伐他汀低50%，来自伐他汀。排泄：约90%剂量的伐他汀以随粪便排出(包括吸收的和未吸收的活性物质)，其余部分通过尿液排出。尿中约5%为。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随50L/小时(21.7%)HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏对伐他汀的清除中很重要。线性伐他汀的全身量随剂量成比例增加多次给药后的药代动力学参数不变。和：或对于伐他汀的药代动力学不产生有临床意义影响伐他汀或N-去甲基代谢物的血浆浓度没有影响。但是与健康相比，严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/min)3倍，N-9倍。血液透析患者的伐他汀的稳态血药浓度比健康高约50%。肝功能不全：在国外一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，没有表明Child-Pugh评分不超过7的受试者的量有升高。但2例Child-Pugh评分为8和9的患Pugh9遗传多态性：HMG-CoA还原酶抑制剂(包括伐他汀)的分解代谢涉及OATP1B1和SLCO1B1c.521CC和ABCG2c.421AA多态性患者出现伐他汀量(AUC)升高的可能性较面积(AUC)中位值和峰浓度(Cmax)2倍。人群药代动力学分析显示，在高加索人和组中