药物分析《中药制剂的分析》

本章学习要点1、了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2、熟悉中药制剂分析的一般程序3、掌握中药制剂常用的定量分析方法当前第1页\共有140页\编于星期四\10点一、定义1、中药制剂分析──以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。第一节概述当前第2页\共有140页\编于星期四\10点2、中药制剂──以中医药理论为指导，根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。当前第3页\共有140页\编于星期四\10点二、中药制剂分析的任务（一）运用现代分析手段和方法（物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析。目的──全面保证中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全。

当前第4页\共有140页\编于星期四\10点（二）用现代科技手段，寻找测定复方制剂中的有效物质，研究符合中药分析要求的定性、定量用对照品，采用更加灵敏、准确、专属和快速的分析仪器和方法，制定科学、规范的原料药材及中药制剂的质量标准。

当前第5页\共有140页\编于星期四\10点鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效1、同一成分在不同药材中的药理作用不同（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性三、中药制剂分析的特点当前第6页\共有140页\编于星期四\10点五倍子鞣质（＞70%）槐米芦丁（＞20%）长春花长春新碱（百万分之一）美登木美登木碱（千万分之一）2、各种有效成分在中药中含量相差悬殊当前第7页\共有140页\编于星期四\10点1、中药市场混乱同物异名同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众（二）中药制剂原料药材质量的差别当前第8页\共有140页\编于星期四\10点同名异物现象严重：重楼为百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车。当前第9页\共有140页\编于星期四\10点2、中药材质量的不稳定性生长环境、采收季节及部位差异麻黄东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓GAP中药材生产质量管理规范当前第10页\共有140页\编于星期四\10点益母草水苏碱营养期含量最高益母草碱营养期含量最低薄荷脑秋季叶变黄时含量最高丹参酮11、12月份含量最高当前第11页\共有140页\编于星期四\10点不同部位人参皂苷的含量重量比(%)总皂苷含量(%)周皮6.92.60韧皮46.63.04木质部46.50.31当前第12页\共有140页\编于星期四\10点（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量

按照中医理论的组方原则（君、臣、佐、使），选取起主要治疗作用的药物建立含量测定项目。同时也应考虑对贵重药、毒性药的质量控制。当前第13页\共有140页\编于星期四\10点（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性1、制剂工艺不同，有效成分的量也不同例三黄泻心汤干浸膏当前第14页\共有140页\编于星期四\10点有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.5当前第15页\共有140页\编于星期四\10点丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等2、剂型繁多，辅料干扰大蜡丸蜂蜡蜜丸

蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖当前第16页\共有140页\编于星期四\10点杂质来源包括：药材中非药用部位、泥砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、走油等产生的杂质。（五）中药制剂杂质来源的多途径性当前第17页\共有140页\编于星期四\10点成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。（六）中药制剂有效成分的非单一性当前第18页\共有140页\编于星期四\10点中药及其制剂的分类四、中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂当前第19页\共有140页\编于星期四\10点（一）中药材及其炮制品中药材及其炮制品（饮片或提取物等）是中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。其质量控制应严格按国家药品标准执行。当前第20页\共有140页\编于星期四\10点（二）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）当前第21页\共有140页\编于星期四\10点1、合剂与口服液pH装量相对密度微生物限度一般检查项目合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为“口服液”）。当前第22页\共有140页\编于星期四\10点2、酒剂与酊剂酒剂酊剂含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度一般检查项目药材用蒸馏酒（白酒）提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂当前第23页\共有140页\编于星期四\10点3、注射剂pH装量相对密度微生物限度一般检查项目合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为“口服液”）。当前第24页\共有140页\编于星期四\10点（三）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂。当前第25页\共有140页\编于星期四\10点药材提取液的浓缩液（四）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）当前第26页\共有140页\编于星期四\10点药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋)相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出当前第27页\共有140页\编于星期四\10点2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2~5g原药材当前第28页\共有140页\编于星期四\10点生产提取溶剂大多为水或稀醇，检测时一般需经有机提取后分析：（1）有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量（2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量当前第29页\共有140页\编于星期四\10点（四）固体制剂药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成。丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）当前第30页\共有140页\编于星期四\10点1、丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度当前第31页\共有140页\编于星期四\10点水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸

≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸

≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异溶散时限6丸，照崩解时限检查法高低瓶´()%限量标示装量装量每袋®当前第32页\共有140页\编于星期四\10点重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（＞1.5g），10份高低高低当前第33页\共有140页\编于星期四\10点第二法（按重量服）每份10丸，10份高低当前第34页\共有140页\编于星期四\10点2、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。检查项目均匀度水分装量差异微生物限度当前第35页\共有140页\编于星期四\10点均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。水分≤9.0%当前第36页\共有140页\编于星期四\10点3、颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度当前第37页\共有140页\编于星期四\10点粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异多剂量包装最低装量检查法(附录ⅫC)平均装量≥标示装量每个装量≥限量%溶化搅拌倍热水¾¾¾®¾¾¾¾¾®¾¢52010g单剂量包装同丸剂当前第38页\共有140页\编于星期四\10点4、片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h当前第39页\共有140页\编于星期四\10点5、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度当前第40页\共有140页\编于星期四\10点第二节中药及其制剂分析的一般程序取样鉴别含量测定检查提取纯化记录、报告供试品的制备当前第41页\共有140页\编于星期四\10点一、取样多采用估计取样：将整批中药抽出一部分具有代表性的供试样品进行分析、观察，得出规律性“估计”的一种方法。取样有科学性、真实性和代表性，符合均匀、合理的原则。当前第42页\共有140页\编于星期四\10点1、中药材取样法从同批药材包件中抽取样品，混合均匀后采用“四分法”得到检验样品。2、中药制剂取样法各类中药制剂取样量至少够3次检测的用量，贵重药酌情取样。当前第43页\共有140页\编于星期四\10点（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。1、萃取法供试品的制备二、当前第44页\共有140页\编于星期四\10点正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——用于生物碱类乙醚、石油醚——用于挥发油（1）萃取溶剂的选择当前第45页\共有140页\编于星期四\10点（2）水相pH的选择酸性成分——比其pKa低1~2个pH单位碱性成分——比其pKa高1~2个pH单位当前第46页\共有140页\编于星期四\10点（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3~4次当前第47页\共有140页\编于星期四\10点2、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8~24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末当前第48页\共有140页\编于星期四\10点亲脂性←→

亲水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇

甲醇水当前第49页\共有140页\编于星期四\10点3、回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全当前第50页\共有140页\编于星期四\10点4、连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器当前第51页\共有140页\编于星期四\10点A普通回流装置B索氏回流装置当前第52页\共有140页\编于星期四\10点5、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油当前第53页\共有140页\编于星期四\10点6、超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）简便省时提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理：超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。当前第54页\共有140页\编于星期四\10点7、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体：是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。当前第55页\共有140页\编于星期四\10点气体超临界流体气体T↓压力↑T↑压力↓当前第56页\共有140页\编于星期四\10点SFE工艺流程当前第57页\共有140页\编于星期四\10点超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1）它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；当前第58页\共有140页\编于星期四\10点（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；当前第59页\共有140页\编于星期四\10点（5）CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（6）CO2价格便宜，纯度高，易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（7）该技术易与其他仪器联用实现自动化当前第60页\共有140页\编于星期四\10点（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例生物碱盐氨水H2O当前第61页\共有140页\编于星期四\10点2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂当前第62页\共有140页\编于星期四\10点鉴别试验三、黄连小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄碱（支气管哮喘）乌头乌头碱（毒性）洋地黄强心苷（强心）延胡索延胡索乙素（镇痛）鉴定有临床疗效的已知成分当前第63页\共有140页\编于星期四\10点（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别当前第64页\共有140页\编于星期四\10点1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸当前第65页\共有140页\编于星期四\10点（二）化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光例二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔¾¾®¾试剂组分褪色醚层样品乙醚¾¾¾®¾¾¾®¾4KMnO当前第66页\共有140页\编于星期四\10点（三）色谱鉴别TLC法——应用最多（Rf、颜色、荧光）GC法——适用于含挥发性成分的药物HPLC法——常与含量测定同时进行当前第67页\共有140页\编于星期四\10点阴、阳对照法阳性对照将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴性对照把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液

当前第68页\共有140页\编于星期四\10点

OO

OOOOOOOOO

×××

阴样阳对品对例当前第69页\共有140页\编于星期四\10点大补阴丸黄柏的TLC法鉴别

样品对照药材小檗碱O

O

OO

O×××

例当前第70页\共有140页\编于星期四\10点薄层板的选择：硅胶G板（可加0.3‾0.5%的CMC-Na）

──多用氧化铝板──常用于生物碱类药物聚酰胺板──常用于黄酮类及酚类药物纤维素板──常用于氨基酸类药物当前第71页\共有140页\编于星期四\10点定义：中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱。（四）中药鉴别新技术－中药指纹图谱当前第72页\共有140页\编于星期四\10点2、色谱指纹图谱的基本属性整体性将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。模糊性强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。当前第73页\共有140页\编于星期四\10点色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。3、指纹图谱的应用当前第74页\共有140页\编于星期四\10点味莲雅莲云莲当前第75页\共有140页\编于星期四\10点IIIIII诃子小诃子大诃子绒毛诃子当前第76页\共有140页\编于星期四\10点人参须根人参主根当前第77页\共有140页\编于星期四\10点不同产地高良姜的气相指纹图谱当前第78页\共有140页\编于星期四\10点指纹图谱研究过程中的注意事项：1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。2、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属性、准确度与重现性好。当前第79页\共有140页\编于星期四\10点杂质检查四、主要项目水分总灰分和酸不溶性灰分重金属砷盐残留农药当前第80页\共有140页\编于星期四\10点杂质来源及检查意义水分——结块、霉变或有效成分水解灰分——控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质砷盐——剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入重金属——环境污染和使用农药引入残留农药——有毒当前第81页\共有140页\编于星期四\10点杂质限量计算方法杂质限量＝杂质最大允许量样品量×100％

V×CS×100%L= V:标准溶液的体积C:标准溶液的浓度S:样品量当前第82页\共有140页\编于星期四\10点烘干法（不含或少含挥发性成分）甲苯法

（含挥发性成分）减压干燥法（含挥发性成分贵重药）GC法（一）水分测定法当前第83页\共有140页\编于星期四\10点酸不溶性灰分的测定△△总灰分的测定（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定¿¬¾¾¾¾®¾¾¾¾¾®¾灰化恒重炭化供试品℃已恒重坩埚600500~¿¬¾¾¾¾®¾¾¾¾®¾·炭化灰化过滤总灰分已恒重坩埚HCld当前第84页\共有140页\编于星期四\10点WHO规定植物药铅≤10ppm镉≤0.3ppm干法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法（三）重金属的测定当前第85页\共有140页\编于星期四\10点干法破坏（ChP）湿法破坏（USP）△△(调到中性)灰化炭化供试品℃低温¾¾¾¾®¾¾¾®¾600500~3HNO蒸干蒸干第一法¾¾¾¬¾¾¾¬HClOH2△[]第一法消化供试品凯氏烧瓶®¾¾¾¾¾®¾O当前第86页\共有140页\编于星期四\10点碱融法破坏湿法破坏碱融法（四）砷盐的测定法古蔡氏法供试品有机破坏DDCAg-¾¾¾¾®¾H+()灰化炭化供试品℃¾¾¾¾®¾¾¾¾¾®¾6005002~OHCa+34AsO当前第87页\共有140页\编于星期四\10点（五）残留农药的测定1、总氯量的测定2、总磷量的测定3、GC法当前第88页\共有140页\编于星期四\10点

中国药典中药制剂含量测定所占比例版本%1977

1.48

1985

5.31

1990

8.73

1995

12.81

2000

62.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)含量测定项目的选定五、当前第89页\共有140页\编于星期四\10点测定项目的选定原则1首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法2其次考虑臣药及其他味药3有效成分明确的，可选有效成分4成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量当前第90页\共有140页\编于星期四\10点5检测成分应归属某单一药味6检测成分应与中医用药的功能主治相近7确无法含量测定的，可测定浸出物含量化学分析法色谱法常用定量方法分光光度法当前第91页\共有140页\编于星期四\10点（一）化学分析法重量分析法容量分析法特点A、准确度、精密度高B、抗干扰能力差例¾¾®¾¾®¾¾®¾¾¾®¾过滤HCl残渣滤液样品乙醇D¾¾¾¾¾¬¾¾¾¬¾¾¬¯¾¾¾¬·OHNH23乙醚恒重称重D昆明山海棠片当前第92页\共有140页\编于星期四\10点（二）分光光度法UV法比色法特点A、灵敏度高B、简便、快速C、精密度稍低D、干扰多当前第93页\共有140页\编于星期四\10点小檗碱nm,,max360350345=l芦丁nm,,,max359299266259=l黄芩苷nm,,,max314271240=l丹皮酚nmmax274=l当前第94页\共有140页\编于星期四\10点（三）TLCS法

测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法特点A、分离效果好B、适用于无法用UV、HPLC法测定的组分C、准确度、精密度低于HPLC当前第95页\共有140页\编于星期四\10点2000年版中国药典（2000年版）

薄层扫描法品种品种数量TLCS数量占总数%534（药材）203.74458（成药）326.99978（总数）5210.73当前第96页\共有140页\编于星期四\10点1、选择测定条件（1）薄层色谱条件分离好不拖尾（2）检测方法吸收测定法荧光测定法反射法透射法（3）扫描方式单波长双波长线性扫描法锯齿扫描法外标法内标法当前第97页\共有140页\编于星期四\10点（4）散射参数SX薄层板的散射使Kubelka-Munk方程ECLA¹当前第98页\共有140页\编于星期四\10点（1）薄层板均匀、平整2、注意事项（2）点样量准确（4）显色剂均匀、适当（5）保护斑点用相同大小洁净玻璃盖住薄层板，并用透明胶纸封住边缘，以起固定和隔绝空气作用（3）斑点应完全分离，不拖尾当前第99页\共有140页\编于星期四\10点

××××××××××××

样样对对

样样对对样样

对对低高低高低高

外标法（两点校正法）当前第100页\共有140页\编于星期四\10点当前第101页\共有140页\编于星期四\10点（四）HPLC法RP-HPLC色谱柱ODS流动相甲醇-水PIC

反离子氢氧化四丁基铵色谱柱ODSRP-PIC反离子烷基磺酸盐无机阴离子外标法和内标法当前第102页\共有140页\编于星期四\10点2000年版中国药典（2000年版）

HPLC法品种品种数量HPLC数量占总数%534（药材）5410.11458（成药）4810.48978（总数）10220.59当前第103页\共有140页\编于星期四\10点应用实例-小青龙合剂[处方]

麻黄125g桂枝125g白芍125g

干姜125五味子125g

细辛62g甘草(蜜炙)法半夏188gNOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型生物碱桂皮醛芍药甙挥发油三萜皂甙当前第104页\共有140页\编于星期四\10点应用实例-小青龙合剂

[制法]以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏剂项下渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。当前第105页\共有140页\编于星期四\10点[性状]本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。[功能与主治]解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。[用法与用量]口服，一次10-20ml，一日3次，用时摇匀。当前第106页\共有140页\编于星期四\10点方药分析：君麻黄—发汗为君臣桂枝—解表为臣佐甘草—恐发汗太过,佐以甘草缓之使白芍、干姜、细辛、法半夏、五味子—几药合力共为使。本方可外发汗，内行水，散表里之邪。当前第107页\共有140页\编于星期四\10点汉代张仲景《伤寒论》——小青龙汤近代由重庆桐君阁中药厂该汤剂为合剂本方治疗伤寒表不解，心下有水气，干呕，发热而咳。近代也用于慢性支气管炎，支气管哮喘、肺气肿，均见咳、喘、痰白清稀者。当前第108页\共有140页\编于星期四\10点供试品溶液与阴性对照液的制备：取合剂10ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液[油层]，浓缩至1ml，为供试品溶液A；

[水层]用Na2CO3调PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，残渣用1ml甲醇溶解，为供试品溶液B；

NOTES：阴性对照液如上法同步进行。当前第109页\共有140页\编于星期四\10点

1、桂皮醛的鉴别取供试品液A、阴性对照液、桂皮醛对照液（1ug/ml）15ul，点于同一硅胶G板上，环己烷-乙酸乙酯（17：3）展开，晾干，喷2，4—二硝基苯肼乙醇T.S，供试品A与对照品在相应位置上显相同的橙色斑点，而阴性对照液无此斑点。当前第110页\共有140页\编于星期四\10点

2、细辛挥发油的鉴别取供试品液A、阴性对照液、细辛挥发油对照液（1：10乙醚液）5ul，点于同一硅胶G板上，环己烷展开，晾干，喷10%香草醛浓硫酸T.S，加热至显色，供试品A与对照品在相应位置上显相同的粉红色斑点，而阴性对照液无此斑点。当前第111页\共有140页\编于星期四\10点

3、麻黄碱的鉴别取供试品液B，阴性对照液，麻黄碱对照品液（1mg/ml）各5ul，点于同一硅胶G，氯仿-甲醇-浓氨水（20：5：0.5）展开，晾干，喷茚三酮T.S，加热至斑点显色，供试品B与对照品在相应位置上显相同的蓝紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。当前第112页\共有140页\编于星期四\10点取合剂5ml，上聚酰胺柱，DW洗脱，洗脱液水浴浓缩至干，用1ml甲醇溶解，为供试品溶液C；聚酰胺柱再用95%乙醇洗脱，弃取洗脱液，用3M氨乙醇液洗脱，收集洗脱液水浴蒸干，1ml甲醇溶解，为供试品溶液D。当前第113页\共有140页\编于星期四\10点

4、芍药甙的鉴别取供试品液C、阴性对照液、芍药甙对照液（1mg/ml）10ul，点于同一硅胶G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，供试品C与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。当前第114页\共有140页\编于星期四\10点

5、甘草酸的鉴别取供试品液D、阴性对照液、甘草酸铵对照液（2mg/ml）2ul，点于同一硅胶G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸馏水（30：2：2：4）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，UV灯365nm观察，供试品D与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。当前第115页\共有140页\编于星期四\10点含量测定HPLC法测定芍药甙的含量仪器与色谱条件

BECKMAN332型高效液相色谱仪163型可变波长紫外检测仪，220nm427型记录及数据处理仪色谱柱为YWGC18流动相乙腈-水（15：85）当前第116页\共有140页\编于星期四\10点标准曲线制备精密称取芍药甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分别吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。回收率测定精密吸取除去白芍制成的合剂（即阴性对照液）0.3ml与适量芍药甙对照品液，通过0.5g聚酰胺柱，用水洗脱至50ml量瓶中至刻度，依前述条件测定，平均回收率为99.42%，RSD为0.23%（n=3）。当前第117页\共有140页\编于星期四\10点样品测定取自制小青龙合剂摇匀，用滤纸过滤，精密吸取0.3ml滤液通过聚酰胺柱，以不同回收率测定条件进行测定。当前第118页\共有140页\编于星期四\10点分析实例—万氏牛黄清心丸[处方]牛黄10g朱砂60g黄连200g

黄芩120g栀子120g郁金80g

[制法]

以上六味，除牛黄外，朱砂水飞或粉碎成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸，即得。当前第119页\共有140页\编于星期四\10点[性状]本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜、微涩、苦。[功能主治]清热解毒，镇惊安神。用于热邪内闭，烦躁不安，神昏谵语，小儿高热惊厥。当前第120页\共有140页\编于星期四\10点

[方药分析]本方来源于明.«痘疹世医》心法，本方为清心开窍剂，主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。方中牛黄，清心解毒，豁痰开窍为君药；黄连、黄芩、栀子清热泻火，为臣药；朱砂清心，重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药，合用以奏透邪泻热，开窍安神之效。当前第121页\共有140页\编于星期四\10点[方药分析]牛黄—清热解毒药，主含胆酸类成分。黄连—清热燥湿药，主要为小檗碱。黄芩—清热燥湿药，主要为黄酮类。栀子—清热泻火药，主含栀子甙。朱砂—安神药，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀药，主含挥发油。当前第122页\共有140页\编于星期四\10点鉴别显微鉴别郁金—糊化淀粉团块几乎无色。栀子—种皮石细胞。黄芩—纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细胞黄连—纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。朱砂—不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色。当前第123页\共有140页\编于星期四\10点郁金—糊化淀粉团块栀子—种皮石细胞黄芩—纤维黄连—纤维朱砂—不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色当前第124页\共有140页\编于星期四\10点化学鉴别1、朱砂的鉴别取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。

HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S当前第125页\共有140页\编于星期四\10点2、人工牛黄的鉴别取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30min,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。

胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。当前第126页\共有140页