抗生素及概述

抗生素及概述第一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六一、基本概念耐药性抗菌谱

抗菌活性抗生素效价

抗菌药物抗菌药后效应抗菌药概述第二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六概念区分抗菌药＝消炎药？？抗菌药＝抗生素？？化疗药＝抗肿瘤药？第三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六概念区分第四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六2.抗菌谱×G+G-×窄谱抗菌药

广谱抗菌药

第五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六3.抗菌活性

是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常用最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）两个指标进行评价。4.抗菌药后效应（PAE）

抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。第六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六

抗菌药物病原菌抗菌作用耐药性抗病能力防治作用&不良反应体内过程机体致病第七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六抗菌药的发展情况1、1909年，德国学者保罗.埃尔和希发明治疗梅毒和锥虫病的“魔丸”胂凡纳明，首先建立“化学治疗”的概念第八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六2、1932年，德国学者Domagk发现百浪多息，开始了化学合成抗菌药物的时代。第九页，共六十五页，编辑于2023年，星期六3、1940年，Florey和Chain继Fleming（1928）发现并提炼出青霉素结晶上市，开创抗生素的“黄金时代”。1945年在美国上市，1953年中国上海开始生产。第十页，共六十五页，编辑于2023年，星期六4、50年代前后是抗生素开发的旺盛期。链霉素（1944）氯霉素（1947）多粘菌素（1947）金霉素（1948）新霉素（1949）土霉素（1950）制霉菌素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）新生霉素（1955）万古霉素（1956）卡那霉素（1956）灰黄霉素（1958）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）第十一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六抗生素基本分类1、抗革兰氏阳性菌2、抗革兰氏阴性菌3、广谱抗生素4、抗真菌性第十二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六三、抗菌药物作用机制1.增加细胞膜的通透性2.干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制细菌叶酸的代谢5.抑制细菌蛋白质的生物合成第十三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六作用机制氨基糖苷类大环内酯/林可霉素/链阳霉素四环素氯霉素

喹诺酮类硝基唑类磺胺类b-内酰胺类b-内酰胺类/b-内酰胺酶抑制剂磷霉素糖肽类DNA核糖体细胞壁第十四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六1．增加细胞膜的通透性第十五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌细胞壁比较图G+G-2．干扰细菌细胞壁的合成第十六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六3.抑制核酸的合成正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成第十七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六4.抑制细菌蛋白质合成氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长第十八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成︱第十九页，共六十五页，编辑于2023年，星期六5.

抑制细菌叶酸的代谢第二十页，共六十五页，编辑于2023年，星期六耐药性及机制1、产生酶（水解酶、钝化酶）使药物失活2、改变膜的通透性3、改变作用靶位结构4、改变代谢结构5、主动外排机制第二十一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六耐药机理

肠杆菌科细菌对大环内脂类耐药

肠杆菌科细菌对四环素和喹诺酮耐药作用靶位的改变泵出现象产生水解酶灭活底物通透障碍1-b

内酰胺酶灭活b内酰胺抗生素2-酶使氨基糖苷类降解1-青霉素结合蛋白(PBP)对b

内酰胺类 2-核糖体对大环内脂类3-DNA旋转酶对奎诺酮类RREPlasmidChromosome第二十二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六2323耐药性的“恶性循环”感染合理治疗临床治愈细菌消除不合理

治疗细菌未消除传播选择耐药菌耐药性

增加第二十三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。

敏感耐药第二十四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六5.抗生素效价

是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价单位（U、IU）表示。一般来说1mg是1000U（1）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林钠0.5g/瓶；氨苄西林钠0.125g/片（2）天然抗生素：注射用硫酸链霉素100万IU/瓶注射用青霉素钠0.24g（40万IU）/瓶；第二十五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六β-内酰胺类青霉素类

头孢菌素（先锋霉素）天然青霉素类半合成青霉素类一、β-内酰胺类抗生素抗生素第二十六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构第二十七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六粘肽交叉联结

粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化

抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡第二十八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六抗菌作用机制抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌激活细菌自溶酶→细菌自溶

葡萄球菌给药前葡萄球菌给药后第二十九页，共六十五页，编辑于2023年，星期六抗菌特点1.对G＋作用强，对G－作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响第三十页，共六十五页，编辑于2023年，星期六优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉天然青霉素类缺点不耐酸和青霉素酶，抗菌谱较窄，易过敏。（一）青霉素类抗生素第三十一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六链球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌

气肿疽杆菌

G+炭疽杆菌

丹毒杆菌

放线菌第三十二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六

1.囗服无效(为什么？)2.肌注吸收迅速

3.分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎时可以透过吗？)4.经肾小管排泌

5.延长青霉素作用时间有哪些方法？青霉素G第三十三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六青霉素G1、遇酸碱失效，溶液久置失效2、半衰期短（吸收、分布、转化、排泄）3、繁殖期杀菌4、药效：大多革兰氏阳性菌（金葡菌除外）5、钾盐不宜静注6、不良反应及处理（过敏）第三十四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六药物相互作用与丙磺舒合用→效能↑与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注与抑菌药合用→效能↓不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液合用第三十五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六优点广谱、长效耐青霉素酶过敏反应发生率低半合成青霉素类代表药氨苄西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林苄星西林第三十六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六G+半合成青霉素类抗菌谱G-耐青霉素的G＋球菌第三十七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六阿莫西林1、微溶于水2、耐酸，不耐酶3、广谱，抗G+和G-4、不良反应类青霉素第三十八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六半合成青霉素类作用特点对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。

第三十九页，共六十五页，编辑于2023年，星期六半合成青霉素类类别药物特点耐酸青霉素V口服吸收好，不耐酶，抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染耐酶苯唑~氯唑~主要用于耐青霉素的金葡菌感染广谱氨苄西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡菌无效长效普鲁卡因青霉素苄星西林

半衰期长，仅适用于轻度感染或慢性感染第四十页，共六十五页，编辑于2023年，星期六抗菌谱广、杀菌力强

133对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定与氨基糖苷类有协同作用

4过敏反应少25价贵，多用于宠物和局部（二）头孢菌素类抗生素第四十一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六头孢菌素类抗生素第四十二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六各代头孢菌素的特点药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~喹肟、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染第四十三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，对G-菌的抗菌力则一代比一代强。第四代对G+和G-菌作用都很强。2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。抗菌作用特点第四十四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏。2.肾毒性：第一代多见。3.胃肠反应：恶心，呕吐。4.二重感染：长期用第三、四代及其他广谱头孢菌素偶见二重感染或肠球菌，绿脓杆菌，念珠菌的增殖现象。不良反应第四十五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六头孢噻呋1、水中不溶,目前有钠盐和盐酸盐2、第三代头孢，广谱3、注射给药，经肾排泄，T1/2猪可达14h，犬4h，一般每日一次量4、注意事项：肾功能不全者调整剂量，马在应激条件下应用本品可伴发急性腹泻致死5、进口：辉瑞易速达（头孢噻呋晶体注射液），药效几天英特威克百特注射液(硫酸头孢喹肟注射液2.5%）

第四十六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六

本身没有或有较弱的抗菌活性，常与β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。

克拉维酸（棒酸）和舒巴坦

优立新：舒巴坦和氨苄西林

辉瑞速诺：阿莫西林和克拉维酸，用于宠物外伤（三）β-内酰胺酶抑制剂

第四十七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六产生水解酶——β-内酰胺酶β-内酰胺酶的“陷阱机制”或“牵制机制”靶位结构PBPs发生改变细菌细胞壁或外膜通透性改变增强药物外排细菌自溶酶减少细菌耐药机制第四十八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六本类小结1、天然青霉素多缺点，半合成青霉素补缺点，头孢四代特点各异2、繁殖期杀菌剂（作用于细胞壁合成）3、杀菌作用表现时间依赖性4、主要不良反应为过敏第四十九页，共六十五页，编辑于2023年，星期六二、大环内酯类抗生素

常用药物：红霉素吉他霉素（北里霉素）泰乐菌素替米考星泰拉霉素

第五十页，共六十五页，编辑于2023年，星期六大环内酯类共同特点：抗菌作用：抗菌谱较广（比青霉素），为抑菌药作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成耐药性：同类不完全交叉耐药临床应用：呼吸道感染、软组织感染第五十一页，共六十五页，编辑于2023年，星期六二、大环内酯类抗生素红霉素第五十二页，共六十五页，编辑于2023年，星期六

第一代大环内酯类

红霉素（一）体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，

静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，

胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，

胆汁排泄

第五十三页，共六十五页，编辑于2023年，星期六（二）抗菌作用

1.抗菌谱：与青霉素相似而略广

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等

G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等

螺旋体

放线菌

某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等

军团菌首选

支原体、衣原体、立克次体

厌氧菌

相似：略广：第五十四页，共六十五页，编辑于2023年，星期六（三）耐药性

特点：

（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复

（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：

①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内

酯类仍敏感；

②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代

仍敏感；

③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代

也耐药；第五十五页，共六十五页，编辑于2023年，星期六红霉素应用特点①主要用于对青霉素耐药的金葡菌所致的轻、中度感染和对青霉素过敏的病例②对禽的慢性呼吸道病(败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有较好的疗效。③红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用，但其疗效不如青霉素，因此若病原菌对青霉素敏感者，宜首选青霉素。注意事项①毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌注。②慎与聚醚类药物合用③犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。

第五十六页，共六十五页，编辑于2023年，星期六第二代大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）

罗红霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

罗他霉素（rokitamycin）

特点：（与第

一代

大

环

内

酯

类相比）

1.对胃酸稳定，生物利用度提高；

2.血药浓度及组织浓度高；

3.半衰期延长；

4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；

5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；

6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

7.不良反应较少第五十七页，共六十五页，编辑于2023年，星期六阿奇霉素1、敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传染性疾病2、口服吸收良好，主要通过胆汁排泄，半衰期68-72h3、不良反应：胃肠道反应，肝功能受损慎用4、配伍：与含铝或镁的抗酸药同时服用可降低吸收率；合用可增加麦角碱毒性第五十八页，共六十五页，编辑于2023年，星期六动物专用抗