抗肿瘤药物的毒副反应及防治

抗肿瘤药物的毒副反应及防治第一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六由于尚未发现恶性肿瘤细胞与正常细胞在代谢上有根本性的生化差异，抗肿瘤药物都程度不等缺乏选择性作用。致使其毒性反应目前无法完全避免。限制了化疗药物在临床发挥作用。第二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六在肿瘤化疗时，必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药的得失。对于姑息治疗，特别是疾病进展到相当程度的患者，某些远期影响可不计及。倘若治疗可达到延长生命甚至达到痊愈，此时，应预知所用的药物或方案可能招致的远期后果。第三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六目前可供患者具体选用的抗肿瘤药物种类并不很多，而且初治疗效又往往是治疗成败的关键。因此，如能得心应手地处理抗肿瘤药物的毒性反应也等于提高了疗效。第四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物的毒性反应可按发生时序大致上分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反应一般指发生于给药后四周以内所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。第五页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物的局部渗漏引起组织反应或坏死以及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。药液外渗可引起疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。静脉炎可引起色素沉着。第六页，共五十七页，编辑于2023年，星期六静脉输注外渗的一般处理原则为：1停止输液；2抬高肢体；3保留针头，回抽外渗药物；4注入5-10毫升生理盐水稀释渗出药物；5局部使用解毒剂（按不同药物）；6局部外用类固醇；72%普鲁卡因局封；8冷敷；9局部用中药/硫酸镁；10记录；11报告。第七页，共五十七页，编辑于2023年，星期六常用化疗药物中，属强刺激性的药物有ActD、ADM、MMC、VDS等，刺激明显的药物有：DTIC、VM26、Vp-16等。第八页，共五十七页，编辑于2023年，星期六不少抗肿瘤药物引起栓塞性静脉炎，如ADM、DTIC、VM26、VDS、NVB、5-FU。静脉炎的处理防胜于治，药物应有一定稀释浓度，滴注时应调节好滴速。选择好静脉及深静脉置管均有意义。局部热敷有助于减轻症状和恢复。第九页，共五十七页，编辑于2023年，星期六

全身反应第十页，共五十七页，编辑于2023年，星期六一、过敏性反应

第十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六过敏反应分局部和全身两种。局部变态反应为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，ADM、EPI等给药时较常见。如静脉使用氢考或生理盐水后消退仍可继续使用，但应慢速。第十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏性反应。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并作相应处理。第十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物全身过敏性反应的讨论均自左旋门冬酰胺酶始。目前临床上紫杉醇是引起过敏反应的重要药物，具有一型过敏反应的特点。第十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六常规使用预防性治疗，具体方案为：地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁用药前1天开始。其他值得一提有：VM26、VP-16、DDP等。第十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期六二、发热第十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期六发热伴WBC减少及感染为药物毒性的早期表现，也可是药物急性全身反应的一部分，与白细胞减少无关。引起发热的药物有：BLM、ADM、MTX（HD）、DTIC等。第十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期六博来霉素BLM最易引起高热，常伴寒颤。一般在用药后2-4小时出现，通常为自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更为敏感。应观察体温、血压及时补液、退热和应用激素。第十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期六三.造血系统反应第十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓抑制，最初表现为白细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。抑制程度与个体骨髓贮备能力。用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引起明显抑制。第二十页，共五十七页，编辑于2023年，星期六不同药物对骨髓抑制的快慢、持续时间及各系抑制程度并不相同。亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、5-Fu、MTX、CBP、泰素类等对骨髓有重度抑制，最大抑制日在7-42天不等，恢复时间在14-90天不等。长春碱类、MMC为中度抑制。DDP为轻度抑制。第二十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六

过去白细胞受抑为许多抗肿瘤药的剂量限制毒性，目前造血因子应用已解决此问题。血小板减少目前通过输注血小板，不久将有血小板生长因子用于临床。贫血可行成份输血，也可用EPO。第二十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六四.胃肠道反应第二十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六胃肠道反应常较骨髓抑制出现早。可分为(一).食欲不振:出现于化疗后1-2天。无需特殊处理，孕酮类药物有助。(二).恶心和呕吐:为抗肿瘤药物最常见的毒性反应。化疗引起的呕吐一般分三种。第二十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生的呕吐。化疗应用24小时后直至5-7天所发生的呕吐称为延迟性呕吐。先期性呕吐似于条件反射，是指患者在前次化疗引起明显急性呕吐之后，尔后在化疗前所发生的呕吐。第二十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期六不同药物致吐性很大不同。分五组:第1组发生频率小于10%如BLM、VDS、NVB、MTX<50mg/m2。第2组发生频率10%-30%如泰素、健择、MMC、5-Fu<1g/m2、VP-16等。第二十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期六第3组发生频率在30%-60%如CTX<750mg/m2、ADM20-60mg/m2、IFO、MTX250-1000mg/m2、EPI<90mg/m2等。第4组发生频率在60%-90%如CBP、DDP<50mg/m2、750mg/m2<CTX<1500mg/m2等。第二十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期六第5组发生频率在>90% 如CTX>1500mg/m2、DDP>50mg/m2、DTIC等。还有年龄、性别、精神因素、化疗前进食等因素与恶心呕吐发生有关。第二十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期六另有与化疗无关的恶心和呕吐如1药物:阿片类止痛药等。2有关疾病:脑转移、消化道梗阻等。3其它原因:胃炎、感染、放疗等。第二十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期六目前止吐药物主要有:15-HT3受体拮抗剂:枢复宁、格兰西隆等。2胃复安。3氯丙嗪。4激素如地塞米松、甲强龙等。对先期性呕吐止吐药往往无效，可给予心理疏导，也可予以抗焦虑药。第三十页，共五十七页，编辑于2023年，星期六(三) 粘膜反应:粘膜溃烂和溃疡是化疗最严重和症状最明显的毒性之一。发生口炎后应加强口腔护理，调整进食，加强支持。对消化道溃疡和出血应对症治疗。第三十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六(四) 腹泻和便秘:引起腹泻的化疗药以5-Fu类最多见，腹泻次数一日超过5次以上或有血性腹泻应停用化疗药。对于白细胞低下者，感染性腹泻可致严重后果。目前以CPT-11引起的腹泻最严重。第三十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六引起便秘的药物主要为长春碱类如VDS、NVB。对伴有5-HT3受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，便秘更为严重。可用果导、番泻叶等治疗。第三十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六五、皮肤及附属器第三十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六化疗药物可引起皮肤光敏感性增高;色素过度沉着;角化过度;皮疹;脱发。脱发主要引起精神负担。引起脱发药物主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素类等。化疗完全停止后6-8周可逐渐长出。第三十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期六六、心脏毒性第三十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期六以蒽环类最受重视，其中以ADM最重要，可引起与剂量有关的心肌病。1/3表现为低血压、心律不齐、心肌劳损、心室肥大，2%可有心脏扩大、心源性体克。ADM累积剂量一般应<550mg/m2。第三十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期六高龄、原有心脏病、纵隔曾放疗或用过大剂量CTX均可使心肌对ADM耐受降低。此类患者累积剂量不宜>450mg/m2。ADM心毒性可通过EKG、彩超及心功能来检测，必要时可心脏活检。第三十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期六控制累积量是预防心毒性的有效措施。开发低毒药物受到重视，如EPI、THP等。还有5-FU、MMC、长春碱等也可引起心损害，保护心肌药有利于预防。第三十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期六

七、肺毒性第四十页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物所致的肺毒性主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。主要化疗药有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS等。其它还有TAM、IFN、IL-2、TNF、G-CSF、输白细胞等。第四十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六BLM为最易引起肺毒性药物，3-12%有X线或生理功能改变，1-2%可发致死性肺损害。BLM总剂量与肺症状发作及肺功能改变呈正相关。一般累积剂量不宜超过300mg。第四十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六高龄、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或纵隔放疗过均需慎用。用药中宜每3月作肺功能及X线检查。已产生的肺损害无肯定有效治疗，应立即停用，加用激素可能有效。第四十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六

八、肝毒性第四十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六抗肿瘤药物可引起:肝细胞功能不全和化学性肝炎;静脉闭塞性疾病;慢性肝纤维化。可能的药物有:MTX(长期)、IFN(HD)、CTX、MMC、DTIC等。第四十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期六化疗患者有肝功不全者慎用或减量用化疗药，尤其有肝损害药物。一般短期内出现的转氨酶升高多属一过性，停药后可恢复。给护肝药多可继续治疗。较迟出现的肝功能损害应重视，最好停药。第四十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期六

九、泌尿系统反应第四十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期六(一)肾损害:大多引起肾脏功能障碍的细胞毒药物损害肾小管而非肾小球。常见的药物有:IL-2、DDP、MMC、IF0、DTIC等。其中DDP的肾毒性最为突出。第四十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期六应用DDP时，应监测肾功能、充分水化、减少每次用药量。不宜同时合并用氨基甙类抗生素。另外新研究的保护剂氯磷汀可减少其肾毒性。第四十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期六(二)出血性膀胱炎:CTX、IFO可引起无菌性化学性膀胱炎。用量大时应足量补液，并用保护剂美司钠预防。发生膀胱炎时应停药。第五十页，共五十七页，编辑于2023年，星期六十、神经系统反应第五十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期六化疗药引起外周和中枢神经毒性。常见的药物有:长春碱类、草酸铂、泰素类、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多数药物毒性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。第五十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期六VCR神经毒性较大，目前临床上常用其衍生物VDS、NVB。DDP可引起高频性耳聋和耳鸣。草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。大剂量5-FU可引起小脑共济失调。鞘内注射MTX可引起化学性蛛网膜炎和脑病。第五十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期六十一、免疫抑制第五十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期六