抗原提呈细胞及其主要生物学作用

抗原提呈细胞及其主要生物学作用第一页，共三十七页，编辑于2023年，星期六复习：

一、T细胞在胸腺中的发育过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN→DP→SP重要事件：阳性选择、阴性选择结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。第二页，共三十七页，编辑于2023年，星期六一、T细胞在胸腺中的发育第三页，共三十七页，编辑于2023年，星期六

二、T淋巴细胞的表面分子及其作用第四页，共三十七页，编辑于2023年，星期六1、TCR-CD3复合物TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：①稳定TCR的结构

②转导TCR识别抗原的活化信号第五页，共三十七页，编辑于2023年，星期六2、CD4和CD8分子生物学功能稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ类分子

CD8—MHCⅠ类分子参与T细胞活化信号的转导CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120第六页，共三十七页，编辑于2023年，星期六3、协同刺激分子1）CD28和CTLA-4（CD152）CD28——B7协同刺激信号（信号2）CTLA-4—B7抑制信号2）CD2

3）CD40L

第七页，共三十七页，编辑于2023年，星期六4、丝裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。第八页，共三十七页，编辑于2023年，星期六三、T细胞分类根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg第九页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第十页，共三十七页，编辑于2023年，星期六抗原提呈细胞概念

是指能加工抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。

包括专职性抗原提呈细胞（APC）和其他抗原提呈细胞。第十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期六一、抗原提呈细胞的分类1、通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC：专职性抗原提呈细胞：Mφ、DC、B细胞。非专职性抗原提呈细胞：在通常情况下不表达MHCⅡ类分子，但在炎症或IFN-γ刺激时，可表达MHCⅡ类分子和黏附分子以及协同刺激分子（内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等）。2、通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原的APC：这类均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤能力的CD8+T细胞。第十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期六二、专职性抗原提呈细胞第十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期六Steinman(美国)于1973年发现功能最强的APC，Ag提呈能力比Mφ强10-100倍（一）树突状细胞（DC）第十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期六（一）树突状细胞（DC）是抗原提呈能力最强的APC细胞特点：①

可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；②

能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；③能高水平表达MHC-II类分子；④抗原提呈效率高；⑤能活化未致敏T细胞。第十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期六1、根据DC的来源分类

DC主要有两种：即髓系DC（myeloidDC）和淋巴系来源DC。（1）髓系DC：是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。（2）淋巴系DC：来源与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞。（3）大多数DC来源于骨髓，进入外周血。分布全身个组织（脑组织除外）第十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期六BcellsFDC滤泡树突细胞（folicularDC,FDC）淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞第十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期六2、根据分化成熟状态分类非成熟DC成熟DCDC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。第二十页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第二十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期六3、根据组织分布的分类淋巴样组织中DC

并指状DC

滤泡样DC

胸腺DC非淋巴样组织中DC

间质性DC

朗格汉斯细胞体液中的DC第二十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期六并指状树突细胞（interdigitatingDC）IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力（外周淋巴组织）。第二十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期六郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。第二十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期六3、功能（1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。（2）抗原提呈与免疫激活作用。

（3）免疫调节作用

DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。第二十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期六（4）免疫耐受的诱导与维持。

DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。第二十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期六一、T细胞在胸腺中的发育第二十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期六（二）单核巨噬细胞第二十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期六单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第二十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期六巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除第三十页，共三十七页，编辑于2023年，星期六（二）巨噬细胞1、具有强大的吞噬功能。2、正常情况下，低表达MHCⅡ和协同刺激分子。3、细菌成分和活化CD4+T分泌或表达的因子可诱导其高表达MHCⅡ分子和协同刺激分子4、活化的M细胞可激活未致敏T细胞。31第三十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期六（三）B淋巴细胞主要针对可溶性抗原发挥提呈作用机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞对于辅助T细胞活化及B细胞对TD抗原应答产生抗体有重要作用第三十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第二节抗原的处理和提呈第三十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期六一、MHC-I类分子途径1、内源性抗原的处理过程内源性抗原蛋白酶体（巨大功能蛋白酶LMP）水解成多肽（6-30氨基酸残基）TAP（抗原肽转运体）转移至内质网与MHC-Ⅰ分子结合形成MHC-Ⅰ抗原肽复合物转运致高尔基体转运至细胞膜表面CD8+T2、MHC-Ⅰ类抗原分子在抗原提呈中的作用第三十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期六第三十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期六二、MHC-II类分子途径1、外源性抗原的处理过程蛋白抗原与APC结合内吞运送内体（endosome）被内体膜上的蛋白酶水解成多肽片段并随内体转运至溶酶体加工成短肽（多数为10-30个氨基酸残基的短肽）