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文档简介

干细胞研究的进展与前景(文献综述)胞生第一组干细胞是人体内最原始的细胞,具有较强的分化再生能力,由于干细胞的应用领域非常广阔,21世纪以来一直被认为是科技发展的热点之一。2000年干细胞研究被美国《科学》杂志列入年度世界十大科学进展。2001年美国《科学》又将其置于2002年值得关注的六大热门科技领域之首。2001年以来,美国、英国、中国等国家已纷纷立法允许应用干细胞进行治疗性克隆的研究。有关干细胞治疗的研究具有不可估量的医学价值,其巨大的临床应用潜力将对医学产生巨大的影响。干细胞的定义干细胞(stemcell)是具有自我复制能力的多潜能性细胞,是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织和人体的潜在功能的细胞。干细胞的分类2.1根据发育状态分类干细胞根据所处的发育阶段可以分为胚胎干细胞(embryonicstemcell)和成体干细胞(somaticstemcell)。2.1.1胚胎干细胞:胚胎干细胞是来源于胚胎内细胞团或原始生殖细胞的一种多能细胞系,能以一种不确定的未分化状态扩增,几乎可以向所有成年组织分化。2.1.2成体干细胞:指存在于已经分化组织中的未分化细胞,这种细胞能够自我更新和分化行成该类型组织。目前发现的成体干细胞有造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、肝干细胞、视网膜神经干细胞、胰腺干细胞等。2.2根据发育潜能分类干细胞根据的发育潜能可分为全能干细胞(totipotentstemcell)、多能干细胞(pluripotentstemcell)和专能干细胞(unipotentstemcell)。2.2.1全能干细胞:具有形成完整个体的分化潜能,如受精卵,胚胎干细胞。2.2.2多能干细胞:具有分化出多种组织细胞的潜能,但失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制,如骨髓多能干细胞。2.2.3专能干细胞:这类干细胞只能像一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如上皮组织基底层干细胞,肌肉中的成肌细胞。干细胞的获得3.1体外培养法2007年,JamesA.Thomson在Wisconsin大学领导的研究小组从人胚胎组织中培养出了干细胞株[1]。他们使用的方法是:人卵体外受精后,将胚胎培育到囊胚阶段,提取内细胞团细胞,建立细胞株。经测试这些细胞株的细胞表面标记和酶活性,证实它们就是全能干细胞。用这种方法,每个胚胎可取得15~20干细胞用于培养。虽然通过体外培养的方式可以获得多能细胞系,但是使用这种方式获得的细胞系有限。这种非病人自身细胞在细胞移植治疗中同样存在配型和免疫排斥问题。3.2体细胞核移植研究表明,多种类型的已分化细胞的核移植到去核的卵母细胞内均可以产生多能性干细胞,进而完成全部发育过程产生成活健康的个体[2,3]。通过核移植方式获得的胚胎干细胞样细胞的多能性也得到了证实[4]。核移植提供了一条获得病人自身特异性多能性干细胞的途径,从而实现“治疗性克隆”。将染色体移植到除去染色体的有丝分裂期受精卵内可以达到相同的效果[5]。使用这种方式获得多能干细胞,可以利用废弃的受精卵,还可以利用受精异常的非整倍体受精卵。虽然通过核移植可以获得个性化的多能性干细胞,但是在获得干细胞的过程中使用了异体卵母细胞,同样涉及到伦理问题,有可能限制这种方法的使用。3.3细胞融合法原生殖细胞与成体胸腺淋巴细胞融合后获得的杂合细胞在形态上与原生殖细胞相同,这提供了一条新的获得多能性干细胞的途径。成体胸腺细胞和胚胎干细胞融合后形成的杂合细胞在很多方面显示出了多能性。并且,该杂合细胞在体内可以形成含3个原始胚层的杂合胚胎。这一结果证明了干细胞可以使与之融合的成体细胞基因重新编程,获得多能性[6]。以融合方式获得的杂合细胞的多能性已经得到证实[7]。干细胞的研究现状4.1美国干细胞研究现状在干细胞研究邻域,美国保持着绝对的领先地位。从最初的骨髓移植算起,干细胞研究在美已进行了30年。目前在美国已建立起16株人胚胎干细胞系[8],在胚胎干细胞的诱导分化,基因调控以及相关组织工程均取得一大批研究成果和专利。2002年4月,美国国家卫生研究所决定拨款350万美元,资助4所机构进行人类胚胎干细胞研究。这是美国总统布什宣布允许有限支持人类胚胎干细胞研究以来,美政府向该领域投入的首笔大额经费。2005年10月,美国食品和药物管理局(FDA)也已批准将神经干细胞移植入人体大脑。2006年财力雄厚的哈佛大学宣布正式启动通过克隆人类胚胎提取干细胞的研究项目,并投巨资建立美国最大的干细胞研究中心。2011财年,美国国立卫生院(NIH)将投入3.58亿美金支持成体干细胞研究[9]。4.2英国干细胞研究现状2001年1月,英国第一个将克隆研究合法化,允许科学家培养克隆胚胎以进行干细胞研究,并将这一研究定性为“治疗性克隆”[10]。2005年英国称将建立全国性干细胞研究网络,以巩固英国在该领域的领先地位,2006年,英国批准世界首个干细胞银行向各国科学家或实验室提供胚胎干细胞。2006年,欧盟议会通过干细胞研究拨款法案,干细胞研究在欧盟从此拥有“合法身份”。4.3我国干细胞的研究现状在这场干细胞研究开发的国际竞争中,我国的反应较快。自20世纪90年代后期以来,干细胞研究一直受到我国政府和科学界的高度重视。1998年起,国家科技部和国家自然科学基金委员先后把干细胞研究作为我国科技发展的重点领域,并于2000年以来连续多年将其列入“863”,“973”,国家自然基金重点项目,投入大量资金资助。根据PubMed数据库的检索结果,以我国为第一承担单位发表的干细胞相关论文数由1998年仅占全世界总数的0.3%上升到2010年的7.5%。截至2010年3月,中国干细胞相关发明专利申请量和作为专利优先权国家的专利申请量分别位居世界第6位和第3位[11]。4.4其他国家干细胞研究进程德国、新加坡、澳大利亚等多个国家也把干细胞研究作为生物高技术研究的重点,不但制定了短期和长期的发展计划,而且投资建立了大批专业化干细胞工程技术研究中心。瑞典巴西也于2005年通过立法继续支持干细胞研究。2000年新加坡、澳大利亚的pera等也有培养成功人胚胎干细胞的相关报道[12]。2006年,澳大利亚众议院通过了一项新法案,通过了克隆人体胚胎干细胞研究的法令·,从而令治疗性克隆研究合法化。印度药品管理局批准了干细胞产品的第一个临床试验,通过一个联合的I期和II期临床试验,干细胞产品能否使心肌梗塞和重症肢体缺血患者受益[13]。干细胞技术的发展前景干细胞具有治疗人类很多疾病的潜能,如衰老、癌症、糖尿病、失明和神经性退化等。但将这些新的治疗方法应用到临床还需很多努力。任何新疗法的标准都是一样的:有效性、安全性和可承受能力。2009年1月美国FDA批准了第一例ES细胞临床实验,这与ES首次分离间隔近10年。在该实验中,ES来源的少突细胞修复脊髓损伤的安全性将被评估。目前已分离鉴定大量的ES细胞系并对其进行临床阶段的储备用以对供体和受体提供最佳的免疫配对。然而一种新的移植手段更为引人注目,应用患者自体的iPS细胞移植,从而消除免疫抑制药物的需要。相比基因操控,掌握如何诱导细胞有效稳定的多能性并维持治疗细胞连接复合物的药理活性才是研究的重要目标[14]。干细胞移植的另一应用是刺激病人内源性干细胞的分裂或分化,可以用来治疗皮肤伤等。最近研究表明,在成年小鼠中,胰腺外分泌细胞经转录因子表达可被重分化转成多能性的可产生胰岛素的B细胞而调控胰腺发育。原位细胞再分化对组织进行修复有待进一步深入研究[15]。干细胞移植在治疗男性不育过程中也有着很好的应用前景。日益发展的诊断技术及外科技术、放疗和化疗方法,使得何杰金病、睾丸癌、白血病等青壮年男性患者的长期生存甚至治愈成为可能。但这些患者的睾丸生精功能也在治疗的过程中受到严重的损害。为此,可在治疗前就收集患者的精原干细胞冷冻保存起来,之后利用精原干细胞移植进行修复。还有成年以后才发现的双侧高位隐睾患者,其睾丸生精功能在高温的影响下严重受损,表现为严重的少弱精子症,甚至无精子症,但患者的睾丸中仍有对热不敏感的精原干细胞和支持细胞,可利用精原干细胞技术进行恢复治疗。此外,有些疾病可以通过植入正常的造血干细胞进行治疗,如白细胞生成或功能缺陷免疫缺陷病Fanconi贫血等。由于这类患者本身的造血干细胞即存在某种缺陷,所以只能利用异基因干细胞移植。由于存在免疫排斥的问题,还需基因修饰来进行改造,同时通过基因修饰还可以赋予细胞及其子细胞新的特性。随着相关研究的深入,几乎每天都会有新的干细胞治疗的报道,我们有理由相信,在未来的几十年,干细胞将会对医学治疗方面带来巨大变革,人类健康水平也将得到极大的提高。参考文献:InducedPluripotentStemCellLinesDerivedfromHumanSomaticCells,Yu,J.etal.,Science2007,318,1917-1920.WAKAYAMAT,PERRYAC,ZUCCOTTIM,etal.Full-termdevelopmentofmicefromenucleatedoocytesinjectedwithcumuluscellnuclei[J].Nature,1998,394(6691):369-374.KATOY,TANIT,TSUNODAY.Cloningofcalvesfromvarioussomaticcelltypesofmaleandfemaleadult,newbornandfetalcows[J].JReprodFertile,2000,120(2):231-237.WAKAYAMAT,TABARV,RODRIGUEZI,etal.Differentiationofembryonicstemcelllinesgeneratedfromadultsomaticcellsbynucleartransfer[J].Science,2001,292(5517):740-743.EGLID,ROSAINSJ,BIRKHOFFG,etal.Developmentalreprogrammingafterchromosometransferintomitoticmousezygotes[J].Nature,2007,447(7145):679-685.TADAM,TAKAHAMAY,ABEK,etal.Nuclearreprogrammingofsomaticcellsbyinvitrohybridizationwithescells[J].CurrBiol,2001,11(19):1553-1558.TERADAN,HAMAZAKIT,OKAM,etal.Bonemarrowcellsadoptthephenotypeofothercellsbyspontaneouscellfusion[J].Nature,2002,416(6880):542-545.VogelG.Embryonicstemcellsnotsostealthyafterall,Science,2002,25(05):175-177AAASPolicyBrief:StemCellResearch[R]./spp/cstc/briefs/stemcells/,2011-02-12.杨志鹏,周浙闽,国内外干细胞研究现状及趋势综述[J],福建医药杂志,2003,25(05):145-146傅俊英,陈颖健.干细胞相关专利的申请情况及与各国政策的关联分析[J],领域分析要览,2010,(6).周林.干细胞研究进展及意义[J].21世纪青年学者论坛,23(06):39-40.陈涛,钱万强.国内外干细胞研究和产业发展态势分析[J].中国科技论坛,2011,10:151.SilvaJ,BarrandonO,NicholsJ,etal.A.Promotionofreprogrammingtogroundstatepluripotencybysignalinhibition[J].PLoSBiol,2008,6(10):e253.ZhouQ,BrownJ,KanarekA,etal.Invivoreprogrammingofadultpancreaticexocrinecellstobeta-cells[J].Nature,2008,455(7213):627-632.述职报告自2012年6月担任感染内科主任以来,在医院党委正确领导下,较好地完成了医院布置的各项工作任务。现将工作和学习情况汇报如下:政治思想方面始终坚持党的路线、方针、政策,遵守国家法律、法规、三大条令。认真学习政治理论和业务知识,科学发展观。不断提高自己的政治思想素质和业务技术水平。认真学习上级一系列重要指示,积极参加医院组织学习各种法律、法规,通过学习提高了自己的政治思想觉悟,增强了党性和辨别是非、拒腐防变的能力,在思想上、政治上、行动上自觉与党中央保持高度一致,信念更加坚定,精神更加振奋。严格遵守政治纪律,坚决执行命令指示。我认真履行自身的岗位职责,尽心尽力,任劳任怨地完成自己所承担的各项任务。工作和学习方面以提高医疗质量为重心,以确保医疗安全为基线,强化基础医疗和护理质量建设,为促进科室协调发展构建质量和安全保障系统。医疗质量是立院之本,医疗安全是医院、科室生存的关键,医疗质量与医疗安全是医院、科室各项工作的重中之重。我们必须树立以医疗质量为核心的理念,保证医疗行为的安全性和有效性。医疗质量与安全工作做到:1.狠抓执行各种医疗核心制度,完善病历,提高病历书写内涵质量。2.加强医疗质量关键环节的管理。3.加强全员质量和安全教育,牢固树立质量和安全意识,提高全员质量管理与改进的意识和参与能力,严格执行医疗技术操作规范和常规。4.加强全员培训,医务人员“基础理论、基本知识、基本技能”必须人人达标。5.规范各种知情同意书的签名。6.严格执行消毒、灭菌和无菌操作,做好医务人员自身防护,落实医疗废物的管理制度,加强医院感染预防与控制的各项工作。7.加强医疗护理文书书写的规范和护理队伍建设,规范护理行为。8.严格执行抗生素分级使用管理制度,按要求送检标本,合理用药和合理检查,控制患者住院费用和药品比例。9.按要求做好传染病报告,保证报告率100%。10.提高职责制度学习和医疗优质服务,提高服务意识和质量,使患者满意。今年围绕医院迎评“三甲”工作,按照医院部署,按要求及时完成各项准备工作,强化医疗质量规范管理,抓医疗技术标准化建设,改善服务态度,强化安全教育,积极预防、妥善化解医疗纠纷,维护医院正常工作秩序。准备各种检查资料,改造感染病区,做好感染病区和发热门诊三区划分,改进各种流程并规范化,各种标识清楚,做到不同传染病分区收治。准备各种消毒、防护用品。积极实施战略规划,强化基础医疗业务建设,充分挖掘潜力,促进效益提升,全面提高科室综合实力,为推动科室快速发展增添后劲力量。拓展医疗业务:1、拓展专科门诊业务。专科门诊作为科室的门户与窗口,在吸引患者就医、引导患者消费、扩展科室业务等方面起着举足轻重的作用。根据我科门诊现状,我们把加强门诊工作、提高门诊量作为实现效益增长的首要任务,认真落实首诊负责制,对门诊医生做到相对固定,增加专科门诊次数,积极开展全程优质服务。门诊人次逐年上升,截至今年10月门诊人次达21494人次。2、加快床位周转。主动采取有效措施,改善服务流程,提高了工作效率,降低了平均住院日,提高了床位周转率。3、积极拓宽医疗市场。进一步强化经营意识,促进病源市场的开发,更新市场观念,完善市场营销模式,加强对外联系、合作,重点加强农村和社区网络工作。4、控制药品收入占总收入比例,争取达到45%以下,提高业务总收入的“含金量”。抓人才队伍建设,提高科内医务人员整体素质,为推进科室持续发展提供后劲。人才是科室求生存、谋发展的关键要素和第一资源。要顺利推进科室各项工作的开展,一定要有好的人才队伍。以学科带头人作为统率业务建设与科室管理的核心力量,形成专科建设队伍年龄上老中青相结合、技术上主动传帮带与务实进取并存的良好格局。加强护理人才队伍建设,有计划的对护士进行专科培训,鼓励护士通过各种途径的学习,组织进修使护士专科进修。每周结合临床实际开展业务学习,抓好三基培训,对全科医务人员进行传染病防治知识、技能以及有关传染病疫情监测报告、职业暴露处理等岗前培训。组织学习各种诊疗指南,指导和规范临床医疗行为。坚持每周主任查房,指导下级医师的医疗工作,提高科室整体医疗水平。积极开展新业务、新技术,已开展1、核苷酸类似物抗病毒治疗慢性乙肝、乙肝后肝硬化、肝衰竭。2、聚乙二醇干扰素或普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗慢性丙肝。3、聚乙二醇干扰素或普通干扰素抗病毒治疗慢性乙肝。4、氟喹诺酮类药物、对氨基水氧酸异烟肼、丙硫异烟胺、阿米卡星、吡嗪酰胺联合免疫增强剂治疗复治、耐药肺结核。5、不明原因肝功能异常患者B超引导下肝穿刺活检,提高诊断水平。慢性病毒性肝炎肝穿刺活检确定是否抗病毒和观察抗病毒的疗效。6、艾滋病机会性感染的治疗。7、和心内科合作开展人工肝(血浆置换)治疗重型肝炎或肝衰竭。8、中西医结合治疗淤胆型肝炎。9、安定持续泵入治疗破伤风13例,成功12例,提高了抢救成功率。营造优秀的科室文化,打造专科品牌,为实现医院全面发展注入精神动力。科室文化是科室内涵建设的重要组成部分,我们要通过科室文化的创新和建设,实现科室文化与医院发展战略的和谐统一,结合医院发展战略更新文化观念,围绕“以病人为中心”,提炼既具仁济特色、又符合医院实际的管理理念、经营理念、服务理念;通过开展各项教育与宣传活动,大力弘扬“仁心仁术,济世救人”医院精神、充分激发员工的积极性、创造性和团队精神。强化人性化服务,把人文关怀贯穿于医疗服务的全过程。从每一个环节入手,从每一件小事做起,不断完善沟通艺术,不断推出新的便民服务措施,尽可能给病人以更多的关怀;改变服务模式,改进服务作风,改善服务态度,提高服务水平;确保医疗安全,以实现不发生重大医疗纠纷。加强行业作风建设。更加注重治本,更加注重预防,更加注重制度建设,努力实现好、维护好、发展好患者的健康权益。结合实际抓好以党纪法纪教育、职业道德教育、警示教育为主要内容的党风廉政教育和医德医风教育。定期对门诊和住院病人开展患者满意度测评,及时收集社会群众的意见和建议。进一步加强治理商业贿赂工作,严格规范医务人员的诊疗行为,杜绝医务人员收受回扣、“红包”等现象,树立科室新的形象。自从事医疗卫生工作以来,我就认识到作为一名医护工作者,必须掌握和拥有精湛的技术,才能更好地为广大患者提供优质服务,解除身体病痛。为此,在实际工作中,力求理论联系实际,求真务实,立足本职,加强业务理论知识的学习,不断的更新自己的专业知识,刻苦钻研技术,阅读本专业方面的书籍和期刊杂志,追踪国内外本专业的最新进展。结合实际工作中出现的新情况和新问题,遇到疑难病例,查找文献,借鉴别人的临床经验,指导临床实践,提高诊断和治疗水平。面临科室人员缺乏,人心不稳,新护士和医生较多,专科知识和基础知识不扎实,临床经验少,自己以身作则,严格要求自己,在科室做好模范带头作用。坚持节假日查房,及时参加科间和院内会诊。总结临床经验,撰写论文,已在科技核心期刊发表论文1篇。作风纪律方面作为一名医生,能够认真履行医生的职责,自觉维护医生形象。遵守医院各项规章制度,积极参加医院各项活动,按时上下班,无迟到、早退。尊重领导,团结同志。慎重交友,对待病人热情,贫富病人一视同仁,时刻以患者利益为先,以人为本,坚持优质服务,耐心做好解释工作,医患关系和谐。廉洁行医,合理用药,不开大处方、人情处方,拒收红包。四、存在的主要问题(一)政治理论学习不够,理论水平不高。由于自己认为是干业务的,以业务工作为主,只要做好业务工作和不做违法乱纪的事就行了。因此,在平时主要把精力投到业务工作中,而对于政治理论学习,除院里组织学习外,平时主动学习的时间比较少,也缺乏学习的系统性和深度,所以造成自己对党的理论掌握不够全面系统,对党的路线、方针和政策掌握得不够透彻,政治敏锐性不够强,理论水平不够高,正确运用邓小平理论和“三个代表”重要思想以及“科学发展观”来分析和解决实际工作中出现的新情况、新问题的能力还有差距。(二)工作的主动性、进取意识和创新意识不够。作为一名技术干部,我一直有着较强的进取精神,除了在思想上不断要求进步外,着重在提高业务水平上不断进取。自己比较注重了

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