第八章及其编码的抗原系统

第八章及其编码的抗原系统演示文稿当前第1页\共有25页\编于星期三\10点（优选）第八章及其编码的抗原系统当前第2页\共有25页\编于星期三\10点强调：

MHC、HLA复合体------基因

MHC分子、HLA分子------抗原3、主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)人的MHC，称为HLA复合体，位于第6号染色体上。

是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。当前第3页\共有25页\编于星期三\10点一、HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布（一）HLA-Ⅰ类分子的分布

1.有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。

淋巴细胞>肾、肝脏、心脏

2.不表达的组织、细胞神经组织、成熟红细胞和滋养层细胞HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布和主要功能（二）HLA-II类分子的分布

1.专职抗原提呈细胞

B细胞、巨噬细胞、树突狀细胞等，胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面。

2.血管内皮细胞、精子细胞表面少量表达。

当前第4页\共有25页\编于星期三\10点一、HLA-Ⅰ类分子的结构

HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构重链轻链抗原肽结合区1、内源性抗原肽结合区8-12个氨基酸残基组成的2、同种异型抗原表位处（HLA-Ⅰ类分子多态性区）CD8分子识别结合部位固定HLA-Ⅰ类分子与细胞内外信号传递有关当前第5页\共有25页\编于星期三\10点二、HLA-Ⅱ类分子的结构12-17个氨基酸残基组成的1、外源性抗原肽结合部位2、同种异型抗原表位处（HLA-Ⅱ类分子多态性区）CD4分子识别结合部位固定HLA-Ⅱ类分子与跨膜信号传递有关当前第6页\共有25页\编于星期三\10点三、HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构比较当前第7页\共有25页\编于星期三\10点图HLA分子结构示意图跨膜区胞浆区抗原肽结合区Ig样区MHCⅡ肽结合槽β2β1α2α12α3MHCⅠ肽结合槽α1β2mα2当前第8页\共有25页\编于星期三\10点当前第9页\共有25页\编于星期三\10点（三）HLA-Ⅰ类和II类抗原存在形式二、HLA-Ⅰ类和II类抗原的主要生物学功能（一）抗原提呈作用

（在APC内结合抗原肽，形成复合物）

1、HLA-Ⅰ类分子提呈内源性抗原肽，

供CD8+T细胞识别结合

2、HLA-II类分子提呈外源性抗原肽，

供CD4+T细胞识别结合1、膜结合：有核细胞表面2、可溶性：存在于血清、初乳、唾液、尿液和精液等体液中。当前第10页\共有25页\编于星期三\10点（二）MHC限制性定义：在免疫应答过程中，T细胞与APC间相互作用时，只有当两者MHC分子相同时T细胞才能被激活，这种细胞间相互作用的限制性称为MHC限制性。MHC-Ⅰ类分子限制MHC-Ⅱ类分子限制2、APC/(B细胞)——————————

CD4+T细胞例：1、靶细胞（肿瘤细胞等）————————

CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶细胞当前第11页\共有25页\编于星期三\10点（三）诱导胸腺内前T细胞分化成熟阳性选择阴性选择（四）引发同种移植排斥反应（宿主抗移植物反应）当前第12页\共有25页\编于星期三\10点1.单倍型遗传haplotype2.多态性现象polymorphism

（1）复等位基因multiplealleles

（2）共显性表达codominance3.连锁不平衡

linkagedisequilibrium第四节HLA复合体的遗传特征当前第13页\共有25页\编于星期三\10点单倍型遗传（haplotypes)单倍型：紧密连锁在一条染色体上的

HLA各位点的基因组合。单倍型遗传：

HLA单倍型作为一个遗传单位传给下一代。

HLA单元型终生不变，可作为个体的遗传标志HLA基因型：

HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。在同胞之间比较HLA单倍型配位有三种可能性：25%(1/4)25%(1/4)50%(1/2)当前第14页\共有25页\编于星期三\10点当前第15页\共有25页\编于星期三\10点多态性现象（polymorphism）多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。多态性产生的主要原因：

1.复等位基因（multiplealleles）：是指在一个群体中，位于一对同源染色体上同一对应基因座位上不同的基因系列。每一个体只能具有任何两个等位基因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。当前第16页\共有25页\编于星期三\10点等位基因数338520532299486113248当前第17页\共有25页\编于星期三\10点共显性（codominance）HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上当前第18页\共有25页\编于星期三\10点A1、B80.35%（统计）

0.45%（实际）连锁不平衡：

MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。连锁不平衡（linkagedisequilibrium)

由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。当前第19页\共有25页\编于星期三\10点一、HLA与同种器官移植的关系：供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。

通常最佳的移植物配对关系顺序为：同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者第五节

HLA在医学上的意义二、HLA与输血反应的关系：

多次接受输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。当前第20页\共有25页\编于星期三\10点三、HLA与疾病的相关性：群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。HLA抗原与疾病的相关性计算公式=P+×C-P-×C+

相对危险性（relativerisk,RR）P+

：具有某种HLA抗原的病人数C-

：不带此种HLA抗原的对照组人数P-

：不带此种HLA抗原的病人数C+

：具有此种HLA抗原的对照组人数意义：相对危险性（RR）表示某一特定HLA抗原与疾病之间的相关程度。

RR=1两者无关联；RR＞4有关联；

RR值越大其关联性越强需要指出的是：带有某种HLA型别不代表一定会患病当前第21页\共有25页\编于星期三\10点当前第22页\共有25页\编于星期三\10点五、HLA与法医

由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。

HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段。四、HLA表达异常与疾病的关系

HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；

HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。如：Ⅰ型糖尿病、Graves病、原发性胆管肝硬化等六、HLA与母胎关系成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子；滋养层细胞表达非经典的Ⅰ类分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。当前第23页\共有25页\编于星期三\10点思考题1．名词解释

MHC、HLA、MHC限制性2．HLA复合体的定位﹑结构及其编码产物。3．MHCI类分子和II类分子的结构、组织分布、主要生物学功能。4.HLA-E分子、HLA-G分子、DM分子、LMP、TAP