白蛋白是否对脓毒症患者有益

（优选）白蛋白是否对脓毒症患者有益当前第1页\共有29页\编于星期三\7点平均分子量69000道尔顿低于35g/L为低白蛋白血症

半衰期为18~20天

肝脏是人类血浆白蛋白的主要合成场所临床使用的人血白蛋白是的一种天然血液制品。

按照《中国生物制品规程》标准制造和检定的产品是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清，经低温乙醇法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成，白蛋白含量在96%以上，含少量稳定剂，不含防腐剂和抗生素，供静脉输注。白蛋白当前第2页\共有29页\编于星期三\7点临床输注白蛋白的目的改善低蛋白血症：维持胶体渗透压，减轻组织水肿白蛋白属于非专一性的运输蛋白(胆红素、游离脂肪酸)，与阴离子、阳离子、活性或有毒的游离物质可逆结合的能力,同时也是自由基清除剂[8]

液体复苏：每克白蛋白可结合18ml水，能阻止液体从血管内向血管外扩散。但是白蛋白的扩血容作用并不一定与理论值相等，还与患者的血容量，蛋白水平，毛细血管的通透性等有关。AmericanThoracicSociety.Evidence-basedcolloiduseinthecriticallyill:AmericanThoracicSocietyConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2004Dec1;170(11):1247-59.当前第3页\共有29页\编于星期三\7点低血容量：发热、呕吐或腹泻等并发症引起大量的体液丢失血管床异常扩张以及毛细血管通透性增加等病理生理改变脓毒症病理生理低蛋白血症：白蛋白快速从血管内向血管外分布与丢失是危重病早期白蛋白快速下降的重要原因。这主要是由于毛细血管内皮细胞通透性的增加所造成的。白蛋白合成减少和分解增加液体复苏中稀释的作用

液体复苏，恰当的抗生素应用以及感染病灶的清除，一同被肯定为脓毒症治疗的基本原则。当前第4页\共有29页\编于星期三\7点引子BMJ.

1998Jul25;317(7153):235-40.Human

albumin

administration

in

criticallyill

patients:systematicreviewofrandomisedcontrolledtrials.CochraneInjuriesGroup

Albumin

Reviewers11998年《英国医学杂志》发表的一项纳入30项RCT研究、共计1419名受试者的荟萃分析，研究表明无论是伴有低血容量、烧伤、低蛋白血症的重症患者,白蛋白扩容,总体病死率增6.91%(RR=1.68;95%CI:1.26,2.2）白蛋白液体复苏的安全性和有益性激烈争论当前第5页\共有29页\编于星期三\7点白蛋白用于脓毒症复苏——————————巨大潜力？SAFE研究2004NEJM6997例heterogeneouspopulationEARSS研究2011ICM798例septicshockFEAST研究2011NEJM3141例childrenshock/infectionsCRISTAL研究2013JAMA2857例sequentialICUpatientsALBIOS研究2014NEJM1818例severesepsis就目前已有大型、多中心RCT研究，提示:AlbuminvsSepsis即使无害，但无益处当前第6页\共有29页\编于星期三\7点2004SAFE研究目

的：比较白蛋白和生理盐水液体复苏，对重症监护病房(ICU)死亡率的影响对象：6997例ICU住院患者方法：随机接受为期28天的4%白蛋白(白蛋白组，3497例)或生理盐水(生理盐水组，3500例)血管内液体复苏。结论：1.两组患者的

28天病死率无显著改变2.两组中新出现器官衰竭、ICU住院时间、住院时间、机械通气时间、肾脏替代治疗时间方面的比较也是没有差异的。NEnglJMed.

2004May27;350(22):2247-56.A

comparison

of

albumin

and

saline

for

fluid

resuscitation

inthe

intensivecareunit.当前第7页\共有29页\编于星期三\7点SAFE研究当前第8页\共有29页\编于星期三\7点2011EARSS研究目

的：评估脓毒症休克患者早期输注20%白蛋白的安全性和对患者全因死亡率的影响。对象：798例脓毒症休克患者方法：随机接受为期3天，每8h输注100ml20%白蛋白或100ml生理盐水

。结论：1.输注20%白蛋白可以部分改善脓毒症休克患者的低蛋白血症2.20%白蛋白与生理盐组比较，全因病死率差异无统计学意义CharpentierJ,

MiraJ-PEfficacyandtoleranceofhyperoncoticalbuminadministrationinsepticshockpatients:theEARSSstudy.

IntensiveCareMed

2011;37:Suppl1:S115-S11当前第9页\共有29页\编于星期三\7点2011FEAST研究目

的：脓毒症和脓毒性休克儿童中，比

生理盐水与

5%白蛋白的

48h病死率的影响。对象：

3170例脓毒症和脓毒性休克患儿方法：随机接受5%白蛋白（20-40ml/kg）或生理盐水（20-40ml/kg）的初始液体复苏。结论：1.白蛋白和生理盐水对患儿预后无显著差别2.两种补液

48小时死亡率较未补液者，增加

3.3%。NEnglJMed.

2011Jun30;364(26):2483-95.Epub2011May26.Mortality

after

fluid

bolus

in

African

children

with

severe

infection.当前第10页\共有29页\编于星期三\7点2011FEAST研究当前第11页\共有29页\编于星期三\7点2011FEAST研究当前第12页\共有29页\编于星期三\7点2013CRISTAL

研究目

的：检验胶体液和晶体液相比，在重症患者的液体复苏治疗中对死亡率有否影响。对象：

2612名符合急性低血容量患者方法：（脓毒症、创伤或其他低血容量）进行分层随机化,接受晶体液组（对照组）或胶体液组（试验组）液体复苏。结论：1.胶体液和晶体液的28天死亡率在不同病因条件下无显著性差异2.当考虑液体亚组分析时，治疗结果无显著性变化NEnglJMed.

2011Jun30;364(26):2483-95.Epub2011May26.Mortality

after

fluid

bolus

in

African

children

with

severe

infection.当前第13页\共有29页\编于星期三\7点2013CRISTAL

研究在28天内，胶体组有359例死亡（25.4%），晶体组有390例死亡（27.0%）（相对危险度[RR]：0.96，95%CI：，P =0.26）。当前第14页\共有29页\编于星期三\7点2013CRISTAL

研究当考虑液体亚组分析时，治疗结果无显著性变化（见Table3和Table4）当前第15页\共有29页\编于星期三\7点2014ALBIOS

研究目

的：为验证严重脓毒症患者应用白蛋白的有效性。对象：

1818例严重脓毒症患者方法：随机分为20%白蛋白+晶体液组(实验组)或

晶体液组（对照组）。白蛋白组患者维持血清白蛋白水平不低于30g/L，直至从ICU转出或随机分组后28天。

（白蛋白组：随机分组后每日300ml的20%白蛋白静点；随后如果白蛋白在25-30g/L则每日200ml静点；如白蛋白水平≥30g/l，则不予输注）结论：1.两组28天、90天死亡率无显著性差异2.两组器官功能障碍，ICU住院时长及住院时长无显著性差异NEnglJMed.

2014Apr10;370(15):1412-21.Epub2014Mar18.Albumin

replacement

in

patients

with

severesepsis

or

septicshock.当前第16页\共有29页\编于星期三\7点白蛋白用于脓毒症复苏SAFE研究2004NEJM6997例heterogeneouspopulationEARSS研究2011ICM798例septicshockFEAST研究2011NEJM3141例childrenshock/infectionsCRISTAL研究2013JAMA2857例sequentialICUpatientsALBIOS研究2014NEJM1818例severesepsis就目前已有大型、多中心RCT研究，提示:AlbuminvsSepsis即使无害，但无益处当前第17页\共有29页\编于星期三\7点meta-analysis目

的：研究白蛋白液体复苏治疗，是否能降低成人脓毒症的死亡率方法：15项RCT研究结论：白蛋白液体复苏对脓毒症患者死亡率无显著影响PLoSOne.

2014Dec4;9(12):e114666.eCollection2014.Albumin

versus

Other

Fluids

for

Fluid

Resuscitation

in

Patients

with

Sepsis:A

Meta-Analysis.当前第18页\共有29页\编于星期三\7点SAFE当前第19页\共有29页\编于星期三\7点当前第20页\共有29页\编于星期三\7点目

的：研究白蛋白作为部分液体复苏治疗，是否能降低脓毒症患者的死亡率方法：16项RCT研究结论：白蛋白作为部分液体复苏治疗，不降低脓毒症患者的全因死亡率。BMJ:BRITISHMEDICALJOURNALsystematicreviewandmeta-analysis

BMJ.

2014.Randomised

trials

of

human

albumin

for

adults

with

sepsis:

systematic

review

and

meta-analysis

with

trialsequential

analysis

of

all-cause

mortality当前第21页\共有29页\编于星期三\7点目

的：研究白蛋白作为部分液体复苏治疗，是否能降低脓毒症患者的死亡率方法：16项RCT研究结论：白蛋白作为部分液体复苏治疗，不降低脓毒症患者的全因死亡率。BMJ:BRITISHMEDICALJOURNALsystematicreviewandmeta-analysis

BMJ.

2014.Randomised

trials

of

human

albumin

for

adults

with

sepsis:

systematic

review

and

meta-analysis

with

trialsequential

analysis

of

all-cause

mortality当前第22页\共有29页\编于星期三\7点当前第23页\共有29页\编于星期三\7点当前第24页\共有29页\编于星期三\7点CritCare.

2014Dec15;18(6):702.Comparison

ofthe

effects

of

albumin

and

crystalloid

on

mortality

in

adult

patients

with

severe

sepsis

and

septicshock:a

meta-analysis

of

randomized

clinical

trials.meta-analysis目

的：meta-analysis研究白蛋白复苏治疗，与晶体液相比，能否降低成人脓毒症的死亡率方法：5项RC