医药外包服务行业深度报告产业转移+新冠疫情驱动发展

医药外包服务行业深度报告-产业转移+新冠疫情驱动发展1.CDMO：提供多领域、多维度的医药研发生产外包服务医药外包服务行业（CXO）是依附于药物研发、生产的外包产业链，经过四十余年的发展，形成了CRO(ContractResearchOrganization、合同研究组织)、CMO(ContractManufactureOrganization、合同生产组织)、CDMO(ContractDevelopmentandManufacturingOrganization、合同定制生产组织)、CSO(ContractSalesOrganization、合同销售组织)等多个细分子行业，其中，CRO公司和CDMO/CMO公司分别在研发条线、生产条线上贯穿药品生命周期。CMO公司业务较为集中于临床及商业化生产阶段，提供中间体、原料药、制剂的制备工艺开发、放大、生产、包装服务，目前业务链条逐渐向前延伸，提升定制研发能力，向CDMO公司转型，以培育早期客户、增强客户粘性、增厚项目储备；CDMO公司则从药学研究阶段切入产业链中，为药企提供从先导化合物/靶标分子至成品制剂的制备工艺研究、技术优化、转移放大、质量管理、生产等服务，部分CDMO公司的业务还向前延伸至药物发现阶段，发挥源头导流作用。CDMO行业起源于20世纪90年代的欧美国家，发展至今经历约四个阶段：萌芽期：20世纪90年代之前，CDMO公司较少，主要包括药企的剩余产能、精细化工公司（如Lonza）、专业化CMO公司（如专门生产软胶囊的R.P.Scherer）等。黄金发展期：20世纪90年代中末期，大型药企的很多专利药到期，盈利能力大幅下降，纷纷出售工厂以降低资金、人员投入，CDMO公司通过并购优质产能快速发展，与此同时，创新药企逐渐成长并纷纷上市，轻资产运营的模式对CDMO需求大增，海外CDMO行业迎来黄金十年，中国CDMO行业萌芽。稳定发展期：2008年，金融危机严重影响医药研发企业的资金来源，依附于医药创新链条的CDMO行业亦受到重创，小型CDMO公司发展受挫甚至破产，大型CDMO公司（如Lonza）则加大收购力度，发展壮大；2010年后，随着经济逐渐恢复，医药研发创新投资热情重燃，海外CDMO行业发展稳定，中国CDMO行业则处于积累阶段。产业转移+升级期：2015年，中国国务院印发文件提出开展上市许可持有人制度（MAH制度）试点，并正式于2016年实施试点，叠加2015年药品监督管理局开展的临床试验改革带来的创新药投资热情，中国CDMO行业进入高速发展期，海外CDMO行业则持续进行产业升级，拓展新兴技术领域。1.1.紧随技术发展、覆盖三大领域依据产品类型，CDMO可分为小分子CDMO、大分子CDMO、细胞基因疗法CDMO（CGTCDMO）三大细分领域，所需的工艺技术、仪器装备、人员要求均不一样。小分子CDMO公司产品包括基础化学品、非GMP+GMP中间体、原料药、制剂等，反应仪器为反应釜；大分子CDMO公司产品包括原液及生物制剂，反应仪器为一次性反应器和不锈钢罐；CGTCDMO公司产品包括质粒、病毒、细胞及最终制剂，反应仪器为细胞培养、分离仪器等。细分领域CDMO的发展与其所服务的产品及公司的发展息息相关，具有不同的历史、特点及趋势：小分子CDMO兴起于20世纪中叶化学小分子药物的涌现，兴盛于20世纪80年代美国仿制药和创新药竞争带来的大量外包需求，成熟于21世纪化学药物的持续需求、化学合成的稳定工艺、完善的流程管理、充足的人员供给。由于化学合成步骤的可拆解性强，多数化合物的稳定性高、转运方便，小分子CDMO的产品阶段性很明显，遵循起始物料→非GMP中间体→GMP中间体→原料药→制剂的产品升级路径，海外CDMO经过多年的发展，龙头公司产品基本以GMP中间体、原料药、制剂为主。由于人力成本、环保压力、产能分布配置等原因，全球小分子CDMO产业持续向中国、印度等国家转移，中国小分子CDMO公司进入高速发展期，产能持续扩张，产品附加值持续提升，全球产业链地位逐渐上升。大分子CDMO的发展则与生物制药技术发展密不可分，20世纪80年代，遗传学、分子生物学、生物化学的技术应用推动基因重组人胰岛素、单抗药物上市，生物药自此发展，龙头CDMO公司开始涉足生物技术领域；2002年，全球首款全人源抗体-阿达木单抗（修美乐）上市，自2013年起连续9年占据全球药物销量榜首，2021年累计销售额超过小分子“药王”阿托伐他汀（立普妥），良好的疗效、较少的副作用带来了高额的销售额，也证实了单克隆抗体广阔的应用前景，生物药进入快速发展期，大分子CDMO随之进入快速发展；2014年全球首款抗肿瘤单抗药物帕博利珠单抗（可瑞达）的上市，更是带来了全球PD-1研发热潮，中国创新药行业受政策、技术双重推动兴起，大分子CDMO公司药明生物乘势而起，成长为全球排名前列的大分子CDMO公司。由于生物药的制备多使用细胞工程、发酵工程等技术，制备过程多为连续性的发酵、生产，难以拆解，且与化学小分子相比，生物大分子稳定性较差、转运难度高，故大分子CDMO公司具有高订单粘性、高壁垒的特性，大分子CDMO龙头公司以技术、产能、客户等优势获取高市占率，行业集中度较高，新兴大分子CDMO公司则纷纷新建产能，逐步扩大市场份额。CGTCDMO的发展则与基因组学的突破和应用密不可分，2017年，全球首款自体细胞CAR-T疗法（CTL019）的上市拉开细胞基因疗法序幕，做为直击疾病本源的治疗方法，细胞基因疗法行业未来发展空间巨大，吸引无数CDMO公司布局该业务，CGTCDMO行业自此兴起。细胞基因疗法可分为体内基因治疗和体外基因治疗，体内基因治疗是指借助质粒、病毒载体（多使用腺相关病毒）等将治疗性基因直接递送到患者体内的治疗方法；体外基因治疗则是借助整合型病毒载体（多为慢病毒载体）将患者细胞在体外进行遗传修饰后回输的治疗方法。由于异体免疫排斥反应、基因治疗的特异性，细胞基因疗法多为个体精准治疗方法，尚未出现通用疗法，严格的无菌无污染生产条件也限制了CGTCDMO公司建立通用的产线，目前，CGTCDMO公司产品多为细胞基因治疗中必需使用的质粒、腺病毒（ADV）、慢病毒（LV）、腺相关病毒（AAV）等，再依据订单建立专用产线。1.2.多维度服务满足医药行业需求行业壁垒分明，技术提升利润空间。经过30余年的高速发展，CDMO行业格局已初步形成，以小分子CDMO领域为例，目前已形成“简单受托加工—普通技术转移—新技术开发和应用”等三个级别的CDMO企业，为全球制药企业提供多种类型的CDMO服务，随着产品的技术附加值提升，CDMO企业不断打破竞争壁垒，扩大利润空间，提升