执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-神经系统疾病用药

第三章-中枢神经系统疾病用药（一）第一节中枢神经系统疾病用药1、镇静催眠药2、抗精神病药物3、抗抑郁药4、镇痛药[1、镇断曲嗣XX西泮XX哩仑[1、镇断曲嗣XX西泮XX哩仑苯二氮草类药物1-酒石酸哩戏坦艾司佐匹克隆扎来普隆一、镇静与催眠药一一苯二氮类构效关系|3位引入羟基局舌性降低,|怛呈副作用也降眠B环的七元亚胺内酰胺环是活性玄须基团在「2的酰赦魅在酸性条件下易发生水解开环反应，引起药物失i舌4|3位引入羟基局舌性降低,|怛呈副作用也降眠B环的七元亚胺内酰胺环是活性玄须基团在「2的酰赦魅在酸性条件下易发生水解开环反应，引起药物失i舌4,5位双键还原局甜降低。i亶双巡在馥性条彳牛下易水解开环失去¥舌性,.生票件下又重新环合恢复药性——又开又闭不营他在1,2位并上M2,4-三剧雎环（即醇类药物），可使稳定性和脂溶性增加「活性显著增加7位有吸电子基团活性增Ri7加,引入大体索取代暮及供电能均使活性下降C环的苯环？位引入体积小的吸坦子基团可底宙4增强A环可以被其他杂环置换r仍可保留较好的活性一、镇静与催眠药一一苯二氮奥沙西泮:半衰期短「副作用小,适用于老年人和肝胃功能不全的使用者基本母核：苯并1,4-二氮+5位苯环取代奥沙西泮是地西泮活性代谢物1，2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加一一艾司唑仑、三唑仑、阿普唑仑等。哩仑类药物结构哩仑类药物结构2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加一一艾司唑仑、三唑仑、阿普唑仑等。三氮哩 何三氮哩 何普哇仑 咪达哩仑』样性味同溶三氮唑分子中甲基提高脂溶性，起效快，甲基代谢为羟甲基失去活性一、镇静与催眠药一一非苯二氮类o0H酒石酸哩®J旦一、镇静与催眠药一一非苯二氮类o0H酒石酸哩®J旦酒石酸畦Itt坦——咪哩并此定（苯——乙基嚷盼）扎来普隆：毗哩并嚅嗯适用于入睡困鹿的失眠症的短期治疗Cl吡咯酮类艾司佐匹克隆为S-右旋体，左旋体无活性且有毒性有短效催眠作用问题：属于非苯二氮类药物，且结构中含有吡啶/咪唑结构的是：唑吡坦属于非苯二氮类药物，且结构中含有吡唑并嘧啶结构的是：扎来普隆属于非苯二氮类药物，且结构中含有吡咯酮结构/仅有短效催眠作用，采用其S-右旋体的是：艾司佐匹克隆第三章-中枢神经系统疾病用药（二）第一节中枢神经系统疾病用药二、抗精神病药L吩瞳嗪一炳嗪、XJW2、瞳吨类（硫杂蔺类）3、二苯并二嬴草类及其他药物氯氮平、Dt成平、奥氮平、洛沙平、阿莫沙平L丁酰苯胺类药物氟哌哇醴、三氯哌多、氟哌利多2、苯甲酰胺类药物舒必利.硫必利、瑞莫必利3、其他药物（一）三环类抗精神药1、吩嚷嗪类5吩嚷嗪结构；光毒•性、锥体外系反应 吸电子基团存在』活性增加：CF3（一）三环类抗精神药1、吩嚷嗪类5吩嚷嗪结构；光毒•性、锥体外系反应 吸电子基团存在』活性增加：CF3>OI>COCH3>H>OH2、硫杂蒽类（嚷吨类）长链脂肪酸酯类前药:延长作用时间分子中存在双键，顺式（Z）和反式（E）两种异构体，顺式的作用比反式强；仍有锥体外系作用什么是顺反异构?珠氯［8醇I△氯什么是顺反异构?珠氯［8醇I△氯普唾吨【活性】氟哌嚷吨〉珠氯嚷醇〉氯普嚷吨顺-2-丁烯3、二苯并二氮类及其他药物3、二苯并二氮类及其他药物洛沙平氯离平=、、率，:噂洛沙平一一氯氮平-NH-替换为-O-,形成二苯并氮氧杂洛沙平一一主要代谢产物是具有活性的7-羟基洛沙平和8-羟基洛沙平3、二苯并二氮类及其他药物阿莫沙平是洛沙平的脱甲基活性代谢产物，又称为氯氧平阿莫沙平继续代谢为7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平，具有活性氯氮平一一洛沙平一一阿莫沙平3、二苯并二氮类及其他药物沙平的平窿疏平奥氮平ffiM平沙平的平窿疏平奥氮平ffiM平治沙平（二）非三环类抗精神病药1、丁酰苯类药物（1）丁酰苯类药物的构效关系氟哌喘醇图3-5 丁酰苯类药物的构效关系掇基被还原或被机、硫胞『替代成酪或硫酰.氟哌喘醇图3-5 丁酰苯类药物的构效关系掇基被还原或被机、硫胞『替代成酪或硫酰.活性下降以新原子取代，中枢抑制作用最强晦曜坏4位应有取代基械性哌咬坏活性最好以三个碳原子最好氟哌啶醇在室温避光条件下稳定，受光照射颜色加深105C干燥时，发生部分降解，降解产物为脱水物本品的片剂处方中避免使用乳糖，可与乳糖中5-羟甲基-2-糠醛发生加成2、苯甲酰胺药物一一选择性阻断多巴胺受体NN舒必利2、苯甲酰胺药物一一选择性阻断多巴胺受体NN舒必利硫必利舒必利四氢吡咯开环一一硫必利硫必利对感觉运动方面神经系统疾病及精神运动行为障碍有良效2、苯甲酰胺药物瑞莫必利侧链为S-构型对多巴胺受体DA2有高度选择性，因而减少许多副作用3、其他药物利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮利培酮：拼合原理设计的非经典抗精神病药帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）帕利哌酮药用外消旋，半衰期更长，24h利培酮帕利哌酮地昔帕明阿米替林-多塞平西醮普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氤西汀、L舍曲林、盐酸帕罗西汀（四）5-珪色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药吗氯贝胺、托洛沙酮【记忆:地昔帕明阿米替林-多塞平西醮普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氤西汀、L舍曲林、盐酸帕罗西汀（四）5-珪色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药吗氯贝胺、托洛沙酮【记忆:单马骆驼）（记忆:我舍不得上西天）r度洛西汀图3-6去甲肾上腺素再摄取抑制药的构效关系】4C町以被。、§等原子取代苯坏上引入氟原子仍有活性恻链为含有三个碳原子的丙胺末端甲基的立体效应很蜜要，如果把甲基换成乙通或者两幕作用消失，脱去一个甲基重摄取作用加强七元环上氮原子可被碳膜子取代第三章-中枢神经系统疾病用药（三）第一节中枢神经系统疾病用药三、抗抑郁药r氯米帕明文拉法辛|（记忆:再度~j~|去甲文拉法辛米氮平（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂1、构效关系三环类化合物：二苯并氮+叔胺或仲胺的碱性侧链（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂丙米嗪引入氯原子氯米帕明丙米嗪代谢产物一一去甲氯米帕明，也具有活性阿米替林 一丽阿米替林 一丽阿米替林阿米替林：丙咪嗪中N替换为C,二苯并庚二烯活性代谢产物去甲阿米替林无顺反异构多塞平多塞平：阿米替林中C替换为O—二苯并嗪二苯并嗪类E-多基E：Z=85：15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT活性代谢产物为去甲基化物（二）选择性5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂没有兴奋和镇静作用，也不影响单胺氧化酶的活性剂及NA的再摄取4-三氟甲基具电负性一一对5-HT再摄取的亲和力和选择性起关键作用只有E-异构体有活性，紫外光照导致异构化产生无效的Z-异构体，故需要避光保存氟西汀服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度，具有非线性的药动学特征活性代谢物：去甲氟西汀去甲氟西汀半衰期超长为4-16天，是造成停药后其在体内存留5-6周的原因舍曲林N-去甲舍曲林2个手性中心S，S-(+)-异构体活性代谢产物为去甲舍曲林•帕罗西汀2个手性碳（3S,4R）-（-）异构体生物利用度不受抗酸药或食物影响不能脱甲基代谢（三）单胺氧化酶抑制剂、/吗氯贝胺与舒必利和甲氧氯普胺结构相似（四）5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂机制：NE和5-HT双重抑制剂（小剂量抑制5-HT，大剂量双重）主要活性代谢物：O-去甲基文拉法辛代谢物：N-去甲基文拉法辛、N、O-去二甲文拉法辛抗抑郁药的代谢代谢后均有活性（除了帕罗西汀）1、N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰、舍曲林。。。。。。2、O-去甲基，有活性一一文拉法辛3、不发生去烷基代谢帕罗西汀四、镇痛药（一）天然生物碱及类似物（（三）其他合成镇痛药）-（一）天然生物碱及类似物（（三）其他合成镇痛药）-「布桂嗪曲马多~吗啡、可待因、海洛因、烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲醍_埃托啡、二氢埃托啡~哌替喉、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼*-美沙酮HgCOCO（一）天然生物碱及其类似物H0'3吗啡的编号安N-CH3PhA:殉B:环己烷C:环己烷D:味喃HgCOCO（一）天然生物碱及其类似物H0'3吗啡的编号安N-CH3PhA:殉B:环己烷C:环己烷D:味喃E:WKP定OH吗啡的-型立体构象17.CH3NHO△吗啡*可待因*纳洛酮烧丙吗啡纳曲碗5个手性中心，『个堡r只有一个稳定：5R,6S,9R,13S,14R四啡是阿片受体的兴奋剂.阿片受体T型吗啡也为tjrf更好的与阿片受体契台bcocHa'l海洛因1 具有菲环结构的生物碱，由5个环稠合而成左旋吗啡有效，右旋吗啡无效3-OH酸性；17-叔胺酸碱两性服可吸收，但首关效应大，制成注射剂或缓释剂苯酚易氧化，氧化后生成伪吗啡（毒性大），故避光、密封酸性脱水重排-阿扑吗啡（催吐）H0H0V 8（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛1,镇咳T）HO△吗啡*可待因（2）纳洛酮、烯丙吗啡、纳曲酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基、环丙基甲基取代一一阿片受体拮抗剂；无镇痛作用，吗啡或海洛因中毒的成瘾者的解救。*纳洛酮烯丙吗啡纳曲酮（二）合成镇痛约哌替啶：4-苯基哌啶类结构镇痛药水溶液酯键不易水解（位阻大），水溶液短时间煮沸不至于被水解，体内易被酯酶水解-哌替啶酸（失活）也可肝中脱甲基-去甲基哌替啶（几乎无镇痛作用）去甲基哌替啶体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫，不推荐用于慢性疼痛。羟考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7,8-双键氢化；阿片受体纯激动剂，无剂量限制，镇痛作用无封顶效应，受限于不能耐受的副作用;具有双向吸收模型，起效快，且吸收相长，减少服药次数。4-苯氨基哌啶类结构镇痛作用为吗啡的80〜1倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）作用时间短，仅1〜2小时（脂溶性大，在体内迅速再分布）【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药，注射给药）y/舒分太尼瑞芬太尼y/舒分太尼瑞芬太尼【记忆：阿芬过脑（更易过血脑屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前药起效快（被非特异性酯酶生成无活性的羧酸衍生物，无累积性阿片样作用）】△美沙酮作用时间长，不易产生耐受性，药物依赖性低，用于海洛因依赖脱毒和替代维持治疗的药效作用；药用外消旋注意：美沙酮戒毒；纳洛酮解毒羰基与叔胺形成离子-偶极，形成类似哌啶（三）其他合成镇痛药曲马多：弱的受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小，用于中度至重度术后或慢性疼痛的镇痛两个手性中心，药用外消旋体（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取，肾上腺素a2受体激动药土-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同代谢：O-脱甲基曲马多（活性T）n-ch3OCH3侦、n-ch3OCH3（三）其他合成镇痛药布桂嗪又名强痛定阿片受体激动-拮抗剂可致耐受和成瘾，不可滥用第三章枚卜周神经系统疾病用药（一）第二节外周神经系统疾病用药一、组胺H1受体阻断剂抗过敏药1.氨基醍类-XJ2、丙燃｛厂Hi受体y阻断剂:3.三环类1.氨基醍类-XJ2、丙燃｛厂Hi受体y阻断剂:3.三环类1-JL氮卓斯5丁非索非那定、依巴斯H非索非那定、依巴斯H、

阿司味噬诺阿司咪哩、

左卡巴斯汀、依美斯5丁、H1受体阻断剂：乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类和图3/7鬼受体阻断药的艳救关系哌啶类。图3/7鬼受体阻断药的艳救关系（二）常用药物1、氨基醚类H1受体阻断剂KI3-7Hi皆伴阻断药始相裁北廉KI3-7Hi皆伴阻断药始相裁北廉肝药酶诱导作用，加速自身代谢，24小时内几乎全部排出2、三环类氯雷他定 2、三环类氯雷他定 地氯雷他定氯雷他定：阿扎他陀斗氯原子；并将碱性氮甲基部分换以中性的氨甲酸乙酯得到.氯雷他定为强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体阻断剂+抗过敏介质血小板活化因子PAF的作用。氯雷他定代谢为去乙氧羰基氯雷他定地氯雷他定，无心脏毒性，起效快、效力强。3、哌嗪类药物西昔利嗪引入亲水性基团羧甲氧烷基一一两性离子，不易穿透血面屏障，非镇静H1受体阻断药。活性：（-）＞（+）；R-（-）-异构体左西替利嗪已经上市4、哌啶类药物非镇静抗组胺药物；对H1有高度选择性，无中枢抑制作用。特非那定、阿司咪唑因Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，撤市。其活性代谢产物分别为非索非那定和诺阿司咪唑，效果好，心脏毒性低，为第三代组胺H1受体阻断药。特非那定为第一个哌晚类E受体阻断药，有心脏毒性-CH3—CH2OH—COOH非索非那定为特非那定为第一个哌晚类E受体阻断药，有心脏毒性-CH3—CH2OH—COOH非索非那定为特非那定活性代谢产物「因含有隆基,故没有中枢镇静作用依巴斯;丁活性代谢产物——卡瑞斯；丁4、哌啶类药物悸E那定中二苯羟甲基替换为二苯甲氧基；羟基替换为援基一依巴斯n依巴斯汀代谢产物一卡瑞具斤汀「作用比依巴斯汀更强阿司咪哩诺阿司咪瞠诺阿司咪唑为阿司咪唑的活性代谢产物，毒性低。咪嗖斯汀为阿司咪哇中哌喘的反转衍生物,分子中两个服基掺入杂环中，具有3虫特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用咪哇斯汀第三章〈卜周神经系统疾病用药（二）第二节外周神经系统疾病用药二、拟肾上腺素药tfn管收缩（外周）J瞄孔扩大’心脏兴奋、脂肪分解血管扩张（冠豚和骨骼肮）tfn管收缩（外周）J瞄孔扩大’心脏兴奋、脂肪分解血管扩张（冠豚和骨骼肮）肾上腺素受体+去甲肾上擘去甲肾上擘能神经平滑肌松弓也（支气管及胃肠道）糖原分解（三）F受体激*（三）F受体激*动药类y拟肾上腺素类药物「肾上腺素地匹福林阡苯乙瞒结构多巴胺受到COMT或MAg响谛黄醐若有手性碳，活性均是曜＞S型（一）0日受体激动药p重酒石酸去甲肾上腺素盐酸可味命去氧肾.一-阳素甲建多巴莫索尼定异丙肾上腺素一跳择性B受体激动药盐酸多巴酚丁胺一选择性时受体激动药沙丁肢醇、沙美得罗硫酸特布他林、盐蹒布待罗、富马酸福其特罗、丙卡特罗一选择性官2受体激动药（二）a受体激动药去甲肾上腺素：以-NH2结尾，MAO（单胺氧化酶抑制剂）会将末端氨基氧化脱去COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）将苯环3-OH甲基化故去甲肾上腺素在体内存在时间短MAO、COMT都影响去甲肾上腺素OH（二）a受体激动药还记得吗氯贝胺、托洛沙酮吗？抑制MAO，提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的水平而抗抑郁（一）a0受体激动药一一苯乙醇胺oh0HH°x^^xxNHCH3肾上腺素儿茶〔结构体内神经递质，含有邻二酚羟基服无效：在中性或碱性水溶液中不稳定易氧化成醍，进而生成肾上腺素红。对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。末端氨基没有暴露，故不被MAO氧化脱去；但受到COMT影响。形成双特戊酯 地匹福林，故为前药不受形成双特戊酯 地匹福林，故为前药不受肾上腺素两个羟基酯化，COMT影响。肾上腺素多巴胺+羟基一一去甲肾上腺素+甲基一一肾上腺素肾上腺素多巴胺+羟基一一去甲肾上腺素+甲基一一肾上腺素多巴胺：体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，也为神经递质。』以曰服吗/』以曰服吗/不透过血脑屏障，表现为外周作用；MAO、COMT！对外周血管轻微收缩；对肾脏、肠系膜及冠状血管表现为扩张作用，为选择性血管扩张药，临床上用于抗休克药，常用于心肌梗死、肾功能衰竭等。）a受体激动药内源性活性物质服经肝肠循环而失效，主要通过静脉注射给药，用于治疗各种休克;服可用于治疗上呼吸道与胃出血（收缩血管的作用很强）。（二）a受体激动药盐酸可乐定：在生理条件下80%电离为阳离子，质子化后，正电荷约有一半位于胍基碳原子上，分子呈非平面构象。可直接激动脑内以2受体，导致血压下降，临床上主要用于原发性高血压。生物利用度达95%以上。体内代谢为无活性的4-羟基可乐定和4-羟基可乐定的葡萄糖醛酸酯和硫酸酯；中枢咪唑啉受体激动剂。（二）a受体