基础医学概要三第十三章细菌学各论第二节肠道杆菌

（优选）基础医学概要三第十三章细菌学各论第二节肠道杆菌当前第1页\共有43页\编于星期三\2点

肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况：

①致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；

②机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等；

③由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌。

当前第2页\共有43页\编于星期三\2点肠杆菌科细菌共同生物学特性：1.形态与结构

中等大小G－杆菌。大多有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。从形态上无法区别2.培养

营养要求不高3.生化反应

活泼常以此作为鉴别手段。

乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳糖。4.抗原结构主要有菌体O抗原、鞭毛H抗原和荚膜抗原。5.抵抗力

对理化因素抵抗力不强。胆盐、煌绿等染料对大肠杆菌等非致病菌有选择性的抑制作用。借选择培养基来分离致病性肠道菌。6.变异

肠杆菌科细菌易出现变异菌株，其中最常见的是耐药性变异。普通平板：灰白色、光滑、湿润、中等大小的菌落。血平板：有些菌可产生溶血液体培养基：均匀混浊生长当前第3页\共有43页\编于星期三\2点肠杆菌科细菌革兰染色当前第4页\共有43页\编于星期三\2点一.埃希菌属

埃希菌属（Escherichia）有6个种，只有大肠埃希菌（E.coli）是临床最常见、最重要的一个菌种。

①大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群；

②在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌，引起肠道外感染；

③一些血清型的大肠埃希菌具有致病性，能导致人类胃肠炎；

④在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标。当前第5页\共有43页\编于星期三\2点

一、生物学性状当前第6页\共有43页\编于星期三\2点形态染色

G－杆菌。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞。当前第7页\共有43页\编于星期三\2点生化反应

能发酵葡萄糖等多种糖类，产酸产气。大部分菌株迅速发酵乳糖。IMViC试验为++--。培养特性兼性厌氧。大肠杆菌抗原主要有O、H、K三种抵抗力：

弱。对庆大霉素、丁胺卡那霉素敏感当前第8页\共有43页\编于星期三\2点（一）致病物质

1.黏附素（adhesine）

包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundleformingpili,Bfp）、紧密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原（invasionplasmidantigen,Ipa）蛋白等。

2.外毒素

志贺毒素（Stx）、耐热肠毒素（ST）、不耐热肠毒素（LT）；还有内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统（typeIIIsecretionsystems）等。

二、致病性与免疫性当前第9页\共有43页\编于星期三\2点（二）所致疾病在肠道内一般不致病，但当宿主抵抗力下降或寄居部位改变时可致肠外感染，以化脓性炎症最常见，如泌尿系感染、腹膜炎、胆囊炎等。是医院内感染的重要原因。某些血清型的大肠杆菌可致人类腹泻。

当前第10页\共有43页\编于星期三\2点1.肠道外感染

肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见。

2.胃肠炎

某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关，为外源性感染。当前第11页\共有43页\编于星期三\2点致人类腹泻五类大肠埃希菌肠出血性大肠杆菌

EHEC(enterohemorrhagicE.coli)肠产毒性大肠杆菌ETEC(enterotoxigenicE.coli)肠侵袭性大肠杆菌EIEC(enteroinvasiveE.coli)肠致病性大肠杆菌

EPEC(enteropathogenicE.coli)肠集聚型大肠杆菌EAEC(enteroaggregativeE.coli)当前第12页\共有43页\编于星期三\2点引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和ST肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导A/E组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II，中断蛋白质合成;A/E损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血，液体吸收下降当前第13页\共有43页\编于星期三\2点（一）标本

肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等；胃肠炎则取粪便。（二）分离培养与鉴定（三）卫生细菌学检查我国卫生标准规定，大肠菌群在每升饮水中不得超过3个；每100ml瓶装汽水，果汁中不得超过5个三、微生物学检查法当前第14页\共有43页\编于星期三\2点

疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究。

预防人类ETEC感染、O157感染的疫苗正在研究中。抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行。

尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。对腹泻病人应进行隔离治疗。

污染的水和食品是ETEC最重要的传染媒介，EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起，充分的烹饪可减少感染的危险。四、防治原则当前第15页\共有43页\编于星期三\2点二.志贺菌属当前第16页\共有43页\编于星期三\2点

志贺菌属是细菌性痢疾最常见的病原体，通称痢疾杆菌（dysenterybacteria）。主要致病特点是能侵袭结肠粘膜上皮细胞，引起自限性化脓性感染病灶。当前第17页\共有43页\编于星期三\2点

G－短小杆菌。无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛。一、生物学性状当前第18页\共有43页\编于星期三\2点

分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。

志贺菌属细菌有O和K两种抗原。O抗原是分类的依据，藉以将志贺菌属分为4群和40余血清型（包括亚型）：

A群即痢疾志贺菌（S.

dysenteriae）

B群即福氏志贺菌（S.flexneri）

C群即鲍氏志贺菌（S.

boydii）

D群即宋内志贺菌（S.

sonnei）

志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。当前第19页\共有43页\编于星期三\2点（一）致病物质

侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。（二）所致疾病

细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。

传染源：病人和带菌者

传播途径：粪-口途径

感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。

典型的急性细菌性痢疾：潜伏期1～3天，突然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。二、致病性与免疫性当前第20页\共有43页\编于星期三\2点致病物质菌毛、侵袭蛋白毒素内毒素：LPS外毒素：志贺毒素，A群1型菌株产生

当前第21页\共有43页\编于星期三\2点急性菌痢发热、腹痛、里急后重、脓血粘液便急性中毒性菌痢休克为主要表现的全身中毒症状小儿多见，为内毒素在特殊情况下的反应慢性菌痢病程超过2个月，反复发作或迁延不愈病型当前第22页\共有43页\编于星期三\2点

（三）免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暂，也不巩固。二、致病性与免疫性当前第23页\共有43页\编于星期三\2点（一）标本

取粪便脓血或黏液部分，避免与尿混合；在使用抗生素前采样；标本应新鲜；若不能及时送检，宜将标本保存于30％甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分离培养与鉴定选择培养基可疑菌落生化反应血清学鉴定（三）毒力试验（四）快速诊断法

免疫染色法；免疫荧光菌球法；协同凝集试验；胶乳凝集试验；分子生物学方法

三、微生物学检查法当前第24页\共有43页\编于星期三\2点

（1）控制传染源、切断传播途径、增进机免疫力（2）菌苗预防：减毒突变株、杂交株、营养缺陷减毒株。

非特异性预防：水、食物和牛奶的卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物；发现亚临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。

此菌很易出现多重耐药（multipledrugresistance）菌株。治疗中应注意。四、防治原则当前第25页\共有43页\编于星期三\2点三.沙门菌属当前第26页\共有43页\编于星期三\2点生物学性状

大都周身鞭毛。

不分解乳糖，在肠道杆菌选择培养基上形成无色菌落。

IMViC：-+-+

生化反应对沙门菌属中各菌种的鉴定有重要意义。当前第27页\共有43页\编于星期三\2点抗原构造与分类O抗原：脂多糖，群特异性O抗原刺激机体产生IgM型抗体H抗原：蛋白质，分第1、2相第1相（特异相）：a,b,c……

第2项(非特异性）：1，2，3……

H抗原刺激机体产生IgG型抗体Vi抗原：多糖，与毒力（Virulence）有关。存在于菌体表面，可阻止O抗原与相应抗体反应。测定Vi抗体有助于检出伤寒带菌者.当前第28页\共有43页\编于星期三\2点抵抗力

不强，胆盐、煌绿等对本属细菌的抑制作用较其他肠道杆菌为小，可用来制备肠道杆菌选择培养基，利于分离粪便中的沙门氏菌。当前第29页\共有43页\编于星期三\2点3、外毒素：类似于ETEC产生的肠毒素ST、志贺毒素，并有部分抗原交叉。致病物质1、侵袭力：①若干个染色体基因位点与入侵有关②Vi抗原对O抗原的保护作用，③LPS具有较长的O抗原侧链，能阻止外膜与补体接触，同时能直接抑制C3旁路途径。2、内毒素当前第30页\共有43页\编于星期三\2点（二）所致疾病

传染源为病人和带菌者，其次为带菌动物及其动物产品。人类沙门菌感染有4种类型：

1.肠热症(entericfever,

typhoidfever)包括伤寒沙门菌引起的伤寒，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌（原称乙型副伤寒沙门菌）和希氏沙门菌引起的副伤寒。典型病程：分三个阶段

二、致病性与免疫性当前第31页\共有43页\编于星期三\2点第一阶段为临床上的潜伏期阶段伤寒杆菌经口到小肠，穿过粘膜上皮进入下层的淋巴小结繁殖，被巨噬细胞吞噬后在细胞内繁殖。部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖。细菌经胸导管入血。当前第32页\共有43页\编于星期三\2点细菌随淋巴液经胸导管进入血液（第一次菌血症），并扩散到肝、脾、肾、胆、骨髓等到部位。此阶段为临床上的发病第一周，出现发热、不适、全身疼痛等前驱期症状。第一周取什么样品为标本？抗体的水平如何？当前第33页\共有43页\编于星期三\2点第二阶段在肝、脾、肾、胆、骨髓等部位繁殖。由巨噬细胞带入血液（第二次菌血症），胆内细菌排入小肠，部份随粪便排出，部分进入肠内淋巴组织而激发变态反应，可造成肠出血及肠穿孔。此阶段为临床上的第2、3周，出现持续高热、相对缓脉、肝脾肿大、白细胞下降、皮肤玫瑰疹、全身中毒症状显著。当前第34页\共有43页\编于星期三\2点第三阶段进入恢复阶段。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，甚至1年，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。当前第35页\共有43页\编于星期三\2点为什么有肝、脾肿大？为什么会有肠穿孔发生？为什么有高热、白细胞下降、全身中毒症状、玫瑰疹？抗体水平如何变化？应如何采集临床标本？请思考！当前第36页\共有43页\编于星期三\2点（二）所致疾病

2.胃肠炎（食物中毒）常见食物主要为肉类食品、蛋类、奶和奶制品，系动物生前感染或加工处理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。临床表现：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。为摄入污染的食物，细菌在肠内繁殖所至。引起细菌：鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌

二、致病性与免疫性当前第37页\共有43页\编于星期三\2点3.败血症

多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染后，病菌即侵入血循环。败血症症状严重，但肠道症状较少见。引起细菌：猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门菌。血培养阳性率高当前第38页\共有43页\编于星期三\2点4.无症状带菌者

约1％～5％伤寒或副伤寒患者，在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。（三）免疫性

特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关。当前第39页\共有43页\编于星期三\2点（一）标本肠热症根据病程不同采取不同的标本第1周取外周血，第2周起取粪便，第3周起还可取尿液，从第1周至第3周均可取骨髓液；胃肠炎取粪便和可疑食物。败血症取血液。胆道带菌者可取十二指肠引流液。（二）分离培养和鉴定SS平板可疑菌落生化反应（最简单的是双糖铁培养基）沙门菌多价抗血清。（三）血清学诊断

用于肠热症的血清学试验有肥达试验（Widaltest）、间接血凝法、EIA法等，其中肥达试验在我国仍较普及。（四）伤寒带菌者的检出

一般先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选，若效价≥1：10时，再反复取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为伤寒带菌者。三、微生物学检查法当前第40页\共有43页\编于星期三\2点