秦艽规范化炮制技术研究项目试验研究实施方案

年4月19日秦艽规范化炮制技术研究项目试验研究实施方案文档仅供参考试验研究实施方案TOC\o"1-2"\h\z\u一、项目研究内容 2二、项目实施进度 5三、项目技术规程 5四、项目实施(工艺)记录 19五、项目实施(检验)记录 21***12月

试验研究实施方案一、项目研究内容(1)秦艽饮片规范化炮制环境构建技术研究。按照<药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)>的要求,完善秦艽饮片规范化炮制硬件设施设备,健全产品质量管理制度体系,对秦艽规范化炮制、质量检测车间、设备、空气、水质进行定期监测和安全性评价,针对性地采取环境保护措施,使各项环境指标符合<药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)>和<中药饮片GMP认证检查评定标准>。(2)秦艽饮片规范化浸润技术研究。——浸润因素影响试验。采用卧式滚动喷雾润药机完成秦艽药材浸润。试验因素为浸润水量、浸润时间,每个因素3个水平。其中浸润水量分别选取0.15倍、0.20倍、0.25倍3个水平,浸润时间分别选取30分钟、40分钟、50分钟3个水平。共构成(2×9=)18个试验组合,分别测定浸润后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量,探讨不同浸润水量、浸润时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次,获取54组产品性状和药理成分含量数据。(3)秦艽饮片规范化烘干技术研究。——在浸润因素影响试验的基础上,进行烘干因素影响试验。采用立式翻转自控烘干机完成秦艽饮片烘干。试验因素为烘干温度、烘干时间,每个因素3个水平。其中烘干温度分别选取50度、60度、70度3个水平,烘干时间分别选取20分钟、30分钟、40分钟3个水平。共构成(2×9×9=)162个试验组合,分别测定烘干后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量,探讨不同烘干温度、烘干时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次,获取486组产品性状和药理成分含量数据。(4)秦艽饮片规范化包装贮运技术研究。——在浸润因素影响试验和烘干因素影响试验的基础上,进行包装贮运因素影响试验。采用中药饮片标准包装材料,运用普通包装机、真空包装机完成秦艽饮片包装。试验因素为包装方式、贮运时间、贮运温度,包装方式因素设真空包装、非真空包装2个水平,贮运温度因素设常温库、阴凉库2个水平,贮运时间因素设3个月、6个月、12个月3个水平。共构成(2×81×12=)1944个试验组合,分别测定到期后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量,探讨不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次,获取5832组产品性状和药理成分含量数据。(5)秦艽饮片规范化炮制技术集成研究。——(浸润+烘干+包装贮运)因素影响组合试验。在进行”烘干因素影响试验”时,以”浸润因素影响试验”各试验组合、各重复浸润的中间产品为参试材料,按照二阶级完成试验组合;在进行”包装贮运因素影响试验”时,以”烘干因素影响试验”各试验组合、各重复烘干的中间产品为参试材料,按照三阶级完成2124个试验组合,分别测定每组合试验后秦艽饮片性状和药理成分含量,每个试验组合重复3次,获取6372组产品性状和药理成分含量数据。运用正交旋转回归统计分析,探讨不同环境因素,不同浸润水量、浸润时间,不同烘干温度、烘干时间,不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。筛选、组装配套和验证秦艽饮片炮制最佳工艺方案,开发秦艽饮片规范化炮制技术体系。炮制工艺流程环节浸润环节含量测定样本个数烘干环节含量测定样本个数包装贮运环节含量测定样本个数合计炮制工艺条件因素水量时间温度时间包装方式贮藏温度贮藏时间炮制工艺因素水平0.15倍30分钟150度20分钟1真空包装阴凉库3个月136个月1312个月13常温库……35非真空包装…………6830分钟1………………121440分钟1………………121460度……3………………363870度……3………………363840分钟1…………9………………10811850分钟1…………9………………1081180.20倍……3…………27………………3243540.25倍……3…………27………………324354单次试验组合数9819721062单次试验测样本数98197210623次重复组合数27243291631863次重复样本数2724329163186(1)标准依据(2)生产工艺(3)操作规程(含领料、净选、浸润、切制、烘干、筛选、包装、入库规程)(4)生产设备(5)劳动定员(6)物料平衡(7)技术安全(8)包材质量标准(9)原药材、中间产品、成品质量标准=1\*GB3①原药材质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)=2\*GB3②中间产品质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)=3\*GB3③成品质量标准(含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定)(1)药品名称(2)药材来源(3)炮制工艺(4)产品性状(5)产品鉴别(6)产品检查(7)浸出物(8)含量测定(9)性味与归经(10)功能与主治(11)用法与用量(12)包装与规格(13)贮藏条件(14)有效期二、项目实施进度1．12月～3月,完成秦艽规范化炮制环境构建技术研究。按照<药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)>的要求,健全管理制度体系,对监测车间、设备、空气、水质并进行安全性评价,针对性地采取环境保护措施,使各项环境指标符合<药品(饮片)生产质量管理规范(GMP)>和<中药饮片GMP认证检查评定标准>。2．4月～9月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第1轮(第1个重复)试验。按照”浸润因素影响试验”→”烘干因素影响试验”→”包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验,测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量,获取1062组产品性状和药理成分含量数据。3．10月～3月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第2轮(第2个重复)试验。按照”浸润因素影响试验”→”烘干因素影响试验”→”包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验,测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量,获取1062组产品性状和药理成分含量数据。制定<宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程(SOP)>、<宁夏秦艽饮片质量标准>。4．4月～9月,完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第3轮(第3个重复)试验。按照”浸润因素影响试验”→”烘干因素影响试验”→”包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验,测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量,获取1062组产品性状和药理成分含量数据。验证<宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程(SOP)>、<宁夏秦艽饮片质量标准>。5．10月～12月,完成<秦艽规范化炮制技术研究报告>及相关资料,申请项目组织单位组织评审、鉴定、验收、登记成果。发表论文3篇论文。三、项目技术规程(一)试验研究规程【工艺依据】:<中华人民共和国药典>一部及其附录<中药材炮制通则>;***<中药饮片炮制技术规程总则>、<秦艽规范化炮制试验设计与实施方案>。【试验操作】:依照***<试验研究管理文件(SMP)>、<试验研究岗位标准操作规程(SOP)>、<秦艽规范化炮制试验设计与实施方案>及本技术规程进行。【试验材料】:龙胆科植物秦艽(Gentianamacrophyllapall.)的烘干根(同产地同一批)。【功能主治】:祛风湿,清湿热,止痹痛。用于风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸痛,日晡潮热,小儿疳积发热。【贮存】:基本条件——置通风烘干处;具体条件——见试验研究技术设计。1、试验工艺流程图:领领料筛选包装入库烘干切制洗药净选浸润厚度温度、时间包装材料2、操作过程及工艺条件2.1试验材料:栽培于宁夏六盘山区农耕地,生长年限为4年的龙胆科植物秦艽(Gentianamacrophyllapall.)的烘干根,其质量性状符合<中华人民共和国药典>一部规定。2.1领料:由净选工序的领料员按批实验指令领取规定的数量,填写领料单,核对原料检验报告单号。重复批次浸润水量(倍)110.15共354个测定样品,每个测定样品投料250克,共需88.5公斤,领料90公斤。每批次样本数:(浸润水量1×浸润时间3(+3)×烘干温度3×烘干时间3(+27)×包装方式2×贮藏温度2×贮藏时间3=[324(+30)]=354个样)。20.20共354个测定样品,每个测定样品投料250克,共需88.5公斤,领料90公斤。30.25共354个测定样品,每个测定样品投料250克,共需88.5公斤,领料90公斤。2同13同12.2净选:将秦艽原药材置操作间内拣选台上,去净杂质、霉变等不符合要求的部分,按大小分开,分别置周转箱内,转入下道工序。2.3喷洗:将净选后的秦艽放入洗药箱,将洗药箱放在洗药池内垫板上,使用饮用水喷淋洗涤,直至冲洗干净。以见本色、无尘土杂质为标准,喷洗时间控制在5-10分钟。取出分别置周转箱内,转入下道工序。2.4浸润:按照<秦艽规范化炮制试验研究设计>浸润。2.4.1．分别喷淋常温清水0.15倍、0.20倍、0.25倍。2.4.2．浸润时间分别为30分钟、40分钟、50分钟。浸润后监测剩余水量、药材重量,检测性状质量。置周转箱内,转入下道工序。浸润试验每次重复试验因素水平浸润水量浸润时间水量监测性状质量检测剩余水量浸润后药材重量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应0.15倍30分钟40分钟50分钟0.20倍30分钟40分钟50分钟0.25倍30分钟40分钟50分钟2.5切制:取浸润后的秦艽,用转盘式切药机切制,本品的厚片为2-4mm,调整刀与刀口的距离3mm,试切,合格后开始操作,片形应匀称,片厚应均匀。置周转箱内,转入下道工序。本工序收率93-100%。2.6烘干:按照<秦艽规范化炮制试验研究设计>,将切制后的秦艽饮片用翻板式烘干机烘干,铺药厚度不超过3cm。温度分别为50℃、60℃、烘干时间为20分钟、30分钟、40分钟。烘干后监测药材重量,检测性状质量。置周转箱内,转入下道工序。烘干温度烘干时间烘干后药材重量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应5020分钟20分钟40分钟6020分钟20分钟40分钟7020分钟20分钟40分钟2.7筛选:用自动筛选机选择适合的筛网筛去药屑,拣去不合格的饮片,置周转箱内,转入下道工序。本工序收率90-100%。2.8包装:按照<秦艽规范化炮制试验研究设计>包装。2.8.1内包.按照<秦艽规范化炮制试验研究设计在试验标签上印好相应内容,按规定分装、封口;监测统计重量;转入下道工序。2.8.2外包.按照<秦艽规范化炮制试验研究设计>,内包袋规格:35×25cm;外包袋规格:120×90cm包装规格:1Kg×32袋/袋2.9贮藏:按照<秦艽规范化炮制试验研究设计>,将经过外包后的秦艽饮片送入成品待验区,接到合格报告单后转入合格区入库。贮藏条件:分别为阴凉库、常温库。贮存时间:分别为3个月、6个月、12个月。包装贮藏包装后药材重量性状鉴别浸出物测定含量测定贮藏条件贮藏时间生物碱试验荧光反应真空包装阴凉库3个月6个月9个月常温库3个月6个月9个月普通包装阴凉库3个月6个月9个月常温库3个月6个月9个月完成贮藏时间后监测药材重量,检测性状质量。3、参考依据:<中华人民共和国药典>一部190页。4、设备一览表:设备名称规格型号设备制造企业生产能力洗药池、润药池100-300Kg/h转盘式切药机QYJ-100型上海南崛中药机械公司200-500Kg/h翻板烘干机CJGD-20型新昌县暖通设备厂100-300Kg/h筛药机SYJ-B上海南崛中药机械公司180-650Kg/h5、技术安全、工艺卫生条件及劳动保护:5.1生产操作前,仔细检查电路及动力设施,排除不安全隐患。5.2不得用手触摸机器的传动及转动部位,发生故障时,立即切断电源,经过维修人员修理。5.3压力设备严禁撞击、敲打,不准超压、超温。5.4车间设消火栓,灭火器定点存放,并有专人负责,操作人员都会使用灭火器。5.5各岗位职工按炮制规定穿戴好工作服、鞋、帽、口罩、手套等。5.6工艺卫生按<炮制过程管理规程>执行。6、物料平衡统计:6.1净选工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为97-99%。6.2切制工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为98-100%。6.3筛选工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为93-99%。6.4内包工序的物料平衡值(实际值/理论值)应为99-100%。6.5产品物料平衡值(实际值/理论值)应为88-100%。6.6计算公式:实际值(炮制后数量＋杂质＋药屑)物料平衡值%=×100%理论值(炮制前)7、包材质量标准:(1)包装用塑料袋质量标准【标准依据】公司内部规定。【材质】为白色或透明的聚乙烯塑料制品;无毒\无味。【外观】周正平整,无漏气、洁净无污染。【破损率】≤3%。【印刷】文字、图案、标志应正确、清晰、深浅色泽一致。【规格尺寸】长35cm,宽27cm,厚双面0.3丝(2)包装箱质量标准【标准依据】中华人民共和国国家标准GB6543-86。【材质】面纸应为300g/m2瓦楞纸。【外观】箱体方正,表面不允许有明显的损坏和污迹,切边表面裂损宽度不超过8mm,破损率小于1%。【纸箱接头】纸箱接缝的黏合剂涂布应均匀充分,无多余的黏合剂溢出。当棉纸分离时,接缝依然粘合不分。【压痕线】纸箱的压痕线宽度,不大于17mm。折线居中,不得有破裂断线,箱壁不允许有多余的压痕线。【摇盖】纸箱摇盖经开、合1800往复5次以上,外面层不得有裂缝,内面层裂缝长度总和不得大于70mm。(3)外包袋质量标准为白色塑料编织袋,应方正、整齐,无皱折,无污染,洁净。规格为120×90cm。秦艽规范化炮制试验研究包装标签项目编码项目编码与处理水平技术负责人工艺操作员完成时间成品质量检测处理单位水平浸润水量性状描述浸润水量烘干温度烘干时间生物碱试验包装方式荧光反应贮藏温度浸出物贮藏时间含量测定8、试验研究岗位定员:岗位技术负责人工艺操作员定员姓名采购2净选2浸润2切制2烘干2筛选1包装2贮藏1检验29、成品、半成品、原辅料的质量标准及检查方法9.1成品内控质量标准:【标准依据】<中国药典>一部。【性状】类圆形薄片。表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹。质硬而脆,易折断,切面略显油性,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。气特异,味苦、微涩。【鉴别】(1)生物碱试验:取本品粗粉2g,加三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(75:25:5)混合液30ml,浸泡2小时,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,加1mol/L盐酸溶液2ml,继续蒸去三氯甲烷,放冷,滤过。取滤液分置二支试管中,一管加碘化汞钾试液,即生成淡黄白色沉淀;另一管加碘化铋钾试液,即生成棕红色沉淀。(2)荧光反应:取本品横断面,置紫外光灯(365nm)下观察,显黄白色或金黄色荧光。【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(附录XA)测定,用乙醇作溶剂,不得少于24.2%。【含量测定】照高效液相色谱法(附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(1:4)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压加回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml,量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.02%。【贮藏】置通风烘干处。9.2中间产品质量参照<中间产品质量标准通则>:净选:去净非药用部分,无碎屑、无杂质,无泥沙。洗制:见本色,以彻底洗净药材表面及隐藏部位的泥沙杂质为标准。润制:外观应药透水尽,质地松软适中。便于保持有效成分和利于切制。切制:应切面整齐,外形匀称。饮片切制规格在规定的范围之内。烘干:干湿度均匀,保持固有色泽。筛选:筛选后的饮片应无异形片及药屑。9.3原药材质量标准【标准依据】<中华人民共和国药典>一部190页。本品为龙胆科植物秦艽(GentianamacrophyllaPall.)的烘干根。春、秋二季采挖,除去泥沙;秦艽及麻花艽晒软,堆置”发汗”至表面呈红黄色或灰黄色时,摊开晒干,或不经”发汗”直接晒干;小秦艽趁鲜时搓去黑皮,晒干。【性状】秦艽(Gentianamacrophyllapall.)呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长10～30cm,直径1～3cm。表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹。顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。质硬而脆,易折断,断面柔润,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。气特异,味苦、微涩。【鉴别】(1)取本品粗粉2g,加三氯甲烷－甲醇－浓氨试液(75∶25∶5)混合液30ml,浸泡2小时,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,加1mol/L盐酸溶液2ml,继续蒸去三氯甲烷,放冷,滤过。取滤液分置二支试管中,一管加碘化汞钾试液,即生成淡黄白色沉淀;另一管加碘化铋钾试液,即生成棕红色沉淀。(2)取本品横断面,置紫外光灯(365nm)下观察,显黄白色或金黄色荧光。【浸出物】照醇浸出物测定法项下的热浸法(附录ⅩA)测定,用乙醇作溶剂,不得少于24.0%。【含量测定】按照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇－水(1∶4)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.0%。【炮制】除去杂质,洗净,润透,切厚片,晒干。【性味与归经】辛、苦,平。归胃、肝、胆经。【功能与主治】祛风湿,清湿热,止痹痛。用于风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节烦痛,日晡潮热,小儿疳积发热。【用法与用量】3～9g。【贮藏】置通风烘干处。

(二)原料检验技术规程1.目的:建立秦艽(Gentianamacrophyllapall.)检验标准操作规程,为操作过程规范化提供依据。2.职责:化验员。3.范围:适用于秦艽原药材检验。4.内容:4.1．性状及其判定4.1.1．性状:秦艽呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长10～30cm,直径1～3cm。表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹,顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。质硬而脆,易折断,断面柔润,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。气特异,味苦、微涩。4.1.2．4.2．理化鉴别4.2.1．仪器、器皿、设备:4.2.2.试剂及配制:4.2.3.操作方法及结果判定4.2.3.1.生物碱试验:取本品粗粉2g4.2.3.2.荧光反应:4.3．浸出物4.3.1．操作方法:按<浸出物测定标准操作规程>项下的醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,用乙醇作溶剂。4.3.2．判定:若浸出物不少于24.0％,则判符合规定;若少于24.0%,则判不符合规定。4.4．含量测定4.4.1．原理:高效液相色谱法4.4.2．龙胆苦苷含量测定4.4.2.1．仪器、器皿、设备:电光分析天平电子天平高压恒流泵紫外可变波长检测器数据处理器三号筛量筒50ml长柄漏斗蒸发皿减压烘干器量瓶5ml、50ml移液管1ml试剂瓶微量进样器5µl微孔滤膜0.45µm电子恒温水浴锅电动粉碎机恒温烘干箱。4.4.2.2．试剂及配制:甲醇4.4.2.3．色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(1:4)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。4.4.2.4．操作方法4.4.2.4.1．对照品溶液的制备:精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液,即得。4.4.2.4.2．供试品溶液的制备:取本品粉末［过三号筛］约0.5g精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取lml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。4.4.2.4.3测定:按<高效液相色谱标准操作规程>分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1,注入液相色谱仪,测定,即得。4.4.2.5．计算公式A1×C(mg/ml)B2龙胆苦苷含量(%)=W(g)VA1:样品峰面积;A2:对照品峰面积;C:对照品浓度;W:取样量;V:定容量。4.4.2.6．判定:若本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.0％,则判符合规定;若少于2.0%,则判不符合规定。

(三)(半)成品检验规程1.目的:建立秦艽(Gentianamacrophyllapall.)片检验标准操作规程,使操作过程规范化。2.职责:化验员。3.范围:适用于秦艽片成品检验。4.内容:4.1．性状及其判定4.1.1.性状:4.1.2.4.2．理化鉴别4.2.1.仪器、器皿、设备:紫外灯刀片扭力天平量筒50ml具塞锥形瓶漏斗吸管2ml试管水浴锅电阻炉4.2.2.试剂及配制:三氯甲烷甲醇浓氨试液lmol/L盐酸溶液2ml碘化汞钾试液碘化铋钾试液4.2.3.操作方法及结果判定4.2.3.1.生物碱试验:取本品粗粉2g4.2.3.2.荧光反应:4.3浸出物4.3.1操作方法:按<浸出物测定标准操作规程>项下的醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,用乙醇作溶剂。4.3.2判定:若浸出物不少于24.0％,则判符合规定;若少于24.0%,则判不符合规定。4.4含量测定4.4.1原理:高效液相色谱法4.4.2内容:龙胆苦苷含量测定4.4.2.1仪器、器皿、设备:电光分析天平电子天平高压恒流泵紫外可变波长检测器数据处理器三号筛量筒50ml长柄漏斗蒸发皿减压烘干器量瓶5ml、50ml移液管1ml试剂瓶微量进样器5µl微孔滤膜0.45µm电子恒温水浴锅电动粉碎机恒温烘干箱4.4.2.2试剂及配制:甲醇4.4.2.3色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(1:4)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。4.4.2.4操作方法4.4.2.4.1对照品溶液的制备:精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液,即得。4.4.2.4.2供试品溶液的制备:取本品粉末［过三号筛］约0.5g精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取lml,置5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。4.4.2.4.3．龙胆苦苷含量测定:按<高效液相色谱标准操作规程>分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1,注入液相色谱仪,测定,即得。4.4.2.5计算公式1A1×C(mg/ml)B2龙胆苦苷含量(%)=W(g)VA1:样品峰面积;A2:对照品峰面积;C:对照品浓度;W:取样量;V:定容量。4.4.2.6判定:若本品按烘干品计算,含龙胆苦苷(C16H20O9)不得少于2.0％,则判符合规定;若少于2.0%,则判不符合规定。

四、项目实施(工艺)记录科技创新基金项目秦艽规范化炮制试验研究工艺记录(1)样本编码重复浸润烘干包装方式贮藏时间负责人水量时间温度时间次(倍)(分)(度)(分)净选操作要点:挑拣、冲洗干净。操作人:复核人:年月日开始时间:时分净选前数量kg件结束时间:时分净选后数量kg件浸润操作要点:按<试验方案>控制浸润水量与时间。操作人:复核人:年月日开始时间:时分加水量:kg(倍)结束时间:时分余水量:kg(倍)浸润前数量:kg件浸润后数量:kg件性状质量性状生物碱试验荧光反应浸出物含量测定检验记录编号()/检验报告编号()QA质检员:年月日切制切制设备:运行情况:切制规格:mm操作人:复核人:年月日切制前数量:kg件切制后数量:kg件切制始时间:时分切制终时间:时分药屑量:kg收率%烘干操作要点:装料厚度3--5cm;按<试验方案>控制烘干温度与时间。操作人:复核人:年月日烘干设备:运行情况:烘干前数量:kg件烘干后数量:kg件预热时间:时分温度显示范围:℃至℃生产后数量:kg生产后件数:件烘干开始:时分烘干结束:时分性状质量性状生物碱试验荧光反应浸出物含量测定检验记录编号()/检验报告编号()QA质检员:年月日科技创新基金项目秦艽规范化炮制试验研究工艺记录(2)样本编码重复浸润烘干包装方式贮藏时间负责人水量时间温度时间次(倍)(分)(度)(分)内包装操作要点:按<试验方案>控制包装方式与规格。操作人:复核人:年月日领取包装袋:个实用包装袋:个开始时间:时分包装方式:(真空、普通)结束时间:时分包装规格:(克)包装前数量:kg件包装后数量:kg件检验记录编号()/检验报告编号()QA质检员:年月日外包装操作要点:按<试验方案>控制包装方式与规格。操作人:复核人:年月日领取包装袋:个实用包装袋:个开始时间:时分包装方式:(真空、普通)结束时间:时分包装规格:(克)包装前数量:kg件包装后数量:kg件检验记录编号()/检验报告编号()QA质检员:年月日第页/共页

五、项目实施(检验)记录(原料)检验原始记录(编号:)()样本编码________重复次数________________________代表量________取样日期______________取样量__________检验项目________检验依据______________检验日期__________项目操作结果性状呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长10～30cm,直径1～3cm。表面黄棕色或灰黄色,有纵向或扭曲的纵皱纹。顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。质硬而脆,易折断,断面柔润,皮部黄色或棕黄色,木部黄色。气特异,味苦、微涩。鉴别生物碱试验取本品粗粉2g,加三氯甲烷－甲醇－浓氨试液(75∶25∶5)混合液30ml,浸泡2小时,滤过,滤液置水浴上浓缩至约1ml,加1mol/L盐酸溶液2ml,继续蒸去三氯甲烷,放冷,滤过。取滤液分置二支试管中,一管加碘化汞钾试液,即生成淡黄白色沉淀;另一管加碘化铋钾试液,即生成棕红色沉淀。荧光反应取本品横断面,置紫外光灯(365nm)下观察,显黄白色或金黄色荧光。浸出物照醇浸出物测定法项下的热浸法(附录ⅩA)测定,用乙醇作溶剂,不得少于24.0%。含量测定按照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇－水(1∶4)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.5g,精密称定,加甲醇20ml,加热回流30分钟,放冷,滤过,滤液减压回收至干,残渣用适量甲醇溶解,滤过,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml量瓶中,加甲