光动力疗法治疗眼表疾病课件

光动力疗法治疗眼表疾病课件当前第1页\共有38页\编于星期二\23点1900年Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经日光的照射下发生死亡Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.当前第2页\共有38页\编于星期二\23点

1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek首先用伊红光动力治疗皮肤癌提出光动力效应概念Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.当前第3页\共有38页\编于星期二\23点

1912年F.Meyer-Betz自己静脉注射了0.2g血卟啉，日光下引起了皮肤水肿和色素沉着，并持续了2月Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.当前第4页\共有38页\编于星期二\23点光动力学疗法的原理光敏剂基态

激发态自由基光源用光源照射结合了光敏物质的生物组织,通过产生光化学效应，导致靶组织细胞损伤,从而达到治疗目的。当前第5页\共有38页\编于星期二\23点光动力学疗法的关键因素光敏剂-渗透性结合力效应强度

光毒性暗毒性代谢毒性光源-激发效应波长能量

光损伤热化学生物学当前第6页\共有38页\编于星期二\23点理想的光敏剂应具备以下特征①对靶器官或细胞有高度的选择性,渗透性好，可在局部聚集②有确定的吸收峰③能迅速代谢,副作用小当前第7页\共有38页\编于星期二\23点眼科常用光敏剂种类血卟啉衍生物

二血卟啉醚血卟啉单甲醚苯-卟啉衍生物一元酸Visudyne氯代铝磺酸酞菁得克萨菲啉镥锡乙基初紫红素竹红菌素衍生物核黄素和叶绿素等当前第8页\共有38页\编于星期二\23点PDT在眼科应用

脉络膜新生血管的治疗

临床已经应用当前第9页\共有38页\编于星期二\23点PDT治疗眼表疾病新生血管性疾病增殖/肿瘤角膜组织修复感染性病原体灭活当前第10页\共有38页\编于星期二\23点-

角膜新生血管治疗３天（90.3%）

２周（43.6%）

１周（71.6%）

光敏剂:Verteporfin(维替泊芬)/TX10/琥红…给药途径:静脉/局部给药(多集中在动物实验阶段)

Experimentalinhibitionofcornealneovascularizationbyphotodynamictherapywithverteporfin.

YoonKC,etal。CurrEyeRes.2006Mar;31(3):215-24.Developmentofanewtechnologyofphotodynamicdestructionofnewlyformedcornealvesselsvialocaladministrationofphotosensitizers。AndreevIuV,KopaevaVG.

VestnOftalmol.2005Sep-Oct;121(5):21-5.

PhotodynamictherapyforcornealneovascularizationusingtopicallyadministeredATX-S10(Na).OphthalmicSurgLasers.2000Jan-Feb;31(1):55-60.GohtoY,etal当前第11页\共有38页\编于星期二\23点-

翼状胬肉治疗Verteporfin(维替泊芬)689nm激光3个月一疗程疗效:-可控制胬肉的进展，适用于轻-中度胬肉-防治手术后复发需要重复进行治疗FossarelloMetalPhotodynamictherapyofpterygiumwithverteporfin:apreliminaryreport.

Cornea.2004May;23(4):330-8。当前第12页\共有38页\编于星期二\23点-治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌个案报道-外科手术治疗补充(PDT)withtopical5-aminolevulicacid(ALA)成年人皮肤肿瘤约5%to10%发生在眼睑.基底细胞癌占眼睑肿瘤第一位90%)，次之鳞状细胞癌(9%).RossiR,PuccioniM,MaviliaL,

etalJChemother.2004Jun;16(3):306-9SchüttF,StaffC,SteinT,etal

KlinMonatsblAugenheilkd.2007Aug;224(8):670-3.当前第13页\共有38页\编于星期二\23点-结膜肿瘤治疗Verteporfin(维替泊芬)治疗3例结膜乳头状瘤，

6mg/m2体表面积

静脉给药50mJ/cm2

照射1分钟治疗２月后治疗前Treatmentofconjunctivalsquamouscellcarcinomawithphotodynamictherapy.AmJOphthalmol.2004Aug;138(2):183-9.BarbazettoIA,当前第14页\共有38页\编于星期二\23点-角膜组织修复圆锥角膜促进角膜切口愈合角膜水肿-Fuch角膜内皮营养不良

-大泡性角膜病变当前第15页\共有38页\编于星期二\23点角膜外伤/RK/PK切口愈合PhotochemicalKeratodesmosforBondingCornealIncisionsCinthiaE.Proan˜oetalInvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2004,Vol.45,No.7KhademJ,Cornea.1994Sep;13(5):406-10.Links

Photodynamicbiologictissueglue.角膜切口光源加压当前第16页\共有38页\编于星期二\23点圆锥角膜治疗当前第17页\共有38页\编于星期二\23点胶原交联正常角膜板层结构圆锥角膜胶原交联化学结构图胶原交联示意图当前第18页\共有38页\编于星期二\23点C3R/CXL-角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：３mW/cm2照射时间：30min核黄素滴眼紫外光照射当前第19页\共有38页\编于星期二\23点

1增加组织生物硬度

2蛋白变化

-核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高

-胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加

3抗酶解能力增高

CollagenFiberDiameterintheRabbitCorneaAfterCollagenCrosslinkingbyRiboflavin/UVAGregorWollensak,MD,*Cornea•Volume23,Number5,July2004PDT效应

当前第20页\共有38页\编于星期二\23点角膜胶原直径增加

9.3%(3.1nm).基质细胞数量改变上皮下神经丛改变内皮细胞正常当前第21页\共有38页\编于星期二\23点疗效:最佳矫正视力:提高3.6行地形图:平均K值减少2.1D

屈光度减轻

散光度减轻CornealcrosslinkingwithriboflavinandUVAforthetreatmentofkeratoconus.KymionisG,PortaliouD.JCataractRefractSurg.2007Jul;33(7):1143-4;authorreply1144.JCataractRefractSurg.2006May;32(5):837-45.当前第22页\共有38页\编于星期二\23点核黄素双重作用-光敏剂紫外光吸收当前第23页\共有38页\编于星期二\23点病原体灭活与角膜感染的治疗

单纯疱疹病毒细菌真菌阿米巴当前第24页\共有38页\编于星期二\23点真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏剂：1mM酞菁激光：675nm体外实验有效Feasibilitiesofphotodynamictherapyinthetreatmentofcornealmycoticlesions:anexperimentalstudy.VestnOftalmol.2007Sep-Oct;123(5):25-8.MamikonianVR,BalaianML

当前第25页\共有38页\编于星期二\23点CXL治疗感染性角膜炎利用CXL治疗了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者对全身和局部抗菌药效果不佳随访1-9个月

所有患者角膜病变得到控制（苏黎世大学报道）Iseli,HansPeterMDCORNEAVolume27(5),

June2008,

pp590-594当前第26页\共有38页\编于星期二\23点阿米巴性角膜炎滋养体包囊当前第27页\共有38页\编于星期二\23点光敏剂：竹红菌乙素（HypocrellinsB，HB）

我国自主研发的第二代新型光敏剂当前第28页\共有38页\编于星期二\23点竹红菌素参数：主吸收467nm；脂溶性吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化光毒性高暗毒性低排出速度快当前第29页\共有38页\编于星期二\23点HB与卟啉及酞菁类光敏剂不同

-自由基机制（Ⅰ型反应机制）

-单重态氧机制（Ⅱ型反应机制)

-半醌负离子自由基和半醌正离子自由基HB-PDT主要作用细胞膜结构直接损伤DNA当前第30页\共有38页\编于星期二\23点带有冷却避光装置的450W钠灯通过滤光片>470nm照射距离15cm功率密度50mW/cm2照射时间30min

光源

由中国科学院化学所提供当前第31页\共有38页\编于星期二\23点HB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDT对阿米巴滋养体和包囊杀伤作用HB-PDT对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用观察内容当前第32页\共有38页\编于星期二\23点HB结合性观察1000X当前第33页\共有38页\编于星期二\23点对阿米巴杀伤作用观察荧光法滋养体IC50=0.23μg/ml

包囊IC50=3.8μg/ml

滋养体包囊当前第34页\共有38页\编于星期二\23点NNA-E.COLI培养法

滋养体HB1μg/ml