《胰岛素概论》课件

目

录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂1当前第1页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素发现史上的先驱1889年德国医学家OskarMinkowski和JosefvonMering发现切除胰腺的狗出现糖尿病，从而最早提出胰腺和糖尿病发病有关。2当前第2页\共有56页\编于星期二\22点1921年胰岛素发现商业化胰岛素问世班廷、贝斯特和史上首次接

受胰岛素注射的糖尿病狗胰岛素的问世带给糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光3当前第3页\共有56页\编于星期二\22点1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发现者FrederickG.Banting(医生)

获1923年诺贝尔医学奖J.J.RMacleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖ChariesHBest(学生助理)JamesBCollip(化学家)为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班廷医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日1921年——从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床4当前第4页\共有56页\编于星期二\22点糖尿病领域的其他诺贝尔奖诺贝尔奖1947年1947年1958年ListofNobellaureatesinPhysiologyorMedicine.5当前第5页\共有56页\编于星期二\22点1920193019401950196019701980199020001973单组分胰岛素1965人工合成牛胰岛素1987人胰岛素1981基因重组人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPH胰岛素1936PZI胰岛素1921胰岛素用于临床1953长效胰岛素胰岛素大事记药用胰岛素的发展史6当前第6页\共有56页\编于星期二\22点目

录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂7当前第7页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素来源8胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第8页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素的合成与分泌9史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第9页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素的构成及分解10胰岛素六聚体的三维结构图当前第10页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素在靶组织能量代谢中的作用Adaptedfrom史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.脂肪组织横纹肌肝脏葡萄糖摄取糖原合成蛋白合成糖原异生糖原合成脂肪生成胰岛素葡萄糖摄取脂肪生成脂解作用11当前第11页\共有56页\编于星期二\22点糖代谢12史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第12页\共有56页\编于星期二\22点脂肪代谢13史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第13页\共有56页\编于星期二\22点蛋白质代谢14史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第14页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素的代谢15史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.当前第15页\共有56页\编于星期二\22点目

录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂16当前第16页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素制剂的分类根据来源和化学结构分类根据纯度分类根据作用时间分类17当前第17页\共有56页\编于星期二\22点根据来源和化学结构分类18当前第18页\共有56页\编于星期二\22点不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS19当前第19页\共有56页\编于星期二\22点动物胰岛素还可根据纯度分类20当前第20页\共有56页\编于星期二\22点动物胰岛素vs人胰岛素21当前第21页\共有56页\编于星期二\22点根据作用时间分类22当前第22页\共有56页\编于星期二\22点不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示血浆胰岛素浓度速效胰岛素类似物常规人胰岛素NPH胰岛素时间（小时）甘精胰岛素地特胰岛素23当前第23页\共有56页\编于星期二\22点目

录1胰岛素相关大事记的作用2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂24当前第24页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖。中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物有作用高峰，容易发生夜间低血糖作用时间不能达到24小时25当前第25页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素类似物的优势

是否在临床中充分体现？26当前第26页\共有56页\编于星期二\22点NPHvs.长效胰岛素类似物

血糖控制无明显差别甘精胰岛素

vsNPH地特胰岛素

vsNPH血糖ΔHbA1c0.00%0.08%(NPH更佳)体重

Δ-0.28kg(无显著性)-1.2kg(显著)严重低血糖无区别无区别任何类型低血糖OR0.74

95%CI0.63-0.89OR0.51

95%CI0.35-0.76生活质量无详细资料无详细资料总结

甘精胰岛素与地特胰岛素与NPH在血糖控制方面无明显差别在低血糖发生方面略优于NPH27NICE.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload

当前第27页\共有56页\编于星期二\22点CADTH：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当人胰岛素胰岛素类似物研究数N(类似物)N(人胰岛素)p常规/预混胰岛素门冬胰岛素/预混66154160.17常规/预混胰岛素赖脯胰岛素/预混11154015530.5328CADTH：CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth，加拿大药品与卫生技术局CADTH分析：常规/预混人胰岛素疗效（包括HbA1c降幅）与胰岛素类似物无显著差异CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2008,2(2)当前第28页\共有56页\编于星期二\22点Cochrane荟萃分析：

人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,CochraneDatabaseSystRev.2006Apr19;(2):CD003287.有利于胰岛素类似物有利于人胰岛素29Cochrane荟萃分析：在T2DM患者中，速效胰岛素类似物与常规胰岛素使HbA1c降幅相当当前第29页\共有56页\编于星期二\22点多个临床研究证实

人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当实验研究时间病例数Premixedinsulinaspart30vs.premixedhumaninsulin30/70twicedaily:arandomizedtrialinType1andType2diabeticpatients3个月294例Long-termefficacyandsafetyofbiphasicinsulinaspartintye2diabetes24个月125例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素治疗对2型糖尿病的疗效观察12周210例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素治疗2型糖尿病的疗效对比3个月126例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素在治疗2型糖尿病中的疗效对比研究12周60例BoehmBetalDiabetMed.2002Sep;19(9):797..EurJInternMed.2004Dec;15(8):496-502重庆医科大学学报2008年第33卷第6期《中华现代内科学杂志》2007年3月4卷3期《西南军医》2009年6月17卷3期预混人胰岛素与预混胰岛素类似物降低HbA1c的效力无统计学差异。30当前第30页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当31低血糖人胰岛素对照组研究数事件/N(人胰岛素)事件/N（类似物）RRP值常规/预混Aspart/Aspartmix4150/299266/4981.010.88NPH甘精胰岛素755/145129/14150.660.31低血糖实验组对照组研究数样本量(人胰岛素)样本量(类似物)P值人胰岛素速效类似物5131513020.25人胰岛素长效类似物8CADTH分析：Cochrane荟萃：结论：常规、预混人胰岛素与胰岛素类似物的低血糖风险无显著差异CADTH,OPTIMALTHETHERAPYREPORT.2008,2(2)CochraneDatabaseofSystematicReviews2006,Apr19;(2):CD003287.当前第31页\共有56页\编于星期二\22点我们可以为胰岛素类似物的微弱优势

支付多少32当前第32页\共有56页\编于星期二\22点长效胰岛素类似物的使用被UK指南限定33NICE.uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload

当前第33页\共有56页\编于星期二\22点其他胰岛素类似物的使用也受到严格限制国家胰岛素类似物使用政策德国因IQWIG（德国药物评价局）的评审和胰岛素类似物巨大的额外支出，取消了对胰岛素类似物的报销英国胰岛素类似物只用于特定的病人，包括：需要他人帮助注射胰岛素的患者反复发生症状性低血糖并且生活受到严重影响的患者澳大利亚胰岛素类似物的制药公司同意降价之后才予报销当前第34页\共有56页\编于星期二\22点“像世界上所有国家的公立或私立健康保障体系一样，NHS必须设定首要保障对象并权衡各种选择。需要关注的问题不是是否有选择，而是如何做出选择。世界上任何一种服务、保障、教育、健康体系都是如此。”

英国国会健康事务委员会我们无法负担所有有效的治疗当前第35页\共有56页\编于星期二\22点作为发展中国家，该如何选择？36发达国家发展中国家人胰岛素还是胰岛素类似物？当前第36页\共有56页\编于星期二\22点中国沉重的社会经济负担中国糖尿病社会经济影响研究.2010每年的花费超过1734亿元当前第37页\共有56页\编于星期二\22点根据RMS数据推算，如果全部使用人胰岛素治疗，国家和患者每年将节省支出20亿元！这足够为超过70万名患者提供免费胰岛素治疗！当前第38页\共有56页\编于星期二\22点我国医保目录对类似物的报销严格限制39分类编号中文名称备注甲类339动物源胰岛素乙类340重组人胰岛素乙类341超短效人胰岛素类似物

限反复发作低血糖的1型、脆性糖尿病乙类342长效人胰岛素类似物限反复发作低血糖或有重度合并症的老

年糖尿病患者“备注”栏标有“”的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称当前第39页\共有56页\编于星期二\22点其实，人胰岛素有很多优势40人胰岛素当前第40页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素的过敏反应远少于胰岛素类似物近年胰岛素类似物的过敏反应的病例报道1BarrancoR,HerreroT,TorneroP,etal.Systemicallergicreactionbyhumaninsulinanalog[J].Allergy,2003,58:536-5372HISOYAY,SHINYAF,HIDENORIK,etal.Insulinallergy;desentitizationwithcrystallinezinc-insulinandsteroidtapering[J].DiaResClinPra,2003,61(3):161-1663LINDHOLMA,JENSENA,HOMEPD,etal.Immuneresponsestoinsulinaspartandbiphasicinsulinaspartinpeoplewithtype1andtype2diabetes[J].DiabetesCare,2002,25(5):876-8224TakataH,KumonY,OsakiF,etal.Thehunmaninsulinanalogueaspartisnotthealmightysolutionforinsulinallergy.DiabetesCare,2003,26:253-2545DiaResClinPra,2003,61(3):161-1666DiabetesCare,2002,25(5):876-8227DiabetesCare,2003,26(7):2216……当前第41页\共有56页\编于星期二\22点胰岛素过敏反应机制LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882人胰岛素速效胰岛素42当前第42页\共有56页\编于星期二\22点在1型及2型糖尿病患者中，

使用胰岛素类似物导致抗体增加43LindholmAetal.DiabetesCare,2002,25:876-882当前第43页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素的价格优势明显胰岛素种类规格零售价（元）月治疗费（元）年治疗费（元）人胰岛素300IU59.92392875门冬胰岛素300IU953804560甘精胰岛素300IU271542650444人胰岛素为甘舒霖，门冬胰岛素为诺和锐30，按照40IU/日治疗剂量，甘精胰岛素为来得时，按照20IU/日计算，年治疗费用差距很大当前第44页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者只有个别胰岛素类似物被批准用于妊娠糖尿病当前第45页\共有56页\编于星期二\22点妊娠糖尿病患者药物分级46当前第46页\共有56页\编于星期二\22点人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择47当前第47页\共有56页\编于星期二\22点目

录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂48当前第48页\共有56页\编于星期二\2