妇幼分子遗传医学检验项目GTP在保健和临床中的应用课件

WHO《迎接21世纪的挑战》E.Nolte,M.McKee.为慢病患者提供服务：医疗体系视角,20083分子医学为个体化医疗提供了技术手段AAAGGG4我国临床检验项目的发展体液、血液专业化学检验专业免疫、血清学专业微生物学专业细胞分子遗传学专业临床分子生物学及细胞遗传学检验感染性疾病分子生物学检验人乳头瘤病毒(HPV)脱氧核糖核酸扩增检测2.疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验单基因遗传病基因突变检测α/β地中海贫血基因突变检测苯丙酮尿症（PKU）的基因突变检测遗传性耳聋基因检测Y染色体性别基因分析3.肿瘤分子生物学检验人类EGFR基因/K-ras基因/B-raf基因V600E/P53基因突变检测HER-2基因扩增检测家族性乳腺癌基因突变检测遗传性非息肉性大肠癌基因突变检测4.用药指导的分子生物学检验CYP2C19基因/CYP2C9和VKORC1基因多态性检测MTHFR（C677T）基因检测5.其它载脂蛋白E基因分型亲子鉴定的基因分型检查6妇幼分子遗传医学检验项目(GTP)科技部“863”重大攻关专项课题《中国人口健康基因检测科学社会工程》(2005BA711A008)成果转化为“妇幼分子遗传医学检验项目(GTP)”，应用于临床服务2007年起，中疾控妇幼保健中心依据其职能在全国妇幼保健系统内组织实施7通过对人体遗传标记物（DNA）的检测为疾病的遗传风险预测、早期筛查与干预、早期诊断和治疗提供依据是现有临床实践的有益补充，是将分子医学新技术应用于妇幼保健与临床、实现个体化医疗的新型临床检验项目遗传稳定性——检测一次，终生受益；早检测、早受益虽然无法改变遗传风险，但可以通过环境因素、营养因素、生化监测、健康管理等方面的早期干预，降低发病风险妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）8妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）叶酸代谢障碍遗传检验

孕期钙营养遗传检验

围产期风险遗传检验

孕前/围产期营养需求遗传检验

妊娠高血压遗传检验

女性骨质疏松症遗传检验

胰岛素抵抗遗传检验

习惯性流产遗传检验

乳腺疾病遗传检验

乳腺癌遗传检验

宫颈癌遗传检验

子宫癌遗传检验

卵巢癌遗传检验妇产科/妇保科儿童过敏性哮喘遗传检验儿童/青春期肥胖遗传检验儿童钙需求遗传检验药物性耳聋遗传检验儿童铅中毒遗传检验儿科/儿保科心血管疾病遗传检验老年性痴呆遗传检验胆固醇代谢能力遗传检验抗氧化能力遗传检验毒物代谢能力遗传检验基因损伤修复能力遗传检验体重管理遗传检验Y染色体微缺失其他科室三、实施现状26个省自治区直辖市的200余家医疗服务机构，开展40万余例检验在临床服务的基础上，开展临床科研工作，申报科研课题20余项，核心期刊发表论文80余篇湖南省开展情况长沙县妇幼保健院浏阳市妇幼保健院湘潭市妇幼保健院张家界永定区妇幼保健院张家界桑植县妇幼保健院张家界武陵源区妇幼保健院怀化市沅陵县中医院邵阳市武冈展辉医院沅陵县妇幼保健院11四、专项计划妇幼保健分子遗传医学专项计划是推动我国妇幼保健卫生事业发展的重大科研项目。以《中华人民共和国母婴保健法》和《中国妇女儿童发展纲要》为依据，以转化医学发展为内涵，集高科技应用、临床科研、医疗保健服务、人才培养、大数据信息平台建设和国家公共卫生决策于一体。由妇幼保健中心组织，全国妇幼保健机构执行，以高校、科研院所和其他社会力量为支持。整体提升我国妇幼保健的服务水平和临床实力，形成社会、民生和科技共同进步的可持续发展模式。122013年3月9日，启动专项计划指定课题《中国孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍相关基因位点分布与出生缺陷干预研究》全国GTP项目开展情况14五、GTP项目检验基地15六、国家级医学继续教育培训班

分子遗传医学检验在妇幼保健与临床中的应用华中科技大学同济医学院公共卫生学院副院长杜玉开教授中国医科大学公共卫生学院院长孙贵范教授南方医科大学珠江医院肿瘤中心主任张积仁教授河南省妇幼保健院妇女保健科主任有风芝教授中疾控妇幼保健中心儿童卫生保健部研究员蒋竞雄教授171819大纲分子医学发展及GTP项目和专项计划概要叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义叶酸代谢障碍遗传检验什么是叶酸代谢障碍叶酸代谢障碍与母婴健康叶酸代谢障碍基因多态性临床应用1.叶酸营养叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。——郑晓瑛中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长

1990年“中美预防神经管畸形科研合作项目”2009年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸预防神经管缺陷。叶酸代谢通路2.同型半胱氨酸（HCY）致病机理HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。24同型半胱氨酸（HCY）相关疾病HCY与动脉粥样硬化的关系HCY与心血管疾病的危险性HCY与神经系统疾病HCY与糖尿病及并发症防治的关系HCY与慢性肾功能衰竭（CRF）并发症的防治HCY与肺血栓栓塞症的防治HCY与预测骨折风险HCY与肝损伤的诊断和监测HCY与优生优育和母婴健康HCY与肿瘤防治……253.高HCY血症对孕期的影响

近年发现，孕妇血浆中HCY水平升高可直接影响宫内胎儿生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊娠相关疾病(如PIH、胎盘早剥、胎盘血管疾病)，并可能与早产、低体重儿等密切相关。2627神经管畸形(NTDs)、先天性心脏病(CHD)神经管畸形是指由于胚胎发育至第3-4周时，神经管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。在1998年的国际同型半胱氨酸大会上,母亲血浆HCY与子女NTDs的相关性,已得出较为肯定的结论。叶酸代谢障碍导致母体HCY水平升高，转运给胚胎的HCY浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。同时，由于快速生长发育时期DNA甲基化至关重要。叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，引起神经管闭合异常。先天性心脏病是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。研究表明，叶酸代谢障碍导致的HCY升高，可影响胚胎早期心血管发育。近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心血管发育的毒性，预防CHD、特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型CHD的发生。28唐氏综合征（DS）母亲叶酸代谢障碍是继年龄因素后的导致DS的第二大危险因素甲基缺乏与DNA甲基异常有关，并会造成DNA链断裂、染色体重组和分离异常叶酸遗传代谢障碍引起的DNA低甲基化导致染色体不分离，是导致DS发生的危险因素叶酸代谢障碍遗传检验与唐氏筛查

叶酸代谢障碍遗传检验唐氏筛查检测类型筛查类（高风险并非一定发生出生缺陷或孕产妇疾病，只要生活行为、饮食习惯及健康管理方面加强监控，就能降低疾病发生风险）筛查类（阳性受检者需进一步进行羊膜穿刺诊断，确诊为唐氏儿后往往要终止妊娠）预防级别一级预防（避免有缺陷的胎儿形成）二级预防（避免有缺陷的胎儿出生)检测样本口腔黏膜外周血检测时间孕前和孕中期以前（孕晚期检测会丧失对出生缺陷、孕产妇疾病的预防作用，但对H型高血压等慢性病的预防依然有效）孕14-18周左右预防或筛查的疾病1.出生缺陷（如神经管畸形、唇腭裂、唐氏综合症等）；

2.孕产妇疾病（复发性流产、妊高症等）；

3.H型高血压等慢性病神经管缺损、18体综合征及13体综合征

30复发性流产、妊娠期高血压近年的研究表明，血管内皮细胞损伤是妊娠期高血压发病的中心环节。叶酸遗传代谢障碍导致的高HCY在妊高症内皮细胞损伤中起重要作用。妊娠期妇女对HCY变化比较敏感，HCY水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的重要原因。叶酸与H型高血压、脑卒中我国高血压人群伴有HHCY比例较高，75%为H型高血压HHCY是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管事件风险，指导高血压高危分层管理中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50％，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因。降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L3132关于MTHFR、MTRR的大样本分子流行病学调查3334中国人群叶酸营养状况代谢障碍遗传风险高北高南低湖南12.1%

叶酸摄入普遍不足我国部分地区汉族女性MTHFR677TT频率分布山东37.4%河南37.2%江苏21.1%陕西29.4%广东8.4%天津37.0%湖北15.7%四川15.3%云南14.3%湖南12.1%海南8.4%广西7.8%山西34.2%吉林28.3%河北34.1%新疆30.2%宁夏25.3%黑龙江33.9%安徽10.7%浙江13.6%贵州8.0%江西15.4%风险等级样本数高度风险831中度风险1956低度风险391未发现风险1941总计5119适用科室与重点人群38口腔黏膜细胞采样39箭头风险等级报告管理干预指导（孕期）风险等级干预1：增补营养素干预2：生化监测干预3：强化产前筛查和孕期管理未发现风险孕前3个月至孕早期3个月，每天增补0.4毫克叶酸；孕中、晚期注意食物补充叶酸低度风险孕前3个月至整个孕期：每天增补叶酸0.8毫克孕早期、孕中期、孕晚期、产后42天各监测1次红细胞叶酸水平加强对神经管缺陷的产前筛查及诊断：1）AFP检测：孕15周-20周，初步筛查胎儿是否患有开放性神经管畸形。2）B超检查：无脑儿14-16周即可确诊；脊柱裂17-18周诊断效果较好；脑脊膜膨出16-19周最佳时机，不仅要注意检查颅骨环、脊柱排列等指征，还必须对胎儿进行系统超声扫描，对腹壁、四肢均应检查，以免漏诊；唇腭裂20周以后可确诊加强对Down综合征的产前筛查及诊断：孕11-14周B超检测胎儿鼻骨是否缺如；孕15-21周进行血清标记物三联筛查；综合其他高危因素确定是否羊水穿刺检查细胞染色体。加强对先天性心脏病产前筛查及诊断：注意用彩超进行监测，18-28周为胎儿超声心动图探查的最佳时期。加强自发性流产、妊娠期高血压等疾病的孕期监控。中度风险孕前3个月至整个孕期：每天增补叶酸0.8毫克、2.6微克维生素B12高度风险孕前3个月至整个孕期：每天增补叶酸0.8毫克。对于MTRR66AG或GG的受检者(报告中第3个箭头向上)，还要增补2.6微克维生素B12注：对于有神经管畸形生育史、再次怀孕的女性，孕前3个月至孕早期3个月每天补服4毫克叶酸。如有叶酸代谢障碍遗传风险，建议孕中期、孕晚期每天增补0.8毫克叶酸。41干预1：增补营养素干预2：HCY检测干预3：戒烟限酒未发现风险注意食物补充叶酸至少一年一次；控制在10μmol/L以下建议遵守低度风险每天增补0.4毫克叶酸中度风险每天增补叶酸0.4~0.8毫克对于MTRR66AG或GG的受检者(报告中第3个箭头向上)，每天还要增补2.4微克维生素B12至少半年一次；控制在10μmol/L以下严格遵守高度风险干预指导（非孕期）42叶酸遗传检测在妇产科有哪些应用？孕前、孕期保健检查预防出生缺陷(神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭裂等）预防流产、早产预防妊高血压疾病改善不良生育史患者妊娠结局不孕不育的辅助病因检查43检测结果是高度风险，怎么办？

检测结果有高度风险，但不等于必然患病。不需要过于担心，有高度风险的人群可以通过有效的干预方式，降低疾病发生风险。44价格能否便宜些？1.GTP项目的价格是按照当地物价标准由物价局审批实施，是有依据的。湖南省的物价标准是每一个位点收300元，以叶酸代谢障碍遗传检验为例，检测3个位点，应该收费900元，但由于是妇幼中心的国家科研项目，实际上只按1个位点来收费，其实已经给受检者很大程度的优惠了。2.基因检测一生只需做一次，对受检者的终生都有指导意义，早检测早受益。3.GTP项目在全国很多医院已经开展多年，在有些经济不发达的地区（如贵州思南，湖北松滋等贫困县），或是教育水平相对落后的偏远地区（如新疆、宁夏等）都开展的很好。45叶酸代谢障碍遗传检验检验的是遗传物质DNA，反映机体对叶酸的利用能力。一生只需测一次，无需复查；血清叶酸检验的样本是血液，属于生化指标，反映近期膳食叶酸的摄入情况，测定值不稳定需在不同时间段测量。北京协和医院妇产科,血清及红细胞叶酸水平与出生缺陷和原因不明复发性流产的关系,中华妇产科杂志,2007(42)7:448-452叶酸代谢障碍遗传检验和血清叶酸检验有什么不同？46高血压患者为什么要做叶酸代谢障碍遗传检验？

中国的高血压人群中有75%伴有同型半胱氨酸（HCY）升高同型半胱氨酸是脑卒中的独立危险因子，会显著增高脑卒中的发生风险通过HCY和叶酸代谢障碍遗传检验，筛查出H型高血压患者，针对检测结果给予添加叶酸的治疗方案，可有效降低脑卒中的发生风险霍勇，依靠我国循证医学证据，更加安全有效预防脑卒中-H型高血压防治的现状和展望，中国医学前沿杂志，2011（3）3，4-847男性需不需要补充叶酸？需要。MTHFR基因多态性与男性不育密切相关鲁衍强，亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不孕不育症的研究进展，新医学，2012（43）7,511-514StanglerHerodežŠ,MTHFR

C677TANDA1298CGENOTYPESANDHAPLOTYPES

INSLOVENIANCOUPLESWITHUNEXPLAINED

INFERTILITYPROBLEMSANDINEMBRYONICTISSUES

FROMSPONTANEOUSABORTIONS,

BJMG

16/1(2013)31-4048能否不做检测，直接按0.8mg补服叶酸？叶酸过量会有一些副作用，如掩盖维生素B12缺乏症状，造成锌缺乏，引起母体肠胃的不适，增加结肠腺瘤病变风险等。最新医学研究表明，在怀孕期间摄入过量叶酸的女性或会导致其后代在以后的生活中患肥胖和糖尿病。

ElisaKeating,AnaCorreia-Branco,Joa˜oRArau´jo,

Excessperigestationalfolicacid

exposureinducesmetabolic

dysfunction

inpost-natallife,

JournalofEndocrinology

(2015)

224,245–25949筛查叶酸代谢障碍遗传风险人群干预营养因素指标监测健康管理一级预防出生缺陷(神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭裂)复发性流产、妊娠期高血压、不孕不育脑卒中、H型高血压大纲分子医学发展及GTP项目和专项计划概要叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义乳腺疾病/乳腺癌遗传检验

在妇女保健与临床中的应用52《我的医疗选择》乳腺疾病检验位点54乳腺癌检验位点基因名称BRCA1BRCA2中文名称乳腺癌易感基因1乳腺癌易感基因2基因的主要功能DNA损伤信号传播与DNA双链断裂的修复，也具有泛素连接酶活性，有抑制肿瘤发生的作用家族性乳腺癌、卵巢癌易感基因，有修复断裂双链DNA的功能位点编号T5319A1100delAT589delCT5950delCT

（exon11）等位基因型T/AA/TC/TC/T风险基因型AA/AT缺失缺失缺失风险基因型的检测意义基因突变造成氨基酸错义突变，BRCA1功能受到影响，乳腺癌发生风险上升AT缺失，导致移码突变，翻译过程提前终止，产生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到严重影响，乳腺癌发生风险上升CT缺失，导致移码突变，翻译过程提前终止，产生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到严重影响，乳腺癌发生风险上升CT缺失，导致在密码子1909位翻译终止，产生截短蛋白，BRCA2无法通过DNA修复方式来维持基因组遗传信息的稳定，乳腺癌发生风险上升55乳腺疾病临床指导意义风险等级未发现风险或低度风险中度风险或高度风险人群类型一般人群注意日常乳房保健注意规避雌激素（少吃、少用）注意乳房卫生，做好乳房自检，多体育锻炼，保持乐观平和的心态，避免内分泌失调适龄生育，母乳喂养对于COMT或GSPT1突变的人群应避免各种致癌有毒物质使用激素治疗的绝经期妇女常规激素治疗从剂量和时间两方面减少激素的使用对于高度风险者，且重点在于预防骨质疏松症时建议患者考虑使用组织选择性雌激素活性调节剂(STEARs)或选择性雌激素受体调节剂(SERMs)代替激素治疗，比如利维爱、雷洛昔芬56临床检测意义筛查出遗传易感人群，提示发病风险；预防保健，及时干预；更年期激素治疗提供参考依据；辅助病因诊断57儿童过敏性哮喘遗传检验

的临床应用

哮喘：全球性的公共卫生问题

目前全球哮喘患者约有3亿，患病率每10年上升约50%。发达国家儿童哮喘的患病率高达20%我国哮喘患病率约1%-4%，估计患者有3000万，其中1000万儿童患者，约1/3至1/2的中、重症儿童哮喘可迁延至成人目前尚无特异性的检测方法和指标可对学龄前喘息儿童作出哮喘的确定诊断,错过早期诊断和规范治疗的时机哮喘患者出现急性发作，救治不及时可能危及生命，治疗不佳反复发作对患儿生长发育和生活、学习影响较大钟南山院士呼吁：

广大社区和基层医院，社区医生和老师对哮喘疾病的防治意识还需要提高，家长要重视孩子早期哮喘的防治，哮喘的早防早治是我国当前慢性呼吸道疾病防控的重点。对哮喘相关遗传因素的认识哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病，发病有明显的家族聚集现象。《哮喘防治指南2014》指出：哮喘发病的遗传因素约占80％，属高遗传度疾病。目前发现与哮喘有关的候选基因有261个。2013年发表于柳叶刀上的一项研究，通过对一个包含1000人的出生队列进行近40年的追踪随访，发现多个基因位点组合可用于预测儿童哮喘的发生、是否持续至成年期、以及肺功能受损等(DanielW

Belsky,Malcolm

RSears,Robert

JHancox,etal.TheLancet,2013)哮喘治疗药物疗效的个体差异，与基因多态性密切相关儿童哮喘的防控和诊疗孩子将来会不会患哮喘？如何早期预防？0~3岁孩子的病症属于一般性喘息还是哮喘？孩子哮喘的病程、临床症状及严重程度？哮喘的规范性治疗，用哪种治疗方案和药物疗效最好、副作用最小？ADRB2相关药物基因组学R16G

Q27E夜间哮喘严重程度药物治疗反应增高气道反应性，通过显著下调受体数量影响支气管扩张剂的疗效[1]LitonjuaAA.Thesignificanceofbeta2-adrenergicreceptorpolymorphismsinasthma[2]YuIW,.Pharmacogenetictestsinasthmatherapy.[3]ElbahlawanL.Beta2-adrenergicreceptorpolymorphismsinAfricanAmericanchildrenwithstatusasthmaticus携带QE杂合型的哮喘持续状态患儿对氨茶碱及β2肾上腺素能受体激动剂治疗反应性良好儿童哮喘遗传检验基因位点基因功能风险基因检测的意义ADRB2Arg16Gly该基因有松弛平滑肌的效应，而平滑肌的收缩可以增加气道刺激，与哮喘的发生有关。GG型易发生夜间哮喘和重度哮喘Arg16Arg16患者(AA基因型)接受沙丁胺醇短期治疗效果明显，但长期易导致急性哮喘的发作；因此从长期治疗的角度，建议接受糖皮质激素与沙美特罗的联合治疗

GG基因型对支气管舒张剂反应小IL-4C-589T对IgE的合成有重要的促进作用TT型易发生夜间哮喘和重度哮喘IL-4RGln576Arg造血生长因子受体家族(HPR)成员，与IL-4结合功能密切相关GG型易发生重度哮喘血清总IgE水平升高，引起肥大细胞等炎性介质增多，增加哮喘患病的风险GG型易发生迟发性哮喘Ile75Val基因位点基因功能风险基因检测的意义IL-13C-1112T通过间接的途径调节T细胞的分化和功能，参与EGFR通路，调控细胞因子和趋化因子表达分泌，增加IgE合成促进过敏性哮喘的发生发展，影响气道高反应性，血浆

IgE水平升高。A2044G为风险基因型，并不直接引起儿童的喘鸣或哮喘，但是如果母亲妊娠期吸烟，将明显增加儿童哮喘的发病概率A2044GC1923TMS4A2Glu237Gly参与IgE介导的I型超敏反应；环境中的过敏原与其结合后，会启动急性高度敏感反应。Gly/Gly型与儿童变应性哮喘及血浆高IgE相关C-109T与其他哮喘易感基因协同作用，可使哮喘患病率增加5倍儿童哮喘遗传检验检测报告基础信息遗传信息医学信息哮喘遗传检验与研究的意义评估哮喘患病风险，加强早期预防和干预0~3岁患儿的辅助性诊断辅助病情预测及治疗方案选择，提高治疗依从性揭示影响哮喘发病的具体途径和环节明确基因与环境因素相互作用对哮喘发生发展的影响，为干预策略制定提供理论依据68691.王桂兰,,王冰洁,陈德晖,王文祥,黄娟,容嘉妍,刘翔腾,姚苗苗,杨赛,鲁衍强.支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性对其发病的影响.中华实用儿科临床杂志,2015,30(4):42-45.2.屈文静,亓淑萍,蔺建娟.毛细支气管炎患儿分子遗传学检验与哮喘的相关性及临床应用.中国儿童保健杂志,2014,22(7):763-765.3.鲁衍强,李瑛,郭文竹,于永平.哮喘相关基因研究进展.新医学,2013,44(4):227-230.4.郑伯强,王桂兰,杨赛,鲁衍强,刘睿俊,李瑛.198例哮喘儿童遗传易感性研究.中国当代儿科杂志,2012,14(11):811-814.5.郑伯强,王桂兰,杨赛,鲁衍强,芮欣忆.中山市儿童哮喘遗传易感性调查与分析.中华医学会第十三届全国儿科呼吸学术会议论文汇编.2012-10-25,174.6.苏海浩,王波,胡兢晶,丁俊彩,鲁衍强,杨菲,陈春宝.ADRB2基因多态性与0~5岁儿童喘息相关研究.中国妇幼保健,2012,27(22):3454-3456.儿童钙需求遗传检验

在儿童保健与临床中的应用71钙营养的重要性佝偻病维生素D缺乏症儿童近视妊娠期高血压骨质疏松中国疾控中心中国居民膳食钙的摄入状况（2007）年）儿童钙营养状况不容乐观何宇纳,翟凤英,王志宏,胡以松,于文涛,杨晓光.中国居民膳食钙的摄入状况[J].卫生研究,2007,05:600-602.诊疗现状VD并辅以少量钙剂治疗部分缺钙患儿很快康复部分缺钙患儿疗效不佳？？？钙的主动吸收VDR基因多态性与钙吸收

VDRBsmⅠ位点有三种基因型:GG\GA\AA正常基因型:GG风险基因型:GA、AA国内外研究情况：在国内外多个人群的研究中发现该位点多态现象与骨质疏松症、维生素D缺乏症、小儿佝偻病有显著相关性。维生素D受体(VDR)基因多态性研究不同VDR基因型膳食钙吸收率比较日均摄取总钙钙的吸收率GA685.4178.125.313.9%GG793.0195.838.612.5%黄振武,董洁,朴建华,等.育龄妇女钙吸收与维生素D受体基因多态性.中国公共卫生,2006,(22)9:1058-1059不同VDR基因型的维生素D疗效AAGAGG有效率20.0%38.0%91.3%王光，李永富，孙利炜，等.维生素D受体基因多态性与小儿佝偻病相关性分析.中国实验诊断学，2001.5(1):18-20.项目的临床应用

1）群体筛查，高危对象重点预防2）病因诊断，针对性治疗维生素D+高钙：在高钙(1500mg/d)摄入的情况下，钙吸收率差异不明显。因此，GA、AA型补钙效果显著优于GG型。检验报告风险、正常临床指导钙的吸收主动运输由1,25(OH)2D3与VDR结合介导钙的吸收被动运输依赖细胞膜两侧的浓度梯度，在高钙摄入的情况下，基因型导致的钙吸收率差异变得不显著

中国营养学会对儿童钙摄入量的参考建议可通过监测骨碱性磷酸酶（BSLP）水平来决定疗程钙营养补充遵照食物为主，钙剂为辅的原则临床指导年龄钙RNIs/AIs(mg/d)0月~3007月~4001岁~6004岁~80011岁~1000大纲分子医学发展及GTP项目和专项计划概要叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义GTP项目的应用推广1、大众宣教

折页、展板、孕妇学校2、业务应用

适用人群、干预指导3、数据采集

遗传、生化、临床4、科研产出

论文、课题5、项目交流

继教、培训、交流84以GTP项目为基础的科研课题肥胖相关基因多态性和生活方式对5岁-6岁儿童肥胖和代谢综合征发生影响的研究国家自然科学基金妊娠高血压综合征风险评估和干预研究国家863项目儿童喘息性疾病遗传检测及意义中疾控妇幼保健中心科研课题全国0-6岁儿童肥胖干预项目中疾控妇幼保健中心科研课题海南神经管缺陷遗传病因的频度与强度分布与干预研究海南省卫生厅医学重点科研课题叶酸利用能力与不明原因复发性流产遗传易感性研究海南省自然科学基金MTHFR、MTRR基因多态性与子代非综合征型唇腭裂发生的干预研究ACE、AT1R基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

江苏省卫生厅妇幼保健科研项目南宁壮族与汉族孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍相关基因位点分布与出生缺陷干预研究广西科学研究与技术开发计划课题循证医学指导下的多中心个体化靶向综合治疗乳腺癌的临床研究南方医科大学淄博地区出生缺陷分子遗传病因学研究以及防控新模式探索

淄博市科技发展计划分子医学指导下的淄博地区脑卒中早期防控策略研究

淄博市科技发展计划以检测孕产妇叶酸代谢障碍基因突变位点评估干预新生儿出生缺陷的流行病学调查研究江苏省科技计划项目洪泽县妇幼保健院85Ameta-analysisofassociationbetweenC677Tpolymorphisminthemethylenetetrahydrofolatereductasegeneandhypertension.EuropeanJournalofHumanGenetics(2007)15,1239-1245.亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究.中国计划生育学杂志,2010,18(1):15-16ACE、AT1R、eNOS基因多态性与重度子痫前期的相关性.中国妇幼保健,2010,25(35):5277-5279.荧光定量PCR用于孕产妇叶酸利用能力的检测研究.中国热带医学，2010,10:1346-1351海南省汉族和黎族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.中国计划生育学杂志,2011,19(11):655-657乳腺癌易感性相关基因研究状况分析.中国肿瘤,2012,21(2):108-110.乳腺癌化疗紫杉类药物敏感性相关基因的生物信息学分析.中国肿瘤,2012,21(2),111-114.曲妥珠单抗治疗乳腺癌疗效相关基因的文献计量学和生物信息学分析.中国肿瘤,2012,21(2),115-118.乳腺癌蒽环类药物化疗疗效相关基因的信息学分析,中国肿瘤,2012,21(2):119-122.乳腺癌内分泌治疗敏感相关基因的文献计量学和信息学分析.中国肿瘤,2012,21(2),123-126.乳腺癌复发相关基因的文献计量分析及其对乳腺癌复发的预测意义,中国肿瘤,2012,21(2):127-131.预测乳腺癌放疗获益风险相关基因的生物信息学分析.中国肿瘤,2012,21(2),132-135.河南省育龄女性叶酸利用能力现状研究.实用检验医师杂志,2012,4(1),6-10.莱芜市神经管缺陷遗传病因频度分布及临床干预研究.中国煤炭工业医学杂志,2012,15(4):524-525.四川德阳地区汉族女性人群MTHFR和MTRR基因多态性研究.中国循证医学杂志,2012,12(6):631-634.妊娠高血压综合征的发病因素和防治策略研究进展.中国实用妇科与产科杂志.2012,28(增刊1):64-66.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不孕不育症的研究进展.新医学,2012,43(7):83-86.ADRB2基因多态性与0~5岁儿童喘息相关研究.中国妇幼保健,2012,27(22):3454-3456.广东省女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.中国公共卫生,2012,28(增刊):156-158镇江市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.南京医科大学学报,2012,32(9):1250-1253.淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.现代妇产科进展,2012,21(10):36-38.专项计划科研论文中山市儿童哮喘遗传易感性调查与分析.中华医学会第十三届全国儿科呼吸学术会议论文汇编.2012,174.198例哮喘儿童遗传易感性研究.中国当代儿科杂志,2012,14(11):811-814.临沂市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布以及与同型半胱氨酸水平的相关性研究.中华医学遗传学杂志,2012,29(6):639-642.分子医学在我国妇幼保健与临床工作中的应用.河北妇幼卫生,2012,1(2):9-10.湖北省汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.中国妇幼保健,2013,28(1):140-143.叶酸代谢障碍对孕妇及胎儿的不良影响.中国优生与遗传杂志,2013,21(1):3.琼海市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布研究.海南医学院学报,2013,19(1):18-20.惠州市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.中山大学学报,2013,34(1):140-143.我国分子医学的发展以及在妇幼保健领域的应用.中国妇幼保健杂志,2013,4(1):84-86.云南省汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.中国现代医学杂志,2013,23(5):46-50.GeographicalDistributionofMTHFRC677T,A1298CandMTRRA66GGenePolymorphismsinChina:Findingsfrom15357AdultsofHanNationality.PLoSONE8(3):e57917.doi:10.1371/journal.pone.0057917潍坊地区孕期女性叶酸利用能力调查.山东医药,2013,53(9):31-33.哮喘相关基因研究进展.新医学,2013,44(4):9-12.不明原因复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究.中国优生与遗传,2013,21(6):29-36.不同5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型人群叶酸补服效果评价.天津医药,2013,41(7):628-631.影响亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性的因素分析.检验医学与临床,2013,10(13):1655-1657.孕期个体化补充叶酸预防胎儿神经管缺陷效果观察.山东医药,2013,53(30):72-73.临沂地区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布研究.山东医学高等专科学校学报,2013,35(6):401-405.海南陵水县汉族与黎族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布.中国热带医学,2013,13(12):1446-1448.烟台市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性的分布特征.山东大学学报医学版,2014,52(1):79-84.乳腺癌干细胞的研究进展.中国肿瘤临床与康复,2014,21(3):382-384.烟台市牟平区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究.分子诊断与治疗杂志,2014,6(2):105-109.无锡女性MTHFR和MTRR基因多态性研究.新医学,2014,45(4):253-257.湖北松滋市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布.公共卫生与预防医学,2014,25(2):29-32.延边朝鲜族自治州汉族女性和朝鲜族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究.实用医学杂志,2014,30(5月增刊):10-12.三亚市汉族和黎族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究.广东医学,2014,35(5月增刊):164-166.荆州市汉族孕龄女性MTHFR和MTRR基因多态性分布.重庆医学,2014,43(6月增刊):128-130.毛细支气管炎患儿分子遗传学检验与哮喘的相关性及临床应用.中国儿童保健杂志,2014,22(7):763-765.新疆维吾尔族和汉族女性MTHFR和MTRR基因单核苷酸多态性比较.中国妇幼保健,2014,29(21):3495-3497.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妇幼健康的相关性.中国妇幼保健,2014,29(21):3528-3529.新乡市汉族孕龄女性MTHFR与MTRR基因多态性研究.河南医学研究,2014,23(7):7-10.济源市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究.中国妇幼卫生杂志,2014,5(4):17-20.寿光市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究.中国医药导报,2014,11(23):8-11.廊坊市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分析.基础医学与临床,2014,34(11):1564-1565.湘潭市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布及其与血浆Hcy水平的关系.天津医药,2014,42(12):1201-1205.南宁市壮族和汉族女性MTHFR和MTRR基因单核苷酸多态性比较.广西医学(2014年10月发表)张家口市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布.中国优生与遗传杂志(2014年11月发表)莱芜市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究