从骨关节炎指南的变迁看在治疗中的意义

从骨关节炎指南的变迁看在治疗中的意义第一页，共六十页，编辑于2023年，星期五症状关节疼痛及压痛关节肿大晨僵关节摩擦音（感）关节活动受限骨关节炎是一种常见的关节疾病。以关节软骨的变性、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病。与衰老、炎症等有关。骨关节炎炎症实验室检查：伴滑膜炎者CRP、ESR升高X线：软骨下骨质硬化、软骨下囊性变及骨赘形成痛骨关节炎诊断及治疗指南.中华医学会风湿病学会2010.IL-1在OA发病机制中起重要作用第二页，共六十页，编辑于2023年，星期五骨关节炎治疗目标：减轻疼痛，改善功能。大部分干预会有一些潜在的不良反应，尤其是介入或手术治疗。应尽量采取不良反应发生率低的治疗方式以降低风险，改善疗效和医患关系。第三页，共六十页，编辑于2023年，星期五骨关节炎(膝)指南在不断更新201420132012201020072003OARSINICEAAOSEULARACREULAR中华医学会风湿病学分会中华医学会骨科学分会第四页，共六十页，编辑于2023年，星期五第五页，共六十页，编辑于2023年，星期五2013年5月，美国骨科医师学会（AAOS）基于现有科研和临床研究的系统性评价，在综合多方意见基础上，对膝关节骨关节炎（OA）指南进行了更新。本次更新是继2008年AAOS的OA第一版指南发布后的首次更新，其中提出了颇多颠覆临床观念的建议，成为2年来临床医生讨论和争议的热点。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）OA治疗指南在2008年发布后，于2014年进行了更新。NICE指南在很多观点上与AAOS不谋而合。6第六页，共六十页，编辑于2023年，星期五美国骨科医师学会（AAOS）

发布第二版膝关节骨关节炎治疗指南美国骨科医师学会（AAOS）成立于1933年，会员分布于世界各地，均为骨科医生。AAOS年会开办学术活动和教学课程，涉及范围极为广泛，是世界上规模最大的骨科会议《AAOS杂志》为美国骨科医师学会官方杂志2013年5月18由AAOS董事会审议通过：AAOS继2008年发表第一版膝关节治疗指南后，于2013年9月在《AAOS杂志》线发表第二版指南JAmAcadOrthopSurg.2013Sep;21(9):577-9.doi:10.5435/JAAOS-21-09-577./content/21/9/571.short膝关节骨关节炎治疗询证指南第二版第七页，共六十页，编辑于2023年，星期五指南中术语含义的变化指南中膝OA药物治疗建议的变化为什么强烈推荐使用NSAIDs治疗膝OA备受争议的氨基葡萄糖第八页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOS版第一版指南中某些治疗意见为“不推荐”时是暗示其可能“有害”。新版指南中的“不推荐”和“不建议”仅是暗示该条款临床有效性的证据不足。第九页，共六十页，编辑于2023年，星期五本指南中推荐级别为“强”的条款指支持该治疗的循证医学证据质量等级很高“中等”指该治疗带来的益处超过潜在的损害如果潜在的损害明显超过治疗的益处则为中度不推荐“专家共识”指尽管没有相关符合本指南的研究证据，但专家们认为该项治疗有益。“不确定”指目前没有相关证据第十页，共六十页，编辑于2023年，星期五“条件”推荐或不推荐：例如“减少体重”对于BMI≥25的症状性膝关节炎患者建议减肥推荐等级为中等第十一页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十二页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十三页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十四页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十五页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十六页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十七页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十八页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第十九页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十一页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十二页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十三页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十四页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十五页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十六页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十七页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十八页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOSClinicalPracticeGuidelineSummary第二十九页，共六十页，编辑于2023年，星期五指南中术语含义的变化指南中膝OA药物治疗建议的变化

为什么强烈推荐使用NSAIDs治疗膝OA备受争议的氨基葡萄糖第三十页，共六十页，编辑于2023年，星期五所有版本中均强调改变生活

和锻炼方式的重要性

新版中放在首要位置

第三十一页，共六十页，编辑于2023年，星期五2003EULAR对膝骨关节炎患者药物治疗的推荐推荐内容（针对膝骨关节炎患者）对乙酰氨基酚是首先尝试使用的口服镇痛药物，如果成功的话，首选长期口服镇痛药物对乙酰氨基酚治疗无反应的患者应当考虑NSAIDs。对于胃肠道风险增加的患者，应当应用非选择性NSAIDs和有效的胃保护剂，或选择性COX-2抑制剂应用NSAIDs，包括COX-2选择性抑制剂存在禁忌症，无效和/或耐受差的患者，阿片类药物联合或不联合对乙酰氨基酚是有用的选择SYSADOA（氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，ASU，双醋瑞因和透明质酸）有改善症状的作用，可能调节结构关节腔内注射长效皮质类固醇的适用于膝关节疼痛突然加剧，尤其是伴有积液的患者JordanKM,etal.AnnRheumDis.2003Dec;62(12):1145-55.第三十二页，共六十页，编辑于2023年，星期五中国骨关节炎诊治指南对药物治疗的推荐：2007-10药物治疗推荐药物控制症状的药物口服药对乙酰氨基酚、口服NSAIDs、阿片类药物注射药糖皮质激素、透明质酸、NSAIDs局部外用药NSAIDs、辣椒碱骨关节炎慢作用药及软骨保护剂氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因、多西环素、双磷酸盐、维生素A、C、E、D中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志.2010;14(6):416-419.中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版).中华骨科杂志.2007;27(10):793-796.第三十三页，共六十页，编辑于2023年，星期五2012ACR对膝骨关节炎患者药物治疗的推荐有条件的推荐应用对乙酰氨基酚、口服NSAIDs、局部应用NSAIDs、曲马多、关节注射糖皮质激素硫酸软骨素、氨基葡萄糖、局部应用辣椒素关节腔应用透明质酸、度洛西汀、阿片类镇痛药有条件的推荐不能应用无推荐HochbergMC,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012Apr;64(4):465-74.第三十四页，共六十页，编辑于2023年，星期五2013AAOS对OA患者药物治疗的推荐推荐内容（针对症状性膝关节骨关节炎患者）推荐等级不建议使用氨基葡萄糖和软骨素强烈推荐口服或局部使用非甾体抗炎药或曲马多强烈既不赞成也不反对他们使用对乙酰基酚、阿片类药物以及其他镇痛处理不确定既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射糖皮质激素不确定不建议使用透明质酸强烈既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射生长因子和/或富血小板血浆不确定TheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeons.TreatmentofOsteoarthritisoftheKnee,evidence-basedguideline.2ndedition.第三十五页，共六十页，编辑于2023年，星期五2014NICE对OA药物治疗的推荐（1）治疗类别推荐内容营养药品OA的治疗不能使用氨基葡(萄)糖或软骨素产品口服镇痛药除核心治疗外，医疗人员应当给予对乙酰氨基酚缓解疼痛；可能需要规律的服用。在应用口服NSAID、COX-2抑制剂或阿片类药物前应当考虑对乙酰氨基酚和/或局部NSAID。如果对乙酰氨基酚或局部应用NSAID不足以缓解OA患者的疼痛，应当考虑加用阿片类镇痛药。应当考虑评估风险和获益，尤其是在老年患者中局部治疗对膝或手骨关节炎患者而言，除核心治疗外，考虑应用局部NSAIDs缓解疼痛。在口服NSAIDs，COX-2抑制剂或阿片类药物前应当考虑应用局部NSAIDs和/或乙酰氨基酚局部应用辣椒素应被视为膝或手骨关节炎核心治疗的一种辅助不能使用发红剂治疗骨关节炎NICE（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence)：OsteoarthritisCareandmanagementinadults（Issued:February2014）第三十六页，共六十页，编辑于2023年，星期五2014NICE对OA药物治疗的推荐（2）治疗类别推荐内容NSAIDs和高选择性COX-2抑制剂对乙酰氨基酚或局部应用NSAIDs缓解OA患者的疼痛无效时，应当考虑应用口服NSAID/COX-2抑制剂替代对乙酰氨基酚或局部应用NSAID不能完全缓解OA患者的疼痛时，应当在对乙酰氨基酚基础上加用口服NSAID/COX-2抑制剂应用最低有效剂量的口服NSAID/COX-2抑制剂治疗尽可能短的时间当采用口服NSAID/COX-2抑制剂治疗时，首选标准NSAID或COX-2抑制剂（不是依托考昔60mg）。在每个病例中，需要共同处方PPI（质子泵抑制剂），选择一个最低成本的PPI关节内注射治疗对缓解骨关节炎患者的中重度疼痛而言，关节内注射皮质类固醇应被视为核心治疗的一种辅助不能应用关节内注射透明质酸治疗OANICE（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence)：OsteoarthritisCareandmanagementinadults（Issued:February2014）第三十七页，共六十页，编辑于2023年，星期五

指南的不完全一致皮质类固醇膝部注射ACR——条件性推荐；AAOS——折中；OARSI——无合并症时使用透明质酸的应用ACR、OARSI——不明确；AAOS——反对NSAIDs的应用ACR、OARSI——条件性推荐；AAOS——强烈推荐软骨素的应用ACR——不推荐；AAOS——不建议使用；OARSI——不确定第三十八页，共六十页，编辑于2023年，星期五指南对骨关节炎患者药物治疗推荐变迁2003EULAR中国指南2012ACR2013AAOS2014NICE2014OARSI口服或局部使用NSAIDs√√√√√√对乙酰氨基酚√√√○√√曲马多√*√√√-○*阿片类药物√√○○√○氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素√√××××关节腔内注射糖皮质激素√√√○√√透明质酸√√×××○*曲马多包含在阿片类药物中介绍，所以推荐等同于阿片类药物√：推荐；×：不推荐；○：不确定；-：未提及第三十九页，共六十页，编辑于2023年，星期五OA指南对氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素的推荐2014OARSI2014NICE2013AAOS2012ACR中国指南2003EULAR√√××××√：推荐；×：不推荐；○：不确定；-：未提及？为什么在最新发表的指南中，均不推荐氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素？第四十页，共六十页，编辑于2023年，星期五氨基葡萄糖、硫酸软骨素单用或联合不能有效减少膝骨关节炎患者的疼痛安慰剂氨基葡萄糖硫酸软骨素氨基葡萄糖+硫酸软骨素塞来昔布WOMAC疼痛评分下降20%的患者比例（%）70.1P=0.30P=0.17P=0.09P=0.008CleggDO,etal.NEnglJMed.2006Feb23;354(8):795-808.一项多中心、随机、双盲、安慰剂和西乐葆对照研究，评价氨基葡萄糖/硫酸软骨素治疗骨关节炎患者膝盖疼痛的疗效和安全性，共纳入1583例患者。第四十一页，共六十页，编辑于2023年，星期五氨基葡萄糖、硫酸软骨素单用或联合不能改善膝骨关节炎患者的功能安慰剂氨基葡萄糖硫酸软骨素氨基葡萄糖+硫酸软骨素塞来昔布WOMAC功能评分和基线相比的变化CleggDO,etal.NEnglJMed.2006Feb23;354(8):795-808.P=0.87P=0.78P=0.10P=0.03一项多中心、随机、双盲、安慰剂和西乐葆对照研究，评价氨基葡萄糖/硫酸软骨素治疗骨关节炎患者膝盖疼痛的疗效和安全性，共纳入1583例患者。第四十二页，共六十页，编辑于2023年，星期五指南中术语含义的变化指南中膝OA药物治疗建议的变化为什么强烈推荐使用NSAIDs治疗膝OA备受争议的氨基葡萄糖第四十三页，共六十页，编辑于2023年，星期五OA指南对NSAIDs的推荐2014OARSI2014NICE2013AAOS2012ACR中国指南2003EULAR√√√√√√√√√√√√√：推荐；×：不推荐；○：不确定；-：未提及？为什么指南一致推荐NSAIDs？第四十四页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOS推荐NSAIDs治疗OA的支持证据研究终点指标19项安慰剂对照研究3个高质量（strong）14个中质量（moderate）202个终点指标171个有利于NSAIDsTheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeons.TreatmentofOsteoarthritisoftheKnee,evidence-basedguideline.2ndedition.第四十五页，共六十页，编辑于2023年，星期五Meta分析显示口服NSAIDs可以改善OA患者的疼痛TheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeons.TreatmentofOsteoarthritisoftheKnee,evidence-basedguideline.2ndedition.第四十六页，共六十页，编辑于2023年，星期五AAOS推荐COX-2抑制剂治疗OA的支持证据支持证据126个终点指标（和安慰剂对照）114个有利于COX-2抑制剂TheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeons.TreatmentofOsteoarthritisoftheKnee,evidence-basedguideline.2ndedition.第四十七页，共六十页，编辑于2023年，星期五荟萃分析显示COX-2抑制剂治疗髋和/或膝骨关节炎有效LeeC,etal.ArthritisRheum.2005Aug15;53(4):510-8.注：研究纳入了其他COX-2抑制剂，在此只列举了celecoxib的meta分析图第四十八页，共六十页，编辑于2023年，星期五每例骨关节炎患者平均每月复发次数42%P<0.0001StrandV,etal.JRheumatol.2011;1:1-10.持续应用22周塞来昔布

显著减少骨关节炎每月复发次数达42%研究设计：一项随机双盲、平行分组、多中心研究，共纳入858例膝/髋OA患者，随机分为2组：431例持续应用塞来昔布(200mg/d)、427例间断应用塞来昔布(200mg/d)。评估各组患者平均每月复发次数。研究结果：治疗期间，与间断应用组相比，持续应用塞来昔布组平均每月复发次数显著减少达42%

。StrandV,etal.JRheumatol.2011;1:1-1049第四十九页，共六十页，编辑于2023年，星期五NSAIDs相关胃肠道危险因素1年龄>60岁2有症状的消化道溃疡史3消化不良史4使用高剂量NSAID*5使用2种NSAIDs**6使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素LOGICA研究对3293名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将NSAIDs相关的胃肠道风险分为3级胃肠道风险分级：高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝剂†或存在3种右表中的危险因素中等风险：具备右表中任何1项危险因素低风险：不具备右表中任何危险因素AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.*高剂量NSAID：NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸≥150mg/d，醋氯芬酸≥100mg/d；美洛昔康≥15mg/d；奈普生≥1000mg/d；吡罗昔康≥20mg/d；布洛芬>1800mg/d*使用2种NSAIDs：可包括低剂量阿司匹林†

抗凝剂：为华法林或双香豆素使用NSAIDs前应先评估胃肠道风险第五十页，共六十页，编辑于2023年，星期五指南中术语含义的变化指南中膝OA药物治疗建议的变化

为什么强烈推荐使用NSAIDs治疗膝OA

备受争议的氨基葡萄糖第五十一页，共六十页，编辑于2023年，星期五1促合成作用软骨基质生物合成的底物，促进软骨细胞的生物合成和细胞外沉淀[1,2]；提高人软骨细胞合成蛋白聚糖的基因表达[3,4]；2抗分解作用抑制软骨基质分解酶活性(基质降解酶、胶原酶、磷脂酶A2、软骨蛋白聚糖酶)[5-6]；增加软骨细胞对纤维连接蛋白的亲和力[7]；3抗炎作用降低关节滑液内IL-1β水平[8]抑制前列腺素类物质合成[9-10]抑制氧自由基生成[9-10]抑制溶酶体酶活性[9-10]抑制NO合成[11]Source:[1]PharmacolResCommun,1978;10:557–569;[2]OsteoarthritisCartilage,1998;6:427–434[3]OsteoarthritisCartilage,2000;8:207–212[4]OsteoarthritisCartilage,1997;5:72[5]ArthritisRheum,1999;42:S253[6]BiochemJ,1998;335:59-66[7]OsteoarthritisCartilage;1998;6:393–399[8]XIVEuropeanLeagueagainstRheumatismCongress,Glasgow,June1999[9]Arzneimittelforschung,1991;41:157–161[10]Arzneimittelforschung,1991;41:542–545[11]OsteoarthritisCartilage;1998;6:393–399硫酸氨基葡萄糖药理作用第五十二页，共六十页，编辑于2023年，星期五BRUYEREO,PAVELKAK,ROVATILC,etal,Glucosaminesulfatereducesosteoarthritisprogressioninpostmenopausalwomenwithkneeosteoarthritis：evidencefrontwo3-yearstudies[J].Menopause,2004,11(2)：138-143.THIENM,PRASADNG,MAJORPW,Evaluationofglucosaminesulfatecomparedtoibuprofenforthetreatmentoftemporomandjointosteoarthritis:arandomizeddoubleblindcontrolled3monthclinical[J].JRheumatol,2001,28(6):1347-1355.OIUGX,GAOSN,GIACOVELLG,etal.Efficacyandsafetyofglucosamsulfateversusibuprofeninpatientswithkneeosteoarthritis[J].Arzneimittelforshung,1998,48(5):469-474.LOPESVA.Double-blindclinicalevaluationoftherelationefficacyofibuprofenandglucosaninesulphateinthemanagementofosteoarthrosisofthekneeinout-patients[J].CurrMedResOpin,1982,8(3):145-149.NOACKW,FISCHERM,FORSTERKK,etal.Glucosaminesulfateinosteoarthritisoftheknee[J].OsteoarthritisCartilage,1994,2(1):51-59.REGNSTERJY,DEROISYR,ROVATILC,etal.Long-termeffectsofglucosaminesulphateonosteoarthritisprogression:arandomized,placebo-contrlledclinicaltrial[J],Lancet,2001,357(9252):251-256.FoxBA,SchmitzED,WallaceR,etal.Glucosamineandchondroitinforosteoarthritis.AmFamPhysician,2006,73:1245-1246.支持硫酸氨基葡萄糖文献第五十三页，共六十页，编辑于2023年，星期五硫酸氨基葡萄糖的经典文献

（膝关节）

国外2001年的研究结果提示，连续服用硫酸氨基葡萄糖3年后，与对照组的病人相比，氨基葡萄糖能够维持患病关节的关节间隙保持不变，而对照组病人的患病关节间隙显著狭窄。该研究结果表明硫酸氨基葡萄糖能够阻断骨关节炎的进展。1.ReginsterY-Jetal，Long-termeffectsofGlucosaminesulfateonosteoarthritisprogression:arandomized,placebo-controlled,clinicaltrial，TheLancet,Vol357,Jan27,2001,P251-2562.A3-yearRandomized,Placebo-controlled,Double-blindStudy，ArchInternMed.2002:162:2113-2123第五十四页，共六十页，编辑于2023年，星期五不支持硫酸氨基葡萄糖的文献BIGGEEBA,BLNNCM,MCALNDONTE,etal,Lowlevelsofhumanserumglucosamineafteringestionofglucosaminesulphaterelativetocapabilityforperipheraleffectiveness[J].AnnRheumDis,2006,65(2):222-226.CLEGGDO,REDADJ,HARRISHCL,Glucosamine,chondroitinsulfate,andthetwoinbinationforpainfulkneeosteosrthritis[J].NEnglJMed,2006,354(8):795-808.MCALNDONT,FORMICAM,LAVALLEYM,etal,Effectivenessofglucosam-basedrandomizeddouble-blindcontrolledtrial[J],AmJMed,2004,117(9):643-649.MULLER-FASSBENDERH,BACHGL,HAASEW,etal.Glucosaminesulfatecomparedtoibuprofeninosteoarthritisoftheknee[J].OsteoarthritisCartilage,1994,2(1):61-69.CIBEREJ,KOPECJA,THORNEA,etal,Randomized,double-blind,placebo-controlledglucosaminediscontinuationtrialinkneeosteoarthritis[J].ArthritisRheum,2004,51(5):738-745.HUGHESR,CARRA,Arandomized,double-blind,placebo-controlledtrialofglucosaminesulphateasananalgesicinosteoarthritisoftheknee[J].Rheumatology(Oxford),2002,41(3):279-284.TOWHEEDTE,MAXWELL,ANASTASSIADESTP,etal,Glucosaminetherapyfortreatingosteoarthritis[DB/OL].CochraneDatabaseSystRev,2005,18(2):CD002946.BRUYEREO,HONOREA,ROVATILC,etal,Radilologicfeaturespoorlypredictclinicaloutcomesinkneeosreoarthritis[J],ScandRheumatol,2003,31(1):13-16.PavelkaK,GatterovaJ,OlejarovaM,etal.Glucosaminesulfateuseanddelayofprogressionofkneeosteoarthritis:a3-year,randomized,placebo-controlled,doubleblindstudy.ArchInternMed,2002,162:2113-2123.第五十五页，共六十页，编辑于2023年，星期五硫酸氨基葡萄糖的经典文献

（髋关节）Rozendaaletal.(2009)进行的硫酸氨基葡萄糖在髋关节的临床实验，为期2年，共计222名患者参与，安慰剂组和硫酸氨基葡萄糖组未见统计学差异。第五十六页，共六十页，编辑于2023年，星期五支持盐酸氨基葡萄糖文献HOUPTJB,MCMLLANR,WENC,etal,Effectofglucosaminehydrochlorideinthetreatmentofpainofosteoarthritisoftheknee[J],JRheumatol,1999,26(11):2423-2430.QILGX,WENGXS,ZHANGK,etal,Amulti-central,randomized,controlledclinicaltrialofglucosaminehydrochloride/sulfateinthetreatmentofkneeosteoarthritis[J].NatlMedJChina(中华医学杂志)，2005,85(43):3067-3070.CattiJC.GlucosamineTreatmentforOsteoarthritis.AmFamphysician,2006,73:1189-1191.邱贵兴，翁习生，张克，等.盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的平行对照临床研究.中华医学杂志，2005,85:3067-3070.张伟滨，庄澄宇，李建民，等.盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价.中华外科杂志2007，45（14）：998-1001.黄云台，娄广亮，冯福海，等，奥泰灵胶囊治疗骨性关节炎的临床疗效和安全性评价，中国医药指南2008,24：203-206.李晓宏，赵伟成，杨承祥，奥泰灵用于治疗膝骨关节炎的临床观察，中国疼痛医学杂志，2005,11，（6）：365-366.徐海霞，李祥，除痹汤外敷联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服治疗膝骨关节炎，内蒙古中医药，2010,21：85-86.杨南萍，李江涛，陈永涛，等，多中心随机双盲双模拟阳性药平行对照临床研究：评价国产盐酸氨基葡萄糖片在治疗骨关节炎中的有效性和安全性，2005,04:668-670.王丽华，王利民，风湿骨痛胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床体会，中国中医急症，2009-18（1）：132-133.杨南萍，李江涛，王玲，等，国产盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床观察，WESTCHINAMEDICALJOURNAL2004，19（4）544-545.王文峰，口服盐酸氨基葡萄糖胶囊加中药外敷治疗膝关节骨性关节炎125例，光明中医，2010,25（1）：45-46.皮俊杰，吕志伟，闫志荣，等，前交叉韧带切断诱导兔膝骨性关节炎模型：阿仑膦酸钠与盐酸氨基葡萄糖对其关节软骨和软骨下骨的保护作用，中国组织工程研究与临床康复，2010，14（28）：5151-5154.韩宝芹，刘成圣，王绪敏，等，羧甲基壳聚糖、盐酸氨基葡萄糖及N-乙酰氨基葡萄糖对大鼠胰岛细胞生长及胰岛素分泌量的影响，中国生物医学工程学报，2004,23，（2）187-191.谢秋玲，戴云，孙奋勇，等，盐酸氨基葡萄糖胺诱导黑素瘤细胞分化的形态学观察，安徽中医学院学报，2002,21（3）：42-44.卢锋，郭红卫，盐酸氨基葡萄糖对骨关节炎作用机制的初步探讨，卫生研究，2003,32（6）：594-597.司学军，宓士军，孙敬宇，等，盐酸氨基葡萄糖胶囊联合超短波治疗椎间盘源性腰痛疗效观察，河北中医，2009,31（8）：1272-1273.冷艳霞，孙璐，邸欣，等，盐酸氨基葡萄糖片的相对生物利用度及其生物等效性评价，沈阳药科大学学报，2006,23(1):6-9.张国华，李桃，盐酸氨基葡萄糖与双氯芬酸钠缓释片治疗骨性关节炎疗效对比，广东医学，2006,27（12）：1907-1908.崔红霞，王卫卫，孟丽华，等，盐酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床观察，中国实用医药，2008，34（3）：163-164.张伟滨，庄澄宇，李建民，等，盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价，中华外科杂志，2007,45（14）：998-1001.徐江平，盐酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎的临床应用，湘南学院学报，200