合成抗菌类药物的分析

合成抗菌类药物的分析第一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第一节喹诺酮类药物的分析一、化学结构及性质

喹诺酮类药物主要有吡啶酮酸并联苯稠、吡啶环或嘧啶环组成的化合物。环上杂原子的反应性能与吡啶相同第二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

第二节喹啉类药物喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与吡啶相同

代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星第三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

一基本结构与化学性质（一）典型药物的结构硫酸奎宁硫酸奎尼丁第四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五·HCl·H2O·HCl·H2O盐酸环丙沙星第五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五二、化学性质:1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可与酸成盐。

2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无旋光性。

3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。

第六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五三.鉴别反应(一)绿奎宁反应反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。(二)光谱特征

1.紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别）

2.荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别）

3.红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴别）(三)无机酸盐

利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色的沉淀。第七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五四.有关物质检查(一)硫酸奎宁中有关物质检查有关物质主要是生产过程中产生的中间体及副产物。通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物质和其他金鸡纳碱等加以控制。

1.酸度本项检查通过测定pH控制酸性物质

2.三氯甲烷-乙醇中不溶物质本项检查控制药物制备过程中引入的醇不溶性杂质和无机盐。第八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.其他金鸡纳碱的检查

主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或对照品对照法。

Ch.PTLC法

BPHPLC法第九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

第三节托烷类药物托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论第十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五一基本结构与化学性质（一）典型药物的结构第十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）主要化学性质1.水解性阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）第十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2.碱性阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35.

第十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.旋光性氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子，呈左旋体。比旋度为-240至-270，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。第十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五二鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验

本类药物为酯类生物碱，水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。以阿托品为例，其反应式为：第十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。第十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）氧化反应本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。第十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（三）沉淀反应本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。

第十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（四）硫酸盐与溴化物反应硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。第十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

有关物质检查（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。

第二十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引人的特殊杂质，通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制。

1.酸度东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。第二十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

检查方法：取本品0.l0g，加水2m1溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2一3滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。

第二十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2.易氧化物主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。检查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得完全消失。第二十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.其他生物碱检查

本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊；

本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。

第二十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）硫酸阿托品中有关物质检查本品为消旋体，无旋光性，利用旋光度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。第二十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第四节吩噻嗪类药物的分析

基本结构硫氮杂蒽母核

第二十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五一、结构与性质（一）结构分析

1.硫氮杂蒽母核

（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色第二十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

（3）结构上的差异主要表现在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常为—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物第二十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第二十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第三十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五奋乃静第三十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五癸氟奋乃静第三十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五盐酸氟奋乃静第三十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五盐酸三氟拉嗪第三十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五盐酸二氧丙嗪第三十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）性质

1.紫外与红外吸收光谱本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多在254nm。第三十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。

其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩噻嗪类药物随取代基R和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。第三十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五易被氧化呈色硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。第三十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3易与金属离子络合呈色未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。第三十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五二、鉴别试验

（一）UV和IR奋乃静

ChP[鉴别]取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在258nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

第四十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集243图）一致第四十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）显色反应

1.氧化剂氧化显色（反应过程及产物复杂）氧化剂硫酸、硝酸、过氧化氢盐酸氟奋乃静ChP[鉴别]取本品5mg，加硫酸5ml溶解，即显淡红色，温热后变成红褐色。第四十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。2.与钯离子络合显色第四十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五癸氟奋乃静ChP[鉴别]（2）取本品约5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。第四十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五三、有关物质检查

1.盐酸异丙嗪有关物质检查课下阅读自学第四十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第五节苯并二氮杂卓

类药物的分析

该类药物为苯环与含氮杂环稠合而成的有机药物，其中1，4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的看焦虑，抗惊厥药。第四十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

（一）母体结构与典型药物一、结构与性质

第四十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第四十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五第四十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五氯硝西泮第五十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）主要化学性质

1.七元环的氮原子显弱碱性，可非水滴定含量；2.二氮原子性质不同，不同pH介质中离子化状态不同（质子化、中性、去质子）而影响其UV光谱特征；第五十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。其水解物所呈现的某些特征可用于鉴别及测定

第五十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五二、鉴别试验

（一）化学反应

1.沉淀反应

第五十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五氯氮卓【鉴别】（2）取本品约10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。第五十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2.水解后呈芳伯氨基反应氯氮卓、奥沙西泮

氯氮卓[鉴别]（1）取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应。第五十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.硫酸—荧光反应苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下检视，显不同颜色荧光。氯氮卓——黄色地西泮——黄绿色稀硫酸中氯氮卓——紫色地西泮——黄色第五十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五4.分解产物反应本类药物多为含氯有机化合物，氧瓶燃烧法破坏后，碱液吸收、硝酸酸化，显氯化物反应。第五十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）UV和IR（三）TLC第五十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五三、有关物质的检查

1.地西泮中有关物质的检查地西泮的原料及片剂

TLC高低浓度对比法第五十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2.氯氮卓中有关物质的检查氧化物、氨基物杂质对照品法有关物质杂质对照品法

TLC高低浓度对比法第六十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五一、非水碱量法在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。

第六节含量测定

第六十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五1．测定方法＊供试品：以消耗滴定液8ml计算。＊溶剂：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定液：0.1mol/LHClO4/无水HAc

溶液＊指示剂：结晶紫等＊做空白试验第六十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2．问题讨论①

适用范围Kb﹤10-8的有机碱盐。

Kb为10-8~10-10

选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12

选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂第六十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五＊HA不同，对滴定反应的影响也不同。＊置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.第六十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸强度相等。＊

gHAc中酸强度不相同.HClO4＞HBr＞H2SO4

＞

HCl＞HNO3＞其它弱酸第六十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五a.

氢卤酸盐的测定氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。排除方法：加入过量的HgAc2/HAc溶液第六十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五b.硫酸盐的测定（以硫酸奎宁的测定为例）ⅰ．直接滴定法注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。第六十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五两个N原子喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强第六十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即

在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即第六十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：第七十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五滴定反应如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3第七十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五ⅱ．硫酸奎宁片的测定需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4第七十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：反应的摩尔比是1∶1第七十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五③

终点指示方法最常用的指示剂是结晶紫CrystalViolet（CV）紫蓝蓝绿黄绿黄（碱性区）—————→（酸性区）终点的颜色应用电位法校准。第七十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五④

注意事项a.

水分的影响及排除HAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制时，根据HAc和HClO4含水量，加入计算量的醋酐。＊费休氏（Fischer）水分测定法准确测出gHAc和HClO4中含水量，准确加入醋酐。第七十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五b.

标准溶液的稳定性◆水的膨胀系数是0.21×10-3/C◆HAc膨胀系数是1.1×10-3/C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。

测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。第七十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五其中：

0.0011：gHAc的膨胀系数

t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度

F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的F值★说明：ⅰ．t1-t0>10Cⅱ．或贮存时间超过30天则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。校正公式：第七十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五二氧化还原滴定法（1）溴酸钾法

ChP原料及制剂第七十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五反应摩尔比3∶2

第七十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。第八十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（2）铈量法如硝苯地平与硫酸铈的化学及两比1:2第八十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定第八十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五比色法

(一)、酸性染料比色法1．原理:在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子结合成阳离子,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。第八十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五溴麝香草酚蓝(BTB)bromthymolbluepH6.0~7.6（黄~蓝）2．常用酸性染料第八十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五溴甲酚绿(BCG)bromcresolgreenpH3.6~5.2（黄~蓝）溴酚蓝(BPB)bromophenolbluepH3.8~4.6（黄~紫）第八十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3．影响因素最主要条件是水相的pH。※要求：能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。第八十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五★pH（酸性）BH+，In－BH+In-，有机溶剂提取的是HIn★pH（碱性）

In-，BH+BH+In-，有机溶剂提取的是B第八十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五还应注意以下几方面酸性染料的种类及浓度有机溶剂的种类及性质水分的影响酸性染料中有色杂质的排除第八十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五(二).钯离子比色法：

原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH=2±0.1值的溶液中形成红色的配合物，在500nm附近有最大吸收，借以进行比色测定。第八十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五

钯离子只与未氧化的硫配合，而硫被氧化为砜和亚砜时，则不与钯离子配位。利用空白对照法可以排除氧化产物不干扰准确测定未被氧化的吩噻嗪药物含量。

USP采用此法对奋乃静注射液，糖浆及片剂的含量测定。第九十页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五四分光光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取-双波长分光光度法第九十一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于254nm处测定。已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精密度要求高测定中注意问题：避光、防止氧化。第九十二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（二）萃取后分光光度法：某些制剂由于有干扰不能采用直接分光光度法，对此，可以进行萃取后的分光光度法。第九十三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五盐酸氯丙嗪注射液第九十四页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（三）萃取—双波长分光光度法（1）原理在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。第九十五页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（2）定量依据样品在二波长下吸收度差值（A）：

即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。

第九十六页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五（3）必要条件①干扰组分在两个波长处吸收度相等②待测组分在两个波长处吸收度相差足够大

第九十七页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五五HPLC法

注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂—扫尾剂以抑制拖尾现象，常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、乙腈第九十八页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五1.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A.地西泮B.阿司匹林C.异烟肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥

第九十九页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五2．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有A.茚三酮反应B．戊烯二醛反应C．坂口反应D.硫色素反应E．二硝基氯苯反应

第一百页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五3.异烟肼的测定方法为A.溴酸钾滴定法B.溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法

第一百零一页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五4.能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是A.异烟腙B.硫酸奎宁C.阿莫西林D.四环素E.炔孕酮

第一百零二页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五5.能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为A.对乙酰氨基酚B.异烟肼C.尼可刹米D.地西泮E.维生素E

第一百零三页，共一百一十六页，编辑于2023年，星期五6.经溴化氰氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为A.葡萄糖B.皮质酮C.维生素CD.土酶素