地氯雷他定片营销团队培训

地氯雷他定片营销团队培训第一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®产品营销团队培训广东九明制药有限公司第二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥的临床知识与市场价值明妥的药理作用机制明妥的药代动力学

明妥的核心竞争力

明妥的临床应用研究

产品培训第三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

发病原因不明的慢性荨麻疹就叫做慢性特发性荨麻疹。事实上多数慢性荨麻疹都找不到明确的原因的，所以慢性特发性荨麻疹是比较常见的，风团伴瘙痒几乎每天发生，并持续6周以上者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作（每周至少发作两次，持续至少6周）什么是慢性特发性荨麻疹？第四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五慢性特发性荨麻疹的临床表现风团

①中央大小不等的肿胀，周围红晕

②瘙痒，有时烧灼感

③具有一过性，常在1～24h会恢复正常血管性水肿

①突然发生的真皮下部和皮下组织明显肿胀

②有时疼痛而非痒

③经常累积黏膜的下部

④消退比风团慢，可持续长达72h第五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五慢性特发性荨麻疹的组织病理学风团为真皮中上部水肿，伴毛细血管后微静脉和淋巴管扩张血管性水肿主要发生在真皮深部和皮下组织血管周围不同程度的混合炎细胞浸润，包括中性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和T细胞等，还可以有轻到中度的肥大细胞增多迟发性压力性荨麻疹炎细胞的浸润通常位于真皮中下部第六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五慢性特发性荨麻疹的发病机制肥大细胞活化细胞因子和趋化因子合成脱颗粒白三烯和前列腺素合成肥大细胞活化数小时内，花生四烯酸通过脂氧合酶途径和环氧化酶途径合成白三烯和前列腺素活化的肥大细胞在6~24h内产生大量的细胞因子和趋化因子，在迟发相中起作用。IL-1和TNF-α可以趋化白细胞，产生更多的细胞因子组胺TNF-α蛋白酶蛋白聚糖

血管扩张、真皮水肿第七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五荨麻疹活动评分：（urticariaactivityscore,UAS）

———2009欧洲荨麻疹诊疗指南分数风团瘙痒

0无无1轻度（风团＜20/24h）轻度（有，但不引起患者烦恼）2中度（风团20~50/24h）中度（烦恼，但未影响活动及睡眠）3重度（风团＞50/24h或有重度（严重瘙痒，严重影响日常活大范围融合）动或睡眠）总分：0～6整体活动性评价最好连续记录数天24h的自我评估分值；UAS评分系统记录连续7d的分数总和。第八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五过敏性鼻炎即变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)，是指特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的介质（主要是组织胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个：

①特异性抗原即引起机体免疫反应的物质；

②特应性个体即所谓个体差异、过敏体质；

③特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。什么是过敏性鼻炎？第九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五是各种过敏性疾病中，发病率最高。

20%（inwesterncountries)（10~50%)亚洲11国家

1、10~30%成人，

2、10~40%小儿

3、成年女性多见，小儿男孩多见

4、间歇性鼻炎20%,持续性鼻炎80%5、轻度：25~30%,中、重度：60~70%过敏性鼻炎的流行病学第十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五过敏性鼻炎分类的标准间歇性：症状发生的天数※<4天/周※或病程<4周持续性：症状发生的天数※>4天/周※和病程>4周轻度：睡眠正常日常活动、体育和娱乐正常工作、学习正常无令人烦恼的症状中-重度：下列一项或多项不能正常睡眠日常活动、体育锻炼、娱乐等受影响不能正常工作或学习有令人烦恼的症状第十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

过敏性鼻炎的发病机理变应原特异性素质个体特异性IgE肥大细胞和嗜碱性细胞致敏靶细胞变应原与致敏靶细胞表面IgE结合致敏靶细胞脱粒、释放、合成生物活性介质肥大细胞、嗜酸/碱性粒细胞储备的介质新合成的介质组胺缓激肽白三烯血小板活化因子前列腺素D2毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多鼻痒喷嚏流涕鼻塞第十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

过敏性疾病构成比例分析过敏性皮肤疾病过敏性鼻炎哮喘其它疾病第十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

世界变态反应组织对30个国家过敏性疾病的流行病学调查显示：这些国家的总人口中，22%的人患有过敏性疾病，并且发病率迅猛增长。2010年全球有40％的人患有过敏症。世界卫生组织（WHO）已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的大疾病之一。

2008年，中国的抗过敏药市场销售规模为63.97亿元，占当年药品销售总额的0.98%，销售规模比2007年增长21%左右。统计数字表明，我国过敏性疾病的发病率高达37.3%，过敏性疾病人数上升非常显著。2009年抗过敏药物口服类销售额排名第一位的是氯雷他定。明妥的临床医疗市场价值第十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

氯雷他定最早于1988年由美国先灵葆雅公司在比利时上市，在全球110个国家、地区进行销售，2002年销量就达到41.55亿美元，居世界处方药的第三位，全球抗组胺类药物销售排名第一位，成为世界上最畅销的抗组胺药。然而，现如今，氯雷他定已经风光不再——这不仅因为这种第二代抗过敏药对心脏、肝脏的毒性作用，更是因为它的升级换代产品——第三代抗过敏药明妥®（地氯雷他定片）的问世！这是一种更有效、更安全的抗组胺药物，常规临床用量仅为氯雷他定的1/2，且具有更强的抗组胺作用机制，其临床治疗作用可达到氯雷他定药效的10～20倍！

第十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥的临床知识与市场价值明妥的药理作用机制明妥的药代动力学

明妥的核心竞争力

明妥的临床应用研究

产品培训第十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五阻断组胺与H1受体的结合多通路拮抗变应性炎症反应活性

①具有抑制IgE和非IgE介导的嗜碱/肥大细胞合成IL-4

和IL-13的能力；

②稳定嗜碱/肥大细胞等炎性细胞膜，抑制组胺、前列腺素等炎性介质的释放；

③抑制RANTES等粘附分子的表达；

④阻止炎性细胞的跨内皮运动、趋化和浸润等作用。明妥的抗组胺、抗炎的双重作用机理第十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五嗜碱性粒细胞/肥大细胞过敏反应源组胺支气管平滑肌收缩毛细血管通透性增加H1

受体皮肤红肿、瘙痒、斑块、支气管痉挛，分泌物增多IL-4、IL-13、炎性介质及炎性细胞侵润释放结合明妥®抑制明妥®抑制抑制明妥®（地氯雷他定胶囊）双重作用示意图第十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五第一代第二代第三代

苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪有较强的中枢镇静作用，嗜睡，损伤大脑无中枢镇静作用，有较明显的心脏毒性，食欲增加，易增重

阿司米唑（息斯敏）、特非那定（敏迪）

氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀（皿治林）、依巴斯汀无中枢镇静作用，无心脏毒性，无肝毒性，最安全、有效的口服抗过敏药

明妥®地氯雷他定第十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®（地氯雷他定胶囊）抗过敏药理优势明妥®（地氯雷他定胶囊）是氯雷他定的主要活性代谢产物，不需要经过肝脏代谢产生的，为长效三环类的第三代抗组胺药，其药理作用比氯雷他定作用更强。明妥的药效约是氯雷他定的10至20倍。在拮抗支气管平滑肌细胞的H1受体的作用也强于氯雷他定；明妥®具有强极性，不易通过血脑屏障，无中枢神经抑制作用。明妥不影响心脏钙离子通道，也不会导致病人Q-T间期延长,所以对心脏没有影响。第二十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五毒理研究急性毒性：小鼠经口给药LD50为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍）猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在遗传毒性。第二十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥的临床知识与市场价值明妥的药理作用机制明妥的药代动力学

明妥与核心竞争力

明妥的临床应用研究

产品培训第二十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

明妥®（地氯雷他定片）口服后30分钟可测得其血浆浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高血药浓度。其消除半衰期约为27小时。

明妥®（地氯雷他定片）的蓄积程度与其半衰期及每日一次的服药间隔一致。其血药浓度及AUC在5mg～20mg范围内与剂量成正比。

明妥®（地氯雷他定片）可与血浆蛋白中等程度结合（83%～87%）。每日1次口服5mg～

20mg，连服14天，无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。单剂量研究表明，食物（高脂肪、高热量早餐）对明妥®（地氯雷他定胶囊）的代谢没有影响。第二十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五药物相互作用

地氯雷他定和细胞色素P450抑制剂酮康唑及红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的代谢没有影响；地氯雷他定与酒精同时使用时，并不会增强酒精对人行为能力的损害作用。第二十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®

简明处方资料

【通用名称】地氯雷他定胶囊【适应症】

用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。亦适用于瘙痒性皮肤病、皮炎、湿疹及其他过敏性皮肤病，各种过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及减轻感冒时的过敏症状。【用法用量】

成人及12岁以上的青少年：口服，每日1次，每次一片（5mg）。【不良反应】本品主要不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡、健忘及晨起面部肢端水肿。【包装】铝塑包装，每板6片，每盒2板；【有效期】详见说明书。

【批准文号】国药准字H20138005【生产企业】广东九明制药有限公司

第二十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥的临床知识与市场价值明妥的药理作用机制明妥的药代动力学

明妥的核心竞争力

明妥的临床应用研究

产品培训第二十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

针对片剂中的地氯雷他定与活泼赋形剂之间相互反应导致稳定性差、在压片时因产热导致易降解的问题，广东九明制药有限公司通过潜体药物为起始原料的仿生合成技术自研原料、惰性赋形剂增加药物稳定性等新技术，研制出低杂质、高质量标准的国家二类新药。九明制药实现了地氯雷他定原料药合成，胶囊及片剂等生产一体化，地氯雷他定片相比国内同类产品质量标准更高，有关杂质含量低。荣获2013年科学技术进步奖、广东省高新技术产品。

第二十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五自研产品（明妥）和对照药品(恩理思)含量对比研究结果样品批号含量（%）自研产品（明妥）120401100.88120402100.61120403100.54对照药品（恩理思）11LSTBA00499.69第二十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五自研产品（明妥）和对照药品（恩理思）有关物质对比研究结果批号有关物质（%）甲酰基地氯雷他定乙酰基地氯雷他定地氯雷他定异构体未知单杂Sum自研产品（明妥）1204010.020.030.07未检出0.121204020.020.040.06未检出0.111204030.020.040.06未检出0.12对照药品（恩理思）11LSTBA0040.050.010.050.030.14由此可见，我司生产的地氯雷他定质量标准更高，杂质含量较同类产品更低；从而为患者提供更安全、更有效药品。第二十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®片与其他地氯雷他定片的区别第三十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥的临床知识与市场价值明妥的药理作用机制明妥的药代动力学

明妥的核心竞争力

明妥的临床应用研究招商PPT第三十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®（地氯雷他定片）在耳鼻喉科临床应用研究第三十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎疗效及安全性观察游学俊

刘争

徐凯

高起学

崔永华

华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉-头颈外科目的：评价地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎(SAR)的疗效及安全性。方法：采用随机、对照方法,治疗组40例,口服地氯雷他定5mg/d;对照组35例,口服氯雷他定10mg/d,疗程12d;分别分析、评估其疗效及安全性。

第三十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期五结果：治疗组总有效率为92.50%，对照组总有效率为85.71%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与治疗前比较,治疗组SAR患者服用地氯雷他定后鼻塞程度减轻，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组不良反应发生率为2.50%。

第三十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期五结论：地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎(SAR)的疗效优于氯雷他定，能有效缓解SAR患者包括鼻塞在内的鼻部和非鼻部症状,安全性好。摘自于：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志第8期382~384页

第三十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期五明妥®（地氯雷他定片）在皮肤科的临床应用研究第三十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期五地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察

刘玲玲1，冯信忠2，王群3，赖维4王宝玺5，郭在培6，郑志忠7章伟8，李恒进9，骆丹10，曾凡钦11，许爱娥12，朱学骏1

(1．北京大学第一医院皮肤科，北京100034；2．上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科．上海200025；3．广东省人民医院皮肤科广东广州510080；4．中山大学附属第三医院皮肤科，广东广州510630；5．中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院皮肤科，北100730；6．四川大学华西医院皮肤科，四川成都610041；7．复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040；8．上海市皮肤病性病医院，上海200050；9．中国人民解放军总医院皮肤科，北京100853；10．南京医科大学第一附属医院皮肤性病科，江苏南京210029；11．中山大学附属第二医院皮肤科，广东广州510080；12．杭州市第三人民医院皮肤科．浙江杭州310009)

慢性特发性荨麻疹(CIU)病因不明，目前治疗CIU主要是口服H1受体拮抗剂，为评价口服地氯雷他定(desloratadine)治疗CIU的疗效和安全性，2005年3~10月在全国12个研究中心进行了地氯雷他定治疗CIU的临床试验，现将结果报告如下：第三十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期五1.病例与方法：入选者分别来自于北京大学第一医院皮肤科等12个研究中心就诊的CIU患者。本试验治疗方法采用多中心、开放性、治疗前后自身对照。所有符合入选标准的受试者均口服地氯雷他定5mg/d，并于晨起服用，共28d(4周)。

临床疗效评价指标及判断标准：

主要疗效指标：治疗前、后瘙痒和风团数目。次要疗效指标：

①治疗前、后风团大小；

②治疗后第1、2、4周总体疗效评估；

③治疗后第1、2、3、4周患者生活质量评估(dermatologylifequalityindexDLQI评分)及对睡眠、日常活动的影响。第三十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期五结果

12个中心共入选CIU患者465例，5例因年龄不符合入选标准破剔除。460名受试者中男211例，女249例；平均年龄(37.2±12.5)岁，中位数36.0岁；平均病程(25.7±43.3)个月，中位数8.0个月；84.8％的受试者曾经接受过相关治疗。因有8例患者第1次访视前退出，最终纳入意向性治疗分析人群和安全性分析人群的患者共452例。与基线相比，地氯雷他定治疗后第1、2、4周CIU各症状和体征评分以及CIU症状总分均显著下降，差异均有统计学意义(P<

0.0001)。

第三十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期五2．2．2总体疗效评估总体疗效评估结果见表2。

地氯雷他定治疗后第1周总缓解率为64.8％；治疗后第2周总缓解率为80.3％；治疗第4周总缓解率为82.3％。治疗后第1、2、4周的疗效比较差异有显著性(P＜0.0001)。

第四十页，共四十四页，编辑于2023年，星期五

2.3安全性评价患者在服药过程中不良反应的发生率为8.7％，药物相关不良反应的发生率为7.6％，未出现严重不良反应。主要的不良反应有困倦，乏力(2.8％)、嗜睡(2.2％)、头痛，头晕(1.7％)、口干(1.3％)。

3讨论地氯雷他定是氯雷他定（第2代H1受体拮抗剂典型药物）的体内活性代谢产物，具有高效、长效、高选择性拮抗外周组胺H1受体的特点。其脂溶性低，难以通过血一脑屏障，故无明显中枢神经系统镇静作用，无抗胆碱能作用，心脏毒副作用低，与其他药物及酒精无配伍禁忌。动物实验表明，地氯雷他定药效学活性为氯雷他定的24倍，因此用量减少，安全性更好。体内外实验显示，地氯雷他定除具有抗过敏作用外，同时还具有抗炎作用，如能够抑制黏附分子的表达。抑制炎症递质和细胞因子的产生和释放，减少嗜酸性粒细胞的趋化、黏附和超氧化物的产生等。迄今，国内外多项治疗CIU和季节性过敏性鼻炎