吡非尼酮与尼达尼布治疗肺间质纤维化IPF作用机制、用药过程对比及选择指南

吡非尼酮与尼达尼布治疗IPF作用机制、用药过程对比及选择指南特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的间质性肺疾病，其特征性病理类型为UIP,病程多呈慢性、进行性，病变多发生于胸膜下和基底部，HRCT可见网格状阴影、蜂窝状改变伴或不伴牵拉支气管扩张。IPF抗纤维化药物治疗可选用吡非尼酮或尼达尼布，但是如何选择，值得探讨。一.吡非尼酮、尼达尼布治疗IPF作用机理.吡非尼酮：吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性，能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率，可能在一定程度上降低病死率。抗纤维化作用：可抑制致转化因子-B(TGF-B)、血小板衍化生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达，减少成纤维化细胞的增值和分化，减少胶原纤维的合成，从而抑制纤维化进程。抗炎作用：抑制血清肿瘤坏死因子a(TNF-a)和多种白介素的产生，减少类炎症细胞聚集和活化，减轻炎症反应。抗氧化作用：清除羟基自由基，抑制脂质过氧化反应，减少脂质过氧化物、髓过氧化物酶以及丙二醛水平。.尼达尼布：是一种多靶点络氨酸激酶抑制剂，可抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK)：血小板衍生生长因子受体a和B(PDGFRa、B)、成纤维细胞生长因子受

体1-3(FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3),竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷(ATP)结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化，达到抗纤维化和抗炎作用。尼达尼布能够显著地减少IPF患者FVC下降。二.吡非尼酮、尼达尼布用药过程中对比Dt峭E尼酮 尼达尼布用法用量150mg/次।q12h注意事项餐后服用为宜；2,出现明显胃肠道反应、肝功育罪常、光过敏।可减少用量或者停药；症状减轻，可再逐步增加用药量।最好将维持用量400mg/次L耐受程度低可降低剂量至100mg/次，q12h;.定期复直肝功能，出现肝功能异常，应降低剂量或停药；用法用量150mg/次।q12h注意事项餐后服用为宜；2,出现明显胃肠道反应、肝功育罪常、光过敏।可减少用量或者停药；症状减轻，可再逐步增加用药量।最好将维持用量400mg/次L耐受程度低可降低剂量至100mg/次，q12h;.定期复直肝功能，出现肝功能异常，应降低剂量或停药；.出现漏服「不应补服漏服的剂量,不应超过推荐的每日最大剂量300mg。不良反应L胃肠道反应：恶心,消化不良，呕吐，厌食；2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹；黑肝功能损害,需定期检查肝功；4神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。腹泻，恶心和呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高..过敏；.中毒肝病患者；工有严重肾功能障碍或需要透析患者；4.需要服用氟伏沙明患者，本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者.中度(ChildPughB)或重度(ChildPughC)肝损伤患者禁用本品。妊娠期间禁用本品三.吡非尼酮、尼达尼布如何选择首先，吡非尼酮和尼达尼布都能够延缓IPF病情进展，延缓肺功能下降，对提高患者生活质量有重要意义，是轻中度肺功能障碍IPF患者适应证药物，但吡非尼酮、尼达尼布仍不能阻止疾病进展，且重度患者是否可应用需进一步临床研究。两药都有副作用，吡非尼酮常见不良反应有光敏性反应、恶心、胃应激反应、皮疹、肝功能异常等，尼达尼布服用后易引起腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不良反应。两药虽有不良反应，但大多数患者对两药的耐受良好，这些不良反应也在可控范围内，总的来说吡非尼酮和尼达尼布在抗肺纤维化治疗中还是具有积极的临床意义，临床应用价值较高。从临床试验数据上看二者在延缓肺功能下降的作用差别不大，但在外细胞实验，比较吡非尼酮和尼达尼布对成纤维细胞增殖、迁移、活化、ECM和TGF-B信号通路的影响，实验结果显示尼达尼布优于吡非尼酮。此外IPF患者较普通人群更易合并肺癌，IPF合并肺癌者多见于男性、年龄＞60岁和吸烟患者，尼达尼布可作为抗肿瘤药物联合药物，如联合多西他赛、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等治疗晚期肺恶性肿瘤患者，可使合并IPF的肺恶性肿瘤患者中位生存期延长。对于IPF的治疗，吡非尼酮与尼达尼布相比更具有经济学优势，故在保证临床疗效与安全性的基础上，选用价格较低的国产吡非尼酮进行IPF治疗可减轻患者经济负担，可考虑在临床中推荐使用。采用吡非尼酮联合尼达尼布治疗小鼠肺纤维化，从肺功能和白细胞数下降看出治疗效果优于单独使用，考虑在临床上对肺纤维化患者联合使用是否也具有同样的效果，联合使