制药空调净化系统基础学习

制药空调净化系统基础学习第一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五目录净化空调验证压差控制净化空调基础知识工艺流程及各组成部分相关知识温、湿度控制日常监控第二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第一节工艺流程及各部分相关知识第三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五工艺流程净化空调器的一般结构：

新风初效一次表冷加热加湿风机二次表冷中效送风冷冻水进冷冻水出新风蒸汽进冷凝水冷冻水出冷冻水进送风高效洁净室回风臭氧第四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五相关知识新风、回风段：

新风、回风口位置按设计要求可分别在端部、顶部或左右各侧面，并配有风量调节阀，新回风按一定比例混合，既可节约能源，又可达到卫生要求。新风：

空调系统中的新风占送风量的百分数不低于10%，在春秋过渡季节中可以提高新风比例，从而利用新风所具有的冷量或热量以节约系统的运行费用；回风：

一次回风：回风与室外新风在空气冷却器前混合称一次回风；二次回风：回风与室外新风在空气冷却器前混合并经加热或冷却处理后再次与回风混合称二次回风；第五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五过滤器：按功效分：初效、中效、亚高效、高效、超高效；按过滤器的构造分：浸油金属、网络过滤器、静电过滤器、纤维过滤器。相关知识第六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五过滤器：初效过滤器：初效空气过滤器主要以捕集5μm以上颗粒灰尘及各种空气悬浮物，一般应用于：空调系统的初效过滤、多级过滤系统的预过滤。其结构形式有：板式、折叠式、袋式三种。中效过滤器

对大于1um的粒子能有效过滤，大多数情况下用于高效过滤器的前级保护；

高效过滤器高效分为亚高效、高效、超高效过滤器；一般滤料为超细玻璃纤维加工成纸状；亚高效<1um、高效≥0.5μm、超高效≥0.1μm。初效袋式过滤器高效过滤器相关知识第七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五过滤器更换：初效过滤器：

1、过滤器两侧压差接近初始压差的两倍；2、初效过滤器3月/次。中效过滤器：

1、过滤器两侧压差接近初始压差的2倍；2、中效过滤器6月/次。相关知识第八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五高效检漏：

周期：每半年对高效过滤器检漏一次；检漏方法：移动扫描法；仪器：尘埃粒子计数器

检漏方法：被检过滤器需已经过风量检测，在设计风量80%以上运行；检漏时，将采样器探头放在距离被检过滤器下游侧2-3cm处，以5cm/s的速度移动；对被检过滤器整个断面，特别是安装接缝处进行移动扫描，当微粒计数突然增大时，应停留作测量。当发现高效有泄漏时及时进行密封条、高效过滤器的更换。

相关知识第九页，共六十六页，编辑于2023年，星期五高效更换注意点：1、新的高效过滤器更换前须检查高效过滤器的密封包装是否完好，如果发现包装不密封不得使用；2、更换高效过滤器时，新的高效过滤器自包装盒中取出后，到达洁净区更换地点进行安装时方能打开高效过滤器的密封包装袋；

3、高效过滤器的保存周期不得超过三年，新的高效过滤器更换前检查高效过滤器的生产日期，如超过保存期限不得使用；

相关知识第十页，共六十六页，编辑于2023年，星期五表冷挡水段：

设有表冷器和挡水板，采用铜管串铝箔的结构，供空气冷却、干燥用。冬季通热水也可以作加热器用。另外表冷分一次表冷和二次表冷，一次表冷主要起除湿作用，二次表冷一般在蒸汽加热难以控制的情况下起冷却作用。相关知识第十一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五加热段：

内置钢管绕钢片式或铜管串铝箔式高效热交换器，设有加热器和旁路调节阀，供空气加热用，通过调节阀门开启度可调节加热量。加湿段：

主要使用设备为干蒸汽加湿器，由干蒸汽喷管、分离室、干燥室、调节阀（电动、气动）组成。相关知识第十二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五风机段：设有一台离心风机和减振底座，主要为输送的空气提供动能。臭氧发生器利用臭氧的强氧化性进行杀菌灭活。对于空气中的浮游菌与沉降菌臭氧消毒有效浓度为10ppm。

相关知识第十三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第二节净化空调基础知识第十四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五GMP相关（一）：1、进入洁净室(区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。2、洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。3、不同空气洁净级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。

基础知识第十五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五GMP相关（二）：洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。洁净区微生物数要求

基础知识洁净级别微生物数浮游菌沉降菌100级≤5个/m3

≤1个/皿

10,000级≤100个/m3≤3个/皿100,000级≤500个/m3

≤10个/皿300,000级——≤15个/皿第十六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五GMP相关（三）：洁净度由每立方米空气中最大允许微粒数确定。洁净室尘埃粒子数要求基础知识洁净级别尘粒数≥0.5μm

≥5μm

100级≤3500粒/m3≤0

10,000级≤35万粒/m3

≤2000粒/m3

100,000级≤350万粒/m3≤20000粒/m3

300,000级≤1050万粒/m3≤60000粒/m3

第十七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空气处理的目的：

防止污染物进入，控制进入的微粒数。防止昆虫和啮齿动物的进入。按产品要求和人体舒适度需要调节进入空气的相对湿度、温度。根据洁净级别和产品的要求使生产区域保持一定的压差，使洁净厂房内某功能间的空气中所含活性或（和）非活粒子浓度达到最低，防止交叉污染。

洁净室（区）

需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间（区域）内污染源的介入，产生和滞留的功能。

基础知识第十八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五确定空气状态的参数有：温度、湿度、尘埃粒子、微生物。空气调节就是使室内的温度、相对湿度、噪声、压力、洁净度等参数保持在一定范围内的技术。一般情况下，房间的湿度、温度成反比，温度低、相对湿度高。相对湿度：

空气中所含水蒸汽密度和同一温度下饱和水蒸汽密度的比值，通常用百分数表示。（也就是实际空气的湿度与在同一温度下达到饱和状况时的湿度之比值，同样体积空气的含水饱和度随温度的变化而变化。温度越高，空气含水饱和度越高。）

基础知识第十九页，共六十六页，编辑于2023年，星期五绝对湿度：

空气中的水蒸汽质量与湿空气的总体积之比（单位体积空气中所含水蒸汽的质量，叫做空气的绝对湿度）。其单位一般是克/立方米。露点温度：

空气中水蒸汽开始凝结时的温度。在100%的相对湿度时，周围环境的湿度就是露点温度。露点温度越小于周围环境的温度，结露的可能性就越小，也就意味着空气越干燥，露点不受温度的影响，但受压力影响。

基础知识第二十页，共六十六页，编辑于2023年，星期五基础知识净化空调与一般空调的区别：空气过滤方面：一般空调采用一到二级过滤，而净化空调采用三到四级过滤；层流组织方面：一般空调乱流度较大，以控制温度、湿度为目的，净化空调限制尘粒的扩散；室外压差控制：洁净室有压差要求，一般空调没有；风量能耗方面：一般空调的换气次数是10次/小时以下，净化空调的换气次数是12次/小时以上。第二十一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五基础知识净化空调故障处理（一）故障现象故障原因处理方法电机电流偏小1、皮带断裂或皮带松更换皮带或张紧皮带2、过滤器损坏有漏洞更换过滤器电机电流偏大1、皮带紧或过滤器堵塞松开皮带或更换过滤器2、电机或风机轴承故障检修轴承送风量偏小过滤器堵塞更换过滤器高效送风风速低高效堵塞更换高效第二十二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五基础知识净化空调故障处理（二）故障现象故障原因处理方法尘埃粒子高（超过标准）1、高效密封损坏重新密封2、高效存在漏洞更换高效3、房间卫生差打扫房间及设备房间温度高1、冷水流量不足增大冷水流量2、没有冷水时增大新风量（春秋季节）3、采用蒸汽加热减小或关闭蒸汽阀门第二十三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五基础知识净化空调故障处理（三）故障现象故障原因处理方法房间温度低新风量过大减小新风量蒸汽加热量偏小加大蒸汽量房间湿度高加热器漏气维修加热器表冷器冷冻水流量低加大冷冻水流量若个别房间湿度高检查该房间是否有蒸汽泄漏检查是否有产湿源温度低提高温度第二十四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第三节温、湿度控制第二十五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制干湿球温湿度计：干湿计是为了测量空气中的相对湿度而设计的。使用前先将清水注入盛水瓶内，并将湿球纱布浸入瓶中，注意保持纱布和瓶水的清洁，不可任意抬高或降低盛水瓶的位置。干湿计下方转盘是空气相对湿度的查询装置，用以查询空气相对湿度。查询方法：转动计算尺上的转盘，使干球温度刻线对准湿球温度刻线，下面箭头方向所指的读数即为相对湿度。

第二十六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制干湿球温湿度计原理：

干湿球温湿度计是利用干球温度与湿球温度的差值，并结合其温度一定时，空气中饱和水气压力的百分比来计算空气中的相对湿度的，如果空气中的水蒸汽处于饱和状态，湿球温度计上的水分不蒸发，温度计上的读数相同，如果空气中的水蒸汽不处于饱和状态，湿球温度计上的水分就蒸发，由于蒸发有制冷作用，故湿球温度就小于干球温度，此时的相对湿度就较小，因在实际中洁净室内空气中的水蒸汽基本不处于饱和状态，故湿球总是在蒸发，随着时间的推移，湿球水和里的水将被全部蒸发。第二十七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制干湿球温湿度计：使用注意点：仪器的温度计感温质是有机液体，倒置或震动会造成毛细管内有机液的脱节，这是正常现象。若有机液脱节时可将温度计垂直，用力将脱节的液体甩下，或升温，将脱节部分的液体接住，方可使用。

第二十八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制温度控制：

SOP规定正常情况下温度控制标准为18℃-26℃，一些产热较大的房间如洗瓶间、稀配等房间温度控制在不超过31℃。当检查发现温度高于26℃时,调节冷却段冷水的流量阀门,加大冷水的流量，降低温度，当冬天室内温度高于26℃则关闭蒸汽阀门，加大新风阀开度，利用新风降温。当检查发现温度低于18℃时，适量打开加热段蒸汽阀门。

第二十九页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制湿度控制：SOP规定正常情况下湿度控制标准为45%-65%，一些产热较大的房间如洗瓶间、稀配等房间湿度控制在不超过75%。检查发现相对湿度低于45%,打开加湿段进行加湿。当检查发现相对湿度接近65%,打开一次表冷进行除湿，因为空气与表冷器之间有一定的温度差，所以空气中所含水蒸汽一部分会在表冷器表面析出，通过排凝水管排出,再打开加热阀在保证温度符全GMP规定的情况下升高空气温度，使空气的相对湿度降低。由于蒸汽加热温度一般比较难控制，所以通过二次表冷来调节温度。

第三十页，共六十六页，编辑于2023年，星期五温、湿度控制表冷器工作原理：

向表冷器中通入冷冻水，由于冷冻水的降温，所以表冷器表面温度较低，当含有大量水蒸气的热空气通过表冷器时，热空气的温度会急剧下降，而其中的水蒸气将会析出在表冷器上形成冷凝水并依靠重力流和挡水板流到水槽排到下水道。通过表冷器的空气由于温度低而形成相对湿度饱和的空气，低温空气再经过蒸汽加热器升温后形成一定温度下的相对湿度较小的空气。第三十一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第四节压差控制第三十二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五压差控制概述：压差控制在净化空调系统中是一个非常重要的环节。只有通过对净化区域的压差进行控制，保证合理的气流组织，才能达到净化和工艺的要求。例如洁净厂房必须保持一定的正压使外界未经净化的空气不会进入净化区域，保证洁净级别；并且通过对各净化区域的不同的压差控制，达到净化分区的作用，在GMP中就要求空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。第三十三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五洁净级别相同的区域，产尘量大的区域保持相对负压；洁净级别相同的区域，关键区域保持相对正压。洁净室与周围的空间必须维持一定的压差，并应按生产工艺要求决定维持正压差或负压差。洁净区内有些房间（如固体制剂车间的粉碎间）在工作期间有粉尘产生，在顶送乱流气流的作用下将使整个房间受到污染。为了不使粉尘污染其它房间使房间对其它房间保持相对负压。对空调净化系统来说，送风管路将因过滤器积尘而造成阻力变化，影响送风量，造成室内压力的波动。压差控制第三十四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五压差表

我厂所选用压差表为美国

Dwyer2000系列压差表，据国家GMP药品生产验证指南对洁净厂房的要求，一般对洁净区（室）压差的测量选用用2000-60Pa微压差计，对初、中效空气过滤器的过滤段压差检查选用2000-125、250、500Pa微压差计。

压差控制零位调节第三十五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五当压差显示低于标准时，首先确认压差表是否完好，然后在保证洁净室换气次数的条件下适当关闭回风口阀门。如无效则适量开大高效送风阀。如仍达不到要求，则检查高效是否堵塞，方法是测量风量，如高效堵塞则进行更换。当压差显示过高时,在保证洁净室换气次数的条件下适当关小进风阀,开大回风阀。如压差显示远大于正常值，必须用移动扫描法对高效进行检漏。

注意点：在压差调节时须随时关注其他洁净室（区）的压差情况，因为个别风口进行局部调整时，会对整个系统的风量分配发生影响，从而影响其他区域（房间）压差。压差控制第三十六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五问题：如下图所示，两个不同区域之间压差表显示4Pa，应如何调节？压差控制十万级万级122341压差表回风回风第三十七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五洁净室维持不同的压差值所需的压差风量，根据洁净室特点，一般采用换气次数法确定。换气次数：三十万级洁净区换气次数≥12次/小时；十万级洁净区换气次数≥15次/小时；一万级洁净区换气次数≥25次/小时；百级层流区风速≥0.45米/秒±20%。

压差控制第三十八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第五节日常监控知识第三十九页，共六十六页，编辑于2023年，星期五监控项目：温、湿度（监测频次：每班两次）压差（监测频次：每班两次）空调运行工况（监测频次：两小时/次）风速、风量（监测频次：每月/次）尘埃粒子（监测频次：万级每月/次；十万级每季度/次）高效检漏（监测频次：半年/次）臭氧（监测频次：消毒每周/次；检测每季度/次）日常监控第四十页，共六十六页，编辑于2023年，星期五化验室检测：两个概念：

静态测试：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。

动态测试：洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。

日常监控第四十一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五化验室检测：名词解释：

粒子：一般尺寸为0.001~1000μm的固态和液态物质。浮游菌：用专用的空气取样器收集到的悬浮在空气中的活性微生物粒子，通过专门的培养基，能在适宜生长条件下繁殖到可见的菌落数，浓度表示方法是：个/m3或个/L。沉降菌:用一定规格的培养皿静置于洁净室（区）中一定时间收集到的活微生物粒子，通过专用的培养基，在适宜的生产条件下，繁殖到可见的菌落数。其浓度表示方法是：个（直径90mm，0.5h）。

日常监控第四十二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五悬浮粒子检测频次(正常生产情况下)：静态测试：十万级或大于十万级的洁净室（区），每季度测试一次,一万级和一百级的洁净室（区）每月测试一次。动态测试：除另有规定外，十万级或三十万级的洁净室(区)，每半年测试一次，一万级和一百级的洁净(区)每季度测试一次。无菌室及净化操作台每月测试一次。

日常监控第四十三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五悬浮粒子检测频次(非正常生产情况下)：空调正常运行：停产不超过15天的车间，十万级或三十万级的洁净室(区)，每半年测试一次，一万级和一百级的洁净(区)每季度测试一次。对停产超过15天的车间，再生产前由该车间提前2天向化验室开具请验单对其悬浮粒子数进行检测，组织生产前该项目必须检查合格，并将上述相关检测结果附入其相应的BPR中以备查。空调停机：再生产前由该车间提前2天向化验室开具请验单，化验室连续3天对其悬浮粒子数进行检测，组织生产前该项目必须检查合格，并将最后一次相关检测结果附入首次生产产品的BPR中以备查。日常监控第四十四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五悬浮粒子检测不合格措施：如果在同一净化系统的洁净室（区）中，少数几个洁净室（区）测试结果超过警戒指标或某单个洁净室（区）结果特别高，应通知公用工程管理人员按有关规程采取纠正措施，并连续监测2天，如结果仍异常，报告室主任，并执行“偏差处理程序”。如果在采用同一净化系统的洁净室（区）中，绝大数样品测试结果异常，应立即执行“偏差处理程序”。

日常监控第四十五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五悬浮粒子检测注意点：空气洁净度的测试以静态测试为主要依据，静态测试时室内不得多于2人。测试应在净化空气调节系统正常运行30min后进行。室内外静压差≥5帕后，方可进行采样，对于层流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于乱流，采样管口宜朝上。布置采样点时，应避免回风口。采样时，测试人员应在采样口的下侧。日常监控第四十六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五沉降菌检测频次(正常生产情况下)：静态测试：三十万级、十万级洁净区2次/月，一万级洁净区1次/日，一百级洁净区1次/班。动态测试：除另有规定外，十万级或三十万级的洁净室(区)，每半年测试一次，一万级和一百级的洁净室(区)每季度测试一次。

浮游菌检测频次(正常生产情况下)：十万级洁净区1次/季，一万级和一百级洁净区1次/月。

日常监控第四十七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五沉降菌、浮游菌检测频次(非正常生产情况下)：空调正常运行：沉降菌每月检测一次；浮游菌十万级洁净区1次/季，一万级和一百级洁净区1次/月。对停产超过15天的车间，再生产前由该车间提前3天向化验室开具请验单对其沉降菌、浮游菌进行检测，组织生产前上述两项目必须检查合格，并将上述相关检测结果附入其相应的BPR中以备查。空调停机：再生产前由该车间提前3天向化验室开具请验单，化验室连续3天对其沉降菌、浮游菌进行检测，组织生产前上述两项目必须检查合格，并将最后一次的相关检测结果附入首次生产产品相应的BPR中以备查。日常监控第四十八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五沉降菌、浮游菌检测项目关键点：进入洁净区前的最后一关。直接接触药品的暴露工序。中间站、器具存放间、间接接触药品的暴露工序。其它非关键点每半年监测一次。

日常监控第四十九页，共六十六页，编辑于2023年，星期五第六节净化空调验证第五十页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空气净化系统设计要点设计能力与生产区域相匹配空调净化系统的设置是否与产品特性相适宜？（净化级别、净化能力、送回排风等）系统回风是否适宜？再循环的空气必须要经过过滤，以避免交叉污染。对系统会造成潜在污染的，回风是被限制或禁止的。初/中效安装压差指示器，若缺少这种监控方法，系统会失去控制、导致污染问题。系统清洁消毒方法和措施第五十一页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证空调系统验证：一般包括四个阶段，分别为预确认（或设计确认DQ）、安装确认IQ、运行确认OQ和性能确认PQ。预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定；安装确认，主要指机器设备安装进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作；运行确认，为证明设备达到设定要求进行的运行试验；性能确认，指模拟试生产，证实设备的稳定性。第五十二页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证预确认（设计确认DQ）预确认，即是检查空调的的论证选型报告、购置合同。通过设备的论证选型，确认空调的性能及技术参数是否符合GMP要求，是否适合车间产品的生产工艺要求、另外还要考虑设备厂家的的资质。同样，通过设备预确认，完善设备前期管理工作，包括论证选型报告齐全（设备选型依据、原则等）、购置合同完整并整理归档保管等。相关文件设备选型报告购置合同第五十三页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证预确认（设计确认DQ）1、概述（如：**车间的净化空调系统控制的区域为**，净化区域面积为**，系统风量为***，该区域主要用途是***）2、要求（主要是指对设计单位、施工单位、空调生产厂家及空调型号的要求）3、依据（一般以1、2两项为依据）4、结果（确定为所选定的设计单位、施工单位及空调机组）5、附件（论证选型资料、报告、标书、合同等）第五十四页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证安装确认（IQ）安装确认的目的是证明设备是按照设计和规定进行安装的。文件系统检查包括设备安装图、说明书、各类证书、各种手册、空调系统图、空调处理单元结构示意图、分区平面图、空调参数等。仪表校准检查：所有的工艺控制仪表都要校验，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内（压差表、温湿度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案。第五十五页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证安装确认（IQ）净化空调系统的安装确认主要包括以下方面的内容：竣工资料检查、空调机组资料检查、现场外观检查、仪器仪表的检查。第五十六页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证1、竣工资料检查净化空调系统的竣工资料主要包括以下方面的内容：A、图纸会审记录、设计变更通知书和竣工图；B、主要材料、设备、成品、半成品和仪表的出厂合格证明及进场检（试）验报告；C、隐蔽工程检查验收记录；D、工程设备、风管系统、管道系统安装及检验记录；E、管道试验记录；F、设备单机试运转记录；G、系统无生产负荷试运转与调试记录；H、工程质量验收记录；I、观感质量综合检查记录；J、安全和功能检验资料的核查记录。以上的竣工资料，根据国家最新关于《通风与空调工程施工质量验收规范》进行检查。第五十七页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证2、空调机组的材料检查A、合同，设备的合同应齐全；B、开箱资料：4412（SOP4-00005）；C、备品配件：4428（SOP4-00002）；D、设备编号：按照《设备编号管理规程》（SOP4-00003），对设备编号；E、设备安装：设备安装验收记录4413（SOP4-00005）。第五十八页，共六十六页，编辑于2023年，星期五空调系统验证3、现场检查A、机组外观，应清洁完好，机组内部清洁；