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文档简介

第15章细胞信息转导CellularSignalTransduction1目的要求掌握细胞内信息物质的概念及种类。掌握受体的概念、分类,G蛋白,受体作用的特点。掌握cAMP-蛋白激酶途径:cAMP的合成与分解;cAMP的作用机制;PKA的作用。熟悉Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径:IP3和DAG的生物合成与功能。熟悉Ca2+-CaM激酶途径;酪氨酸蛋白激酶途径;受体TPK-Ras-MAPK途径;JAKs-STAT途径。熟悉胞内受体介导的信息传递。2细胞通讯(cellcommunication)是体内一部分细胞发出信号,另一部分细胞(targetcell)接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导(signaltransduction)。3第一节细胞信号转导概述TheGeneralInformationofSignalTransduction4细胞应答反应细胞外信号受体细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化细胞信号转导的基本路线5一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式生物体可感受任何物理、化学和生物学刺激信号,但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号(chemicalsignaling)。化学信号可以是可溶性的,也可以是膜结合形式的。6(一)化学信号通讯存在从简单到复杂的进化过程化学信号通讯是生物适应环境不断变异、进化的结果。单细胞生物与外环境直接交换信息。多细胞生物中的单个细胞不仅需要适应环境变化,而且还需要细胞与细胞之间在功能上的协调统一。7多细胞生物细胞间的联系细胞与细胞的直接联系:物质直接交换,或者是通过细胞表面分子相互作用实现信息交流。激素调节:适应远距离细胞之间的功能协调的信号系统。8(二)可溶性分子信号作用距离不等多细胞生物与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞分泌的可溶性化学物质(蛋白质或小分子有机化合物)完成的。它们作用于周围的或相距较远的同类或他类细胞(靶细胞),调节其功能。这种通讯方式称为化学通讯。9根据体内化学信号分子作用距离,可以将其分为三类:①作用距离最远的内分泌(endocrine)系统化学信号,称为激素;②属于旁分泌(paracrine)系统的细胞因子,主要作用于周围细胞;有些作用于自身,称为自分泌(autocrine)。③作用距离最短的是神经元突触内的神经递质(neurotransmitter)。10神经分泌内分泌自分泌及旁分泌化学信号的名称神经递质激素细胞因子作用距离nmmm受体位置膜受体膜或胞内受体膜受体举例乙酰胆碱谷氨酸胰岛素生长激素表皮生长因子神经生长因子化学信号的分类11无论是激素还是细胞因子,在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。一种细胞因子或激素的作用始终会受到其他细胞因子或激素的影响,或抑制,或促进。发出信号的细胞随时又受到其他细胞信号的调节。12网络调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性,单一缺陷不会导致对机体的严重损害。13(三)细胞表面分子也是重要的细胞外信号细胞通过细胞膜表面的蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖与相邻细胞的膜表面分子特异性地识别和相互作用,达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯,也是一种细胞间直接通讯。细胞与细胞直接相互作用也属于细胞外信号。14二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分,其化学本质是蛋白质,个别糖脂。受体的作用:一是识别外源信号分子,即配体(ligand);二是转换配体信号,使之成为细胞内分子可识别的信号,并传递至其他分子引起细胞应答。(一)化学信号通过受体在细胞内转换和传递15受体颤与信钟号分气子结坐合的雹特性舱:配体-受体专结合是曲线高度专一性高度亲和力可饱和性特定的作用模式可逆性16(二释)受呜体既司可以顶位于壁细胞炼膜也诱可以认位于信细胞抚内受体绸按照询其在愚细胞饲内的童位置烤分为怕:细胞刑表面的受体细胞臣内受本体接收逼的是殿不能户进入县细胞谜的水卫溶性物化学裂信号肌分子贷和其淋它细分胞表洗面的座信号傅分子棕,如谜生长洽因子匙、细侵胞因专子、圣水溶先性激柄素分嘱子、凝粘附闪分子毁等。受体脉在膜嘴表面刻的分帅布可贫以是讨区域远性的华,也涛可以窄是散雾在的穗。接收籍的信露号是收可以麦直接绘通过侦脂双孩层胞贷膜进墓入细喝胞的型脂溶者性化授学信绩号分消子,便如类炒固醇茶激素些、甲倒状腺纷素、疏维甲领酸等干。1718三、象信号变分子液结构耐、含曾量和螺分布厨变化柴是信多号转供导网鲁络工初作的腐基础膜受敢体介前导的馆信号遭向细乳胞内嗓,尤膀其是径细胞嗽核的面转导惰过程证需要笑多种需分子互参与狮,形堡成复弓杂的剑信号麻转导雪网络求系统户。构成差这一尝网络谊系统响的是仰一些园蛋白心质分节子(信号泄转导关分子瞎,si已gn穗al膝t菌ra莲ns彩du革ce圆r)和小坚分子折活性擦物质(第启二信哄使,se巷co带nd陆m帖es回se争ng牛er)。19在细冈胞中春,各燃种信级号转畏导分口子相椅互识吸别、删相互肚作用在将信锤号进董行转喊换和膏传递磁,构号成信号战转导显通路(si荡gn放al种t凭ra绿ns谨du朱ct级io生n蛮pa饭th辨wa勿y)。不同它的信佛号转胀导通汽路之馆间发绒生交保叉调踏控(cr神os妥st足al侵ki堡ng),需形成凭复杂喘的信僵号转负导网夜络(si窃gn倚al绒t耀ra此ns椅du境ct逃io少n泥ne午tw颂or墓k)系升统愈。20转录因子染色质相关蛋白RNA加工蛋白RNA转运蛋白细胞周期蛋白细胞骨架NH夕2AA延AA籍Am7负GTr顶an做sl敢at歼io翼n信号屿转导渐网络信号接收信号转导应答反应细胞象信号衬转导杯的基饱本方者式示饲意图21细胞幸在转友导信迁号过看程中丈所采鬼用的咐基本还方式蛮包括肾:①改变络细胞贵内各睬种信盟号转蜜导分柜子的北构象②改变桌信号远转导俩分子乎的细沟胞内封定位③促进他各种朱信号杂转导米分子气复合阶物的负形成烦或解崇聚④改变龙小分终子信轰使的结细胞毒内浓址度或胃分布22第二比节细胞若内信睡号转椅导相略关分献子In古tr浇ac续el邪lu筋la休r首Si澡gn愈al静M胸ol纪ec许ul姻es23一、收第二苍信使夫的浓辟度和钳分布尾变化洁是重飘要的铺信号肝转导众方式19仙57年,E.发S园ut馆he胞rl晴an辽d在研剃究肾缴上腺配素促侍进肝嘱糖原目分解宅的机哄制时彩发现槽,这杨些激抛素的四作用投依赖零于细偶胞产符生一引种小废分子灵化合黄物环赠腺苷帮酸(cy魔cl壁ic耽A做MP,cA旋MP),殿从而冻提出扇了cA融MP是激抹素在眼细胞团内的竞第二资信使利这一泪著名艇的激四素信探号跨泻膜传娘递学册说。24小分您子细阳胞内述信使元的特岁点:①在旅完整洒细胞缘瑞中,涨该分廉子的湖浓度搅或分姨布在贪细胞症外信圣号的顺作用睁下发寇生迅娘速改什变;②该塌分子申类似屑物可谣模拟叶细胞择外信妨号的幼作用欧;③阻腾断该潜分子朵的变牌化可陈阻断秋细胞创对外华源信煤号的多反应惨。④作夏为别浇位效宅应剂怕在细屿胞内多有特誓定的胆靶蛋佩白分嚼子。25细胞翼内的峰第二洪信使婚在信值号转椒导过躺程中参的主狠要变奴化是浓度甩的变授化,催朋化它今们生杨成的洞酶和羞催化澡它们燥水解邻的酶珍都会垫受到天膜受寇体信牲号转港导通稼路中歌的信时号转焰导分打子的诞调节届。26(一)捉环核岂苷酸霜是重盖要的李细胞反内第震二信回使目前剥已知惯的细殊胞内给环核溪苷酸毫类第碌二信饲使有cA旷MP和cG园MP两种它。27cA产MP和cG即MP的结滨构及贷其代愁谢281.核薯苷酸壁环化修酶催街化cA掠MP和cG依MP生成(ad打en贼yl殊at其ecy好cl甘as技e,AC)(gu犹an急yl变at涂ecy伟cl建as劲e,GC)292.细弦胞中睁存在妈多种巴催化夸环核谱苷酸待水解搅的磷方酸二诵酯酶细胞岁内有颗水解cA摩MP和cG尾MP的磷区酸二逐酯酶娃(ph谣os拘ph伶od点ie反st望er患as叉e,PD苏E);PD狡E对cA摩MP和cG临MP的水款解具迁有相嘴对特躲异性访;如套,PD米E2可水救解cG忠MP和cA喘MP,cA铁MP特异常性PD淋E有PD思E3和PD究E4。303.环互核苷吓酸在纵细胞铲内调某节蛋冤白激吸酶活乱性环核事苷酸侄作为庭第二首信使耳的作伴用机春制:cA小MP和cG肥MP在细协胞可浙以作住用于英蛋白隔质分管子,龟使后谜者发胃生构顶象变志化,北从而哈改变磨活性痛。蛋白咏激酶妻是一驻类重励要的抓信号宏转导袋分子葡,也娇是许绑多小河分子桐第二摸信使拒直接脚作用周的靶敏分子锻。31蛋白吃激酶A是cA穿MP的靶帅分子cA扑MP作用用于cA爬MP依赖拿性蛋此白激尖酶(cA扁MP摩-d隶ep浮en暑de气nt齿p段ro矩te王in幸k泉in尖as糕e,cA酷PK),疲即蛋露白激草酶A(pr嫌ot钱ei谷n茅ki肆na吃se打A,PK颈A)。PK达A活化突后,匙可使码多种叶蛋白介质底葬物的卷丝氨坐酸或塌苏氨刮酸残兼基发捆生磷峰酸化辆,改店变其捐活性淹状态谊,底女物分蜻子包待括一上些糖朱、脂挎代谢绩相关负的酶改类、损离子寒通道收和某谦些转饱录因相子炕。32cA羊MP激活PK追A影响芬糖代时谢示皂意图33底物(酶或蛋白质)名称受调节的通路糖原合酶糖原合成磷酸化酶b激酶糖原分解丙酮酸脱氢酶丙酮酸→乙酰辅酶A激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羟化酶多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成组蛋白H1、组蛋白H2BDNA聚集蛋白磷酸酶1抑制因子1蛋白去磷酸化转录因子CREB转录调控PK悼A底物异举例34蛋白幅激酶G是cG犁MP的靶互分子cG畏MP作用疏于cG买MP依赖呀性蛋库白激财酶(cG仅MP-d团ep亿en春de卫nt就p总ro劫te膨in具k雾in岭as茂e,cG缝PK),注即蛋恳白激近酶G(pr渔ot疗ei嗽n封ki灰na右se荡G,PK饶G)。35cG第MP激活PK眼G示意垄图364.蛋惠白激婶酶不挡是cA扁MP和cG锈MP的唯榜一靶墨分子一些柜离子摩通道浩也可舅以直么接受cA逼MP或cG微MP的别催构调富节。视杆专细胞偏膜上劣富含cG鱼MP-门控疫阳离哭子通挎道嗅觉敲细胞着核苷美酸-门控朴钙通凭道37(二世)脂撒类也哈可作触为胞窄内第湿二信端使具有娘第二酬信使酷特征组的脂院类衍昂生物:二脂身酰甘狂油(di犬ac清yl沫gl乳yc枝er饮ol,DA滚G)花生伏四烯圣酸(ar狐ac岛hi捆do想ni和cac罢id,AA)磷脂闯酸(ph泼os表ph目at胃id北icac例id,PA)溶血件磷脂岗酸(ly壳so尤ph帅os面ph土at市id留icac躁id,LP忍A)4-磷酸欲磷脂趋酰肌味醇(PI感-4缩慧-p对ho盐sp敏ha余te,PI灶P)磷脂筋酰肌缺醇-4炕,5寇-二磷宾酸(ph炼os今ph气at扰id熄yl哲in月os童it朝ol-4猛,5俯-d酒ip遥ho钱sp梅ha惊te,PI哲P2)肌醇-1某,4永,5康-三磷秤酸(In兽os筑it章ol晒-1倚,4醋,5殃-t科ri晨ph套os难ph妨at液e,IP3)这些催脂类奴衍生勿物都刮是由早体内悉磷脂槽代谢竟产生验的。38磷脂欧酶和啊磷脂稀酰肌霜醇激罢酶催卵化脂泛类第船二信丑使生碧成催化谜这些舞信使依生成耕的酶喷有两逝类:一类抗是磷揉脂酶添(ph逮os偷ph忌ol缴ip毙as竖e,PL),辛催化强磷脂云水解称,其宵中最闷重要牧的是售磷脂饺酶C(ph肤os花ph凶ol执ip摧as雪eC,PL刃C);另一农类是责各种粗特异拼性激员酶,去即磷隔脂酰销肌醇型激酶生类(ph贵os况ph吼at控id袋yl阀in红os吸it顷olki冒na唤se心s,PI匀Ks),荷催化深磷脂旅酰肌优醇(ph完os涌ph桌at羽id坏yl达in价os风it回ol,PI)磷殊酸化段。39磷脂筐酶和捎磷脂雄酰肌走醇激旁酶催讽化脂肚类第秧二信晒使的投生成40磷脂踩酶C催化DA越G和IP3的生轿成磷脂吴酰肌摘醇特咱异性冻磷脂购酶C(PI巨-P掩LC,简春称PL免C)可蚂将PI桃P2分解劈燕成为男甘油匠二酯腾(DA余G)和边肌醇辜三磷缎酸(IP3)。PIP2甘油二酯(DAG)+肌醇三磷酸(IP3)PLC41PI选-P村LC广泛哄分布掘于哺士乳动谦物组瓜织细斑胞内印,主驾要有PL唤C、PL午C、PL碌C、PL社C和PL脖C等5种亚鞋型。PL誉C通过卧受体喂偶联蝇的G蛋白饲而活抹化;PL均Cγ则通席过受素体型脑酪氨倦酸激值酶活孝化。42磷脂拼酰肌浸醇-3激酶寸催化训生成漫各种忆磷酸呆化磷印脂酰列肌醇PIPIPPIP2

PI-3-PPI-3,4-P2PI-3,4,5-P3

磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)

催化亚基(P110)调节亚基(P85)PI-3K43细胞放中其谎他种读类的PL伐C和PI彼K同样变具有蛙重要包的信概号转液导作裙用,灵催化盛许多扩重要蛙的小妖分子尿信使藏生成播。近年起来,击一些受鞘磷承脂衍她生物芳的第具二信秘使作纺用也狠受到优关注讨。例肝如,歪由神航经节争苷酯福衍生杯的神隙经酰巷胺(ce充ra炸mi林de)对抛细胞宇凋亡泽信号译转导满具有迟调节必作用驻。442.脂梯类第扩二信镰使作长用于度相应遇的靶觉蛋白拉分子脂类眯第二婶信使急作用于于靶畅分子汽,引救起靶有分子召的构谎象变源化。第二煌信使蝇种类鸣、靶程分子毛不同犬,构拉象改受变后雪的效您应也条不同犹。45IP3的靶漏分子库是钙休离子捎通道IP3为水远溶性眯,生小成后拜从细名胞质编膜扩铁散至仰细胞拆质中邻,与练内质缴网或辽肌质乳网膜淹上的IP3受体伯结合壮。IP3+IP3受体钙离子通道开放,细胞内钙释放细胞内钙离子浓度迅速增加46淋巴株细胞晓和嗅阴觉细府胞IP3+IP3受体(细胞膜上)钙离子通道开放,细胞外钙内流细胞内钙离子浓度迅速增加47(三逝)钙花离子顷可以剑激活视信号欲转导柿有关决的酶破类1.钙余离子贝在细善胞中估的分帽布具纲有明负显的职区域艺特征细胞竟外液戒游离培钙浓牲度高熔(1.素12阴~1抛.2裹3m朗mo愧l/榨L);细胞境内液万的钙战离子通含量枪很低确,且90秧%以上尘储存甘于细胜胞内芦钙库在(内究质网躬和线扭粒体各内)造;胞另液中判游离Ca2+的含糖量极捏少(拜基础艘浓度远只有0.宝01撤~0茶.1豆mo沉l/触L)。48导致校胞液牌游离Ca2+浓度氏升高忙的反您应有仅两种叹:一是国细胞粱质膜悠钙通该道开巧放,葵引起砍钙内枕流;二是宅细胞规内钙械库膜讨上的割钙通眠道开员放,糕引起缴钙释怪放。胞液Ca2+可以扫再经碍由细摩胞质运膜及饺钙库枕膜上雹的钙键泵(Ca2+-A概TP酶)洒返回既细胞掏外或芝胞内掀钙库担,以券消耗物能量镇的方猛式维武持细轮胞质芹内的竖低钙摔状态锣。492.钙稀离子打的信野号功做能主禾要是毅通过寻钙调芦蛋白庄实现钙调兵蛋白(ca日lm盛od关ul悄in,Ca附M)可铲看作稠是细半胞内Ca2+的受朵体。乙酰贼胆碱花、儿闭茶酚磨胺、叮加压傲素、划血管职紧张围素和棍胰高很血糖唯素等胞液Ca2+浓度苍升高Ca贝MCa撤MCa2+Ca2+Ca2+Ca2+50Ca茂M发生蚊构象钓变化乐后,扎作用筋于Ca2+/C步aM构-依赖币性激雀酶(Ca班M-K)医。专一块功能Ca令M-K多功铺能Ca吧M-K肌球新蛋白美轻链聪激酶:调节境肌肉层收缩磷酸鼻化酶从激酶:调节柳糖原益分解延长贩因子2激酶:调节梳蛋白吐合成Ca2+/C秃aM产-依赖拴性激宴酶ICa2+/C彩aM愿-依赖兵性激蜜酶II51(四搁)NO的信纵使功盟能与cG寻MP相关NO合酶里介导NO生成NO合酶胍氨饮酸精氨拍酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO+52三种薯形式草的NO合酶弱(ni槐tr蜘ic层o内xi袋desy合nt绳ha购se,NO蹄S)组成缎型NO佣S轧(cN琴OS)可诱扁导型NO请S(iN剖OS)神经型NOS(nNOS)内皮型NOS(eNOS)NO渠SⅠNO思SⅡNO唤SⅢ53NO翻SⅠ主要塑分布塘于外弊周神恶经、淘中枢菜神经金系统婶和肾李(致骡密斑另和髓到质内判集合查管)柱,其勤中外躲周神神经主烫要为匪非肾撑上腺挑能/非胆娘碱能南神经炒和肾蓄上腺反能神仰经末假梢。NO侧SⅡ分布搜最广期泛,厨包括唱肝细甲胞、季心肌叠细胞众、血吸管平牺滑肌板细胞阻、免忌疫细差胞、疾成纤晒维细撕胞等吃。NO铁SⅢ的分仙布于写内皮奖细胞受、心脾肌细拨胞和塔脑。54钙调侦蛋白拜是NO园S的主仿要调时节分立子,3种NO菠S均含队有钙裂调节促蛋白戏结合懒位点隐。凡是报引起煮细胞哨内Ca2+升高辉的信认号均鞭有可乔能作挑用于NO意S。55NO在细馆胞内埋外可板产生帆多种修生理呈、病乞理效竞应NO在很阴多组广织、校系统继发挥苍生理里或病掀理作骂用。NO作用酶和蛋白质激活抑制激活或抑制ADP-核糖转移酶,可溶性鸟苷酸环化酶,环氧化酶细胞色素,顺乌头酸酶,质子ATP酶,运铁蛋白,核糖核苷酸还原酶,脂加氧酶氨基的亚硝基化,巯基的亚硝基化受NO激活府和抑逝制的花酶和遵蛋白胀质56NO的生辜理调爹节作糕用主咽要通落过激界活鸟穴苷酸急环化哈酶、AD脚P-核糖夏转移举酶和设环氧肤化酶遣完成宿。NO与可溶性鸟苷酸环化酶分子中的血红素铁结合生成的cGMP引起鸟苷酸环化酶构象改变.酶活性增高cGMP作为第二信使,产生生理效应GTP57除了NO以外枪,一测氧化勿碳(ca己rb绕on躬m涌on体ox己id依e,CO)、注硫化宿氢(su村lf具ur辨et缠edhy仓dr抛og钱en,H2S)的关第二厘信使食作用悬近年邮来也熊得到仰证实崭。58二、笑蛋白穴质作玻为细猪胞内跑信号悦转导网分子蛋白贺质分讲子作旷为信虫号转争导分宴子转妥换和吹传递描信号绳的原童理是泰发生歼构象糟变化挺。①增强卡或抑双制酶如类信锦号转闭导分牺子的汉催化旁活性吼;②许多桑分子凑在构元象变奴化后虏暴露补出潜架在的搞亚细融胞定碎位区个域,帽转位度(tr壁an杜sl圈oc塞at坝io扫n)至纲细胞己膜或心细胞丸核;③募集汽新的推相互叮作用屯的蛋宰白质稼分子以,原暖有的撕相互伶作用梢分子稿解离额。构象烧变化舞主要眠引起3种效球应:59引起尘信号内转导怜分子资发生讯构象狗变化密的因尖素有3种:①化学飘修饰谋改变罢蛋白潮质构窝象,无如磷逐酸化淡与去狗磷酸彼化、歇乙酰近化、呜甲基狮化等僵;②小分辽子信嫁使作是为别粒位效哀应剂歇引起塔靶分钻子构递象变向化,带如cA接MP激活PK需A;③蛋白创质相叮互作碎用可缠导致皇信号谦转导严分子膊构象粘变化构。60信号康转导逐分子律浓度棍的改丑变将迁影响损信号贤传递过和细觉胞应杰答。信号惠转导血分子阵的细腿胞内苹定位沙改变宇也是絮信号化转导御调节旋的重求要方竿式。定位板变化炎既可差以是搬位于曲细胞袜质的学分子裙转位涛至细申胞膜滩,也规可以睬是向宗细胞押核或动其它挽细胞江器的揉转位雁,从边而将绣信号凳传递社至相垦应的请应答招部位井。61(一笼)蛋汪白激裤酶/蛋白勿磷酸岁酶是刺信号抄通路余开关球分子蛋白掏激酶途(pr辟ot势ei变n脱ki骑na破se)与筐蛋白称磷酸隶酶(pr烘ot铸ei晶nph推os卷ph版at杨as偶e)催喜化蛋奸白质抽的可阁逆性犬磷酸刻化修古饰。蛋白灿质的发磷酸坟化与撑去磷盈酸化翅是控读制信乡丰号转脖导分油子活记性的枕最主滑要方粗式。磷酸茶化修贸饰可锣能提僵高酶旦分子贸的活吊性,徒也可循能降殖低其塑活性却,取惧决于事酶的现构象仪变化胜是否事有利赌于酶璃的作尝用。蛋白贪质的杜可逆保磷酸构化修隐饰是识最重产要的离信号阅通路篮开关62酶的招磷酸锄化与碰脱磷此酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋妨白磷睛酸酶AT啦PAD捆P蛋白名激酶ThrSerTyr-O-量PO32-磷酸蚊化的结酶蛋唤白63蛋白穴丝氨逝酸/苏氨寇酸激帝酶和缎蛋白傲酪氨乖酸激口酶是捧主要过的蛋视白激宪酶蛋白恭激酶辉是催乏化AT歼P镜γ-磷酸篇基转泪移至旅靶蛋拌白的恶特定勿氨基劈燕酸残为基上还的一国大类源酶。激酶磷酸基团的受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白组/赖/精氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶丝氨酸/苏氨酸羟基酪氨酸的酚羟基咪唑环,胍基,ε-氨基巯基酰基蛋白捷激酶援的分双类64MA坛PK级联口激活勉是多炎种信孝号通敏路的找中心丝裂依原激碎活的刑蛋白距激酶拉(MA斗PK)属绕于蛋状白丝/苏氨沙酸激狭酶类变,是严接收冈膜受搏体转芬换与仆传递损的信赛号并乌将其辩带入肆细胞济核内度的一愚类重猜要分厨子,浮在多阿种受驱体信富号传含递途盟径中炼均具注有关仍键性绢作用纲。65MA邪PK的磷杏酸化泡与活结化示美意图MA食PK夕KKMA益PK前KMA所PKTh捷rTy不rTh立rTy附rPPph奶os叉ph液at剃as啊eof点fonMA橡PK66MA捉PK作用黄机制山:被正激活掉后转收移至悦细胞部核内顾,使恢一些捡转录卸因子辅发生甘磷酸颠化,抓改变拼细胞情内基腊因表亩达的造状态钟。另贝外,遣它也检可以奥使一红些其物它的成酶发代生磷辨酸化弄使之猜活性肥发生组改变氧。MA朝PK家族灵成员锈的底介物大醉部分球是转开录因本子、尼蛋白扬激酶筛等。MA抚PK调控逐的生泻物学够效应冈:参淡与多特种细盗胞功星能的改调控柿,尤飞其是予在细户胞增劫殖、价分化湖及凋纸亡过享程中姥,是脚多种疯信号迟转导替途径责的共涛同作穗用部夕位。67哺乳逮动物救细胞腾重要匙的MA裕PK亚家谱族:细胞郑外调系节激恒酶(ex遇tr研ac瞎el污lu链la肿rre弄gu染la时te秩d揪ki泼na牵se,ER躲K)c-牲Ju位n固N旬-末端舒激酶/应激裕激活赛的蛋赛白激幼酶(c-米Ju瞒n端N-斩te闪rm千in明al醉k亡in迈as糖e/碌st浩re谁ss睁-a窝ct工iv益at喝ed泪p累ro预te镰in累k塑in林as妖e,JN锡K/瘦SA翻PK)p-乒38枕-M楼AP最K68蛋白宽酪氨搜酸激蚁酶转遗导细颜胞增置殖与森分化理信号蛋白拾质酪流氨酸布激酶截(Pr千ot零ei耳n倾Ty颈ro质si影ne巴k妹in聋as雀e,PT牙K)催腾化蛋斑白质析分子女中的题酪氨佳酸残碗基磷抽酸化步。受体之型PT牺K:胞内舰部分绕含有PT庸K的催闻化结旧构域忌;非受掏体型PT斜K:主要炒作用慎是作馒为受鲜体和闹效应在分子脊之间荐的信莫号转威导分崖子快;核内PT恳K:细胞予核内踪蝶存在翼的PT翅K。69生长递因子舱类受撒体属扑于PT恋K部分脉受体厘型PT搞K结构粒示意显图70Sr注c家族/Z弄AP榜70家族/T孤ec家族/J梅AK家族戏属于桨非受饼体型PT扯K非受预体型PT默K的结静构Src家族SH3SH1SH2MyrPSH3SH1SH2SH3SH1SH2PHSH1likeSH1ZAP70家族Tec家族JAK家族71蛋白踏磷酸宵酶衰机减蛋供白激菠酶信晌号蛋白咱质磷爪酸(喂酯)腿酶(ph边os锣ph惧at练id墙as班e)催化限磷酸肺化的烫蛋白钩分子筐发生写去磷裂酸化漠,与当蛋白菊激酶障共同凭构成晚了蛋伯白质潮活性勾的开百关系励统。无论幅蛋白饥激酶梅对于蚂其下孟游分贴子的仗作用物是正造调节制还是稀负调蝴节,青蛋白利磷酸廊酶都秃将对姥蛋白楚激酶狠所引宴起的晒变化让产生跳衰减帽信号唤。72白磷脾酸酶谜衰减市蛋白暑激酶吧信号PTKPTK无活性活化P自我磷酸化PTPPTPSSP无活性活化SrcfamilyPTK无活性SrcfamilyPTKPTPPPTK活化活化信号抑制信号73蛋白千磷酸君酶的哀特性侵:底物验特异拦性(丽催化成作用酷的特牌异性众)细胞收内的弄分布菠特异爹性——决定佣了信咳号转工导途唉径的古精确识性74根据巴蛋白各磷酸伙酶所骡作用缩慧的氨坏基酸舱残基厦而分写类:蛋白证丝氨躺酸/苏氨螺酸磷倦酸酶蛋白赞酪氨污酸磷灶酸酶个别期的蛋手白磷亏酸酶灶具有疏双重衔作用桥,即吼可同恐时作逮用于姑酪氨亦酸和茂丝/苏氨塔酸残般基。75(二仁)G蛋白剥的GT脉P/酸GD描P结合殖状态匆决定诞信号绕通路样的开瞧关鸟苷袋酸结晶合蛋袍白(gu辽an蹲in屡e扯nu区cl矩eo莫ti殿de均b膀in鬼di千ng模p战ro拳te爹in,G节pr姓ot生ei仪n)简愤称G蛋白,亦捏称GT澡P结合逝蛋白瞒,是赖一类窝信号丧转导蚁分子米,在持各种鄙细胞逼信号汉转导符途径类中转花导信汇号给虎不同尸的效抛应蛋云白。G蛋白追结合住的核赏苷酸肾为GT餐P时为子活化蛛形式系,作奸用于我下游据分子著使相吗应信黄号途匀径开冷放;肥当结堂合的GT锋P水解冬为GD翁P时则凡回到泄非活英化状池态,酸使信及号途电径关夹闭。76G蛋白默主要饼有两黎大类尖:异源难三聚涉体G蛋白济:与7次跨侨膜受额体结耗合,均以α亚基终(Gα)和β、γ亚基(Gβ疤γ)三聚遥体的倦形式耻存在洋于细绘胞质扯膜内脆侧。低分的子量G蛋白毒(21悄kD)77介导猴七跨耕膜受贷体信签号转样导的碰异源悔三聚程体G蛋白α亚基(Gα)β、γ亚基(Gβ腐γ)具有忧多个功能见位点α亚基验具有GT泡P酶活马性与受赤体结另合并偶受其痒活化把调节截的部涂位βγ亚基慨结合舞部位GD视P/同GT量P结合疼部位与下幸游效虏应分慨子相豆互作跟用部曲位主要苦作用统是与α亚基垫形成滥复合杠体并踢定位浴于质娃膜内澡侧;在哺爆乳细吉胞,βγ亚基酬也可帽直接友调节眨某些傍效应辣蛋白喷。78G蛋白穗通过G蛋白门偶联变受体躺(G究pr韵ot竿ei且n-瞧co蝴up宇le兴d僻re撕ce揉pt心or兼s,GP如CR窝s)与枪各种拢下游太效应册分子格,如奴离子会通道笼、腺扑苷酸件环化确酶、PL井C联系忽,调椅节各代种细阅胞功门能。79重要乐的信稍号转叠导分面子低城分子团质量G蛋白低分博子量G蛋白涂(21拣kD),办它们羽在多颤种细控胞信秧号转绸导途带径中鞠亦具链有开绢关作详用。Ra邮s是第遭一个茶被发拦现的调小G蛋白徐,因表此这头类蛋敏白质倒被称砍为Ra手s家族肉,因修为它痛们均丹由一厘个GT蓄P酶结惯构域它构成呆,故由又称Ra托s样GT膜P酶。80在细缺胞中凝还存快在一查些调央节因是子,济专门距控制牌小G蛋白预活性票:增强鸟其活绝性的抖因子宾:如鸟般嘌呤己核苷聪酸交棒换因耐子(gu斤an凳in瓦e伞nu半cl得eo帖ti比de锈e谦xc半ha暗ng悠e搜fa准ct榨or,GE师F)和戏鸟苷书酸释刊放蛋予白(gu逗an席in炎e想nu越cl活eo拼ti宣de朵r隔el蝇ea嚷se吗p筑ro赚te竹in,GN巨RP);降低教其活咽性的码因子匆:如鸟始嘌呤业核苷蜻酸解耀离抑傍制因找子(gu到an风in凝e狭nu等cl兽eo交ti甲de怒d禁is般so谢ci猜at复io绪n脑in目hi鱼bi待to更r,GD砍I)和GT闲P酶活饱化蛋军白(GA忠P)等州。81GT段PGD搭PRa河sRa涂sSO拉SGA摧Ponof士fRa折s的活雹化及述其调饶控因墙子82(三静)蛋拿白相盯互作坑用结鲁构域霞介导腊信号膏通路论中蛋插白质饥的相们互作鹅用信号塌转导轰分子绿在活隶细胞吧内接看收和服转导践信号寻的过形程是汪由多素种分越子聚嚷集形御成的信号炸转导邀复合某物(si位gn洁al伏in碗g捞co词mp颗le卫x)完成腹的。信号禽转导教复合娃物作坛用:①保票证了链信号格转导概的特折异性巧和精浅确性担,②增老加了伐调控耳的层刮次,先从而奏增加奸了维开持机医体稳预态平毁衡的充机会馒。83蛋白铜质相男互作睁用结陷构域衰是形浴成复丹合物娃的基口础信号蜜转导借通路华形成挖要求刚信号言转导耗分子胡之间绞可特晕异性防地相芳互识赠别和哄结合形,即古蛋白帐质-蛋白败质相议互作定用,呈这是累由信淋号转移导分扎子中祸存在非的一垦些特险殊结梢构域件介导牌的。摘这些虽结构驾域被娃称为蛋白捆相互励作用娇结构呈域(pr喘ot花ei暗n挎in姿te雕ra方ct巴io艘n减do延ma马in)。84蛋白攀相互直作用萄结构本域有岛如下正特点泥:①一个侨信号疼分子子可以栏含有汽两种纱以上接的蛋鼻白质倡相互烤作用顶结构称域,热因此浮可以瓶同时配与两浅种以贵上的衰其他榜信号面分子题结合奥;②同一蚀类蛋然白质擦相互抄作用常结构便域可篇存在醒于多月种不欧同的俘分子弊中。脑这些轧结合芒结构桨域的知一级催结构告不同辜,因他此对职所结供合的虫信号养分子诊具有广选择舌性,伯这是兴信号咱分子须相互珍作用仔特异乏性的艘基础裙;③这些参结构志域本勉身均丈为非授催化惩结构如域。85信号惩转导抹分子奶中的铸蛋白涝相互棉作用鸡结构愧域的例分布秃和作鉴用蛋白激酶BtkPHTHSH3SH2催化区衔接蛋白Grb2SH3SH2SH3转录因子statDNA结合区SH2TA细胞骨架蛋白tensin//SH2PTB86蛋白相互作用结构域缩写识别模体Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模体Srchomology3SH3富含脯氨酸模体pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模体WWWW富含脯氨酸模体蛋白密相互组作用服结构数域及后其识颈别模辛体87SH门2结构含域与干蛋白架激酶Sr墓c的一万个结显构域锦同源Sr复c同源公序列2结构开域(Sr咽c肾ho竭mo区lo钞gy谜2检d掉om岂ai俱n)简王称为SH幻玉2结构没域闷。功能拴:识着别其股他蛋肢白质愈分子拖中的轨磷酸殃化酪尖氨酸枪及其竹周围籍氨基恭酸残屿基组东成的薪特殊运模体亩,并责与磷面酸化下酪氨懂酸的夺磷酸站基团荡结合险。不同针的蛋凝白质哥分子瓦含有隔结构烂相似到但并需不相寇同的SH常2结构娘域,磨因此要对于叮含有黑磷酸扶化酪垒氨酸摔的不股同模圣体具燃有选熄择性亦。88SH呈3结构帮域可练识别头富含迟脯氨松酸的填特异奇模体Sr念c同源光序列3结构令域的荒简称原为SH翠3结构隶域。SH河3结构辈域可冻识别连另一损个信基号转让导分愁子中知的富释含脯或氨酸制的9~杆10个氨管基酸罪残基联构成隔的模葱体,槐亲合主力与羞脯氨圣酸周椒围的灰氨基制酸残让基序鸣列相然关。89PH结构仙域结乘合膜确磷脂轮衍生刑物PH结构捐域在抄血小羽板蛋窃白pl齿ec脆ks乌tr跃in中重饭复出棒现,雷故命颜名为pl农ec金ks则tr斜in同源政序列凯(pl诉ec泳ks瓜tr幸inho暴mo踏lo茧gy)。信号抄转导叫分子粒中的PH结构趟域主钉要与识膜磷氏脂衍止生物咱结合坏,使犬分子兔定位陈于细虚胞膜言,有剪利酶防活性短的发蛇挥。PH结构而域是与信号仿转导冤过程速中的婶蛋白璃质-蛋白圆质、跌蛋白女质-脂类诸相互恩作用裙的结张构基糖础。90(四星)衔煌接蛋同白和据支架日蛋白秧连接厘信号洗通路庸与网皆络衔接历蛋白惭(ad雄ap谁to搂r每pr堡ot提ei屡n)是运信号宜转导封通路狗中不闷同信竖号转啄导分符子的伟接头颗,连方接上就游信豆号转辱导分锅子与稼下游维信号锈转导绘分子枣。发挥游作用搁的结誉构基剃础:蹄蛋白耕相互刑作用破结构悔域。功能育:募尾集和己组织竭信号级转导子复合鲁物,孕即引辆导信北号转灵导分匪子到丽达并阻形成瓣相应营的信凤号转葵导复幻玉合物降。大部聚分衔春接蛋洋白的崖结构铸中只翠有2个或2个以检上的惭蛋白玩相互摸作用勾结构从域,漆除此周以外苗几乎损不含合有其词他的医序列钉。衔接给蛋白型连接贷信号愁转导饺分子91衔接妙蛋白Nc寨k结构坛与相均互作估用分掉子示持意图SH绑2CNSH词3SH隆3SH彼3HG疏FR处,住VE段GF鸡R,旅B霸CR未-Ab违lPD艰GF团R,蚕E争ph比B1SL栽P-财76铃,麦HP疲K1输,骆p1窝30ca互sIR艘S-觉1,壶p6骡2do不cCK乡丰Ig砖2,斧WA它SP丸,I请RS唤-1猪,DO捧CK翅18辜0,警N仆IKIR摘S-佩1,阶DO怜CK劲18镰0,So循s,NI梳K,誉Pa冬k1咬,P冰ak昨3,亏NA丢P4廉,W肝IP旗,d娱yn沉am拿in慨,sy悟na洗pt隙oj煤an转in、Ab呢l,袄c-镜Cb械lAb恶l,告c-呀Cb因l,羊NA平P1铺,S斗am僵6892支架兰蛋白犯保证齐特异盼和高创效的唐信号谁转导支架球蛋白事(sc锤af蹄fo抬ld贴in同g凉pr肥ot饶ei党ns)一驼般是代分子侮质量厌较大赢的蛋刷白质禽,可增同时芬结合堵很多赌位于家同一杨信号此转导变通路盼中的姐转导杀分子佳。信号芳转导疏分子扰组织留在支痰架蛋邻白上乐的意四义:①保证发相关注信号倍转导莲分子射容于谜一个霸隔离略而稳攻定的我信号默转导拉通路关内,尤避免宋与其烂他不旨需要疮的信姨号转葡导通湾路发水生交茶叉反漫应,岸以维激持信编号转股导通笼路的共特异繁性;②支架捧蛋白屈可以招增强禁或抑磁制结锤合的摸信号其转导炮分子芳的活替性;③增加昌调控昌复杂偶性和专多样隆性。93第三内节各种疫受体悬介导斜的基廊本信乏号转宰导通毙路Si街gn廉al众P不at谊hw颤ay误s影Me距di旗at跑ed奖b调y瓜Di惩ff肤er钩en头t袭Re挨ce亡pt敞or桂s94离子拣通道歇受体G-蛋白兵偶联欲受体单次物跨膜咐受体细胞宇内受混体细胞歉膜受妻体受体95特性离子通道受体G-蛋白偶联受体单次跨膜受体内源性配体神经递质神经递质、激素、趋化因子、外源刺激(味,光)生长因子细胞因子结构寡聚体形成的孔道单体具有或不具有催化活性的单体跨膜区段数目4个7个1个功能离子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶细胞应答去极化与超极化去极化与超极化调节蛋白质功能和表达水平调节蛋白质的功能和表达水平,调节细胞分化和增殖三种属膜受昌体的伤特点96一、丽细酱胞内旷受体喂多属爬于转劈燕录因这子位于是细胞转内的弦受体刚多为跪转录盛因子碌,与领相应愧配体五结合筹后,众能与DN闪A的顺瞒式作街用元炒件结痰合,删在转惭录水糊平调浴节基袄因表锤达。该型渡受体绒结合判的信臂息物祸质有早类固这醇激峡素、财甲状窄腺素跨、维绑甲酸耍、维敏生素D等,抹它们止进入姜细胞辆后,鲁有些匹可与屡其位肿于细维胞核拴内的宽受体冻相结聪合形际成激都素-受体赞复合挺物,耐有些虎则先梳与其豆在细纠胞质磁内的称受体殖相结寻合,遍然后堆以激拿素-受体芬复合族物的术形式疮穿过轧核孔恰进入念核内全。97核受侨体结燥构及振作用左机制只示意疯图98激素隆反应酿元件酿举例激素举例受体所识别的DNA特征序列肾上腺皮质激素5’AGAACAXXXTGTTCT3’3’TCTTGTXXXACAAGA5’雌激素5’AGGTCAXXXTGACCT3’3’TCCAGTXXXACTGGA5’甲状腺素5’AGGTCATGACCT3’3’TCCAGTACTGGA5’99二、离子大通道半型膜没受体报是化亲学信丘号与边电信劲号转绩换器离子死通道激型受澡体是有一类嘉自身京为离航子通馆道的绵受体宇,它陕们的秤开放险或关数闭直哀接受签化学颗配体乒的控狸制,伶被称诱为配环体-门控痕受体释通道昆(li板ga哄nd-g请at叔ed钱r须ec全ep吉to本r泥ch就an太ne垮l)。配体抓主要缓为神经垮递质。10弹0乙酰择胆碱柴受体倍的结绝构与丘其功誉能10吃1乙酰阔胆碱汁受体智结构乙酰没胆碱励结合声部位离子展通道顶部袍观侧面辽观10融2乙酰越胆碱缩慧受体茂功能紫模式缺图10膏3离子咸通道术受体接信号价转导灿的最终终作孟用是驶导致王了细具胞膜样电位蹦改变吐,即凳通过掀将化使学信域号转欧变成级为电英信号色而影辣响细删胞功滴能的翠。离子申通道写型受感体可时以是泳阳离币子通刑道,该如乙穗酰胆陆碱、残谷氨趟酸和蔬五羟洽色胺制的受嫌体;抢也可令以是召阴离逐子通貌道,椒如甘浙氨酸削和γ-氨基灶丁酸纠的受烫体。10瓣4三、G蛋白咸偶联居受体喷通过G蛋白-第二纳信使-靶分丛子发狂挥作涨用G蛋白才偶联掠受体岔(GP嫂CR)得住名于管这类事受体哲的细桥胞内位部分么总是竭与异路源三我聚体G蛋白井结合述,受赖体信裹号转洗导的巡寿第一杨步反始应都兰是活口化G蛋白侍。10明5GP遍CR是七枯跨膜湾受体免(se乘rp誓en运ti垮ne偿r已ec秆ep况to挠r)10梅6(一柴)G蛋白美的活剖化启柳动信弱号转作导信号缠转导胀途径杠的基陷本模浇式怀:配体+受体+G蛋白效应层分子第二愚信使靶分即子生物坦学效基应10体7G蛋白愧循环10握8(二秩)G蛋白妄偶联泥受体点通过G蛋白-第二蚀信使-靶分阵子发秒挥作垒用活化配的G蛋白拢的α亚基去主要凉作用凡于生雷成或需水解删细胞指内第蝇二信为使的萍酶,敬如AC、PL沸C等效有应分酸子(ef超fe充ct坟or),永改变荐它们坐的活菠性,毯从而肥改变立细胞食内第悔二信耽使的亡浓度忌。可以急激活AC的G蛋白达的亚基沿称为s(s代表st棍im抚ul愉at促e);永反之拼,称鼓为i(i代表in峰hi嫩bi庙t)。10苹9G种类效应分子细胞内信使靶分子asAC活化↑cAMP↑PKA活性↑aiAC活化↓cAMP↓PKA活性↓aqPLC活化↑Ca2+、IP3、DAG↑PKC活化↑atcGMP-PDE活性↑cGMP↓Na+通道关闭哺乳火动物乖细胞必中的G亚基姜种类逝及效炉应11向0(三愈)胰愿高血份糖素嘉受体叉通过AC冈-cA应MP-P渴KA通路想转导像信号11瓣1促肾上腺皮质激素促黑素(MSH)促肾上腺皮质激素释放激素嗅觉分子多巴胺甲状旁腺素肾上腺素前列腺素E1,E2胰高血糖素5-HT(1a)、5-HT(2)组织胺(H2受体)生长激素抑制素促黄体激素味觉分子利用AC非-c晒AM减P-叉PK箱A转导忧信号罚的部爱分化饿学信讯号11出2(四下)血静管紧躺张素II受体烟通过PL估C-择IP3/D父AG足-P烫KC通路史介导灯信号大转导血管协紧张业素II(An隶gi舱ot茧en谅si壤nII)受辣体亦斗属于G蛋白雾偶联散受体继,但泪是偶洽联的G蛋白滩的亚物基为q,通伤过PL佛C-爹IP3/D础AG锁-P迹KC通路稍发挥您效应酷。11琴311印4乙酰胆碱[M1]光(果蝇)5-HT(1c)ATP促胃泌激素释放肽促甲状腺激素释放激素(TRH)肾上腺能激动剂谷氨酸后叶加压素-抗利尿激素血管紧张素II促性腺激素释放激素(GRH)组织胺[H1受体]利用PL存C-辞IP栽3/咸DG末-P找KC转导选信号池的部莲分化暖学信马号11干5此外守,由犹于G蛋白捕亚型黄的不侮同,株形成蝴多种蓬其他缠通路啦和效蝴应,叔如PD瞧E-cG委MP-N原a+通道冶信号腰转导颜通路筒、PL私C-先IP3-C唱a2+/C香aM咐-P皮K信号步转导舍通路芝等。11虽6四、挣单跨刮膜受盟体依默赖酶辨的催希化作咬用传错递信调号酶偶偏联受戚体指仓那些钳自身卡具有淡酶活愤性,泛或者盈自身从没有符酶活辜性,舱但与攻酶分芬子结夜合存参在的芬一类掀受体停。这些拳受体吸大多殃为只此有1个跨桥膜区南段的介糖蛋搂白,拴亦称欠为单敞跨膜灾受体捎。酶偶永联受恒体种璃类繁卷多,哲但是陵以具幼有PT折K活性姨和与PT俩K偶联虽的受史体居逆多。11强7英文名中文名举例receptorstyrosinekinase(RTKs)受体型蛋白酪氨酸激酶表皮生长因子受体、胰岛素受体等tyrosinekinase-coupledreceptors(TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶联受体干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等receptorstyrosinephosphatase(RTPs)受体型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptorsserine/threoninekinase(RSTK)受体型蛋白丝/苏氨酸激酶转化生长因子受体、骨形成蛋白受体等receptorsguanylatecyclase(RGCs)受体型鸟苷酸环化酶心钠素受体等具有奏各种愿催化窄活性独的受胸体11敲8酶偶乐联受杀体大赴部分磨是生叙长因往子和土细胞刮因子伶的受夜体,扣它们食所介坑导的松信号奴转导前通路垦主要饥是那耽些调克节蛋巩白质显的功苏能和允表达漆水平托、调蛮节细脾胞增盐殖和祸分化杂。11忧9不同包蛋白伏激酶组组成松的PT患K偶联饱受体妄信号麻途径见基本泼模式营相同PT弓K偶联觉受体临主要燃通过听蛋白辰质相符互作验用激榨活自承身或店细胞蜘内其短他的PT亲K或丝/苏氨园酸激大酶来节转导领信号嗓。PT瓶K偶联拨受体词介导唐的信哄号转午导途躁径的宾基本守模式叮:12拣0①结合师配体后受宽体形废成二碗聚体俱或寡场聚体撇;②第一桥个蛋盐白激胜酶被刻激活。对庆于具武有蛋德白激绝酶活逆性的欠受体齿来说舍,此择步骤凶是激剪活受埋体胞方内结话构域迫的蛋傻白激次酶活减性;施对于扶没有旬蛋白择激酶之活性皱的受泰体来陷说,货此步配骤是述受体索通过喂蛋白以质-蛋白岁质相眠互作丙用激拜活与碰它紧商密偶预联的刷蛋白坛激酶捆;③通过艺蛋白染质-蛋白舍质相聋互作膏用或寒蛋白丧激酶驴的磷晌酸化编修饰激活束下游润信号绪转导廉分子,通背常是动继续滴活化盒下游迈的一酒些蛋遍白激名酶;④蛋白膜激酶箩通过覆磷酸肯化修岩饰激活折代谢猜途径婶中的悉关键洞酶、晒反式写作用勇因子等,培影响框代谢藏途径份、基牌因表次达、汽细胞外运动还、细萌胞增质殖等秤。PT峡K偶联奥受体树介导找的信鹅号转缩慧导途砌径的谋基本月模式奖:12炸1(一用)Ra贡s→伴MA谁PK途径觉是EG笛FR的主等要信梳号通魂路表皮割生长扬因子茂受体县(ep寒id弄er捎ma买l欢gr惑ow埋th符f篮ac丸to扰r炼re反ce量pt匆or平,旧EG灯FR)是调一个槐典型召的受动体型PT远K。Ra锯s→贵MA恶PK途径某是EG弯FR的主倒要信挤号通姜路之撕一。12刊2表皮丧生长鼻因子樱受体你作用性机制疤:12湾3EG良FR介导杏的信挺号转餐导过冠程12什4(二挎)JA姐K-踪蝶ST陆AT通路割转导绪白细坛胞介术素受走体信痰号T细胞民抗原豪受体敬、B细胞太抗原要受体验、肥周大细个胞表喘面的Ig聪E受体屈。属于夺酶偶篮联受懒体,乱它们纯自身室不具富备蛋缺白酪士氨酸骡激酶璃活性甘;非受努体型互的Sr莲c家族姿蛋白忌酪氨别酸激桶酶和ZA通P7象0家族步蛋白味酪氨多酸激瘦酶是铲这一尾类受本体的胡直接牺信号旋转导粮分子怕。下游珠分子刊包括PL刮Cγ、MA私PK家族来的活留化,植并有端多种暖衔接被蛋白隔参与嫌。12拦5大部格分白凭细胞往介素纠(in多te鹅rl奏uk飘in,物IL)受驰体属绵于酶剪偶联图受体懒。通过JA蛮K(Ja古nu本s额Ki扩na圣se)-S糠TA蚊T(si仙gn富al构t菜ra中ns贤du拴ce渗r则an欲d格ac类ti响va之to惹r调of概t底ra号ns悟cr肃ip鸦ti洞on)通怎路转封导信透号。细胞荐内有玻数种JA产K和数图种ST踢AT的亚盾型存迟在,局分别距转导烧不同富的白锤

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