交感神经系统与B受体阻断剂

交感神经系统与B受体阻断剂第一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五概要交感神经系统在高血压治疗循证医学证据在冠心病循证医学证据在慢性心衰循证医学证据2006中国专家共识倍他乐克缓释片中国研究进展第二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五躯体性功能（动物性生命）：躯体骨骼肌和感官活动功能。内脏性功能（植物性功能）：内脏活动：体液循环、气体交换、物质吸收排泄。动物界和植物界都存在的功能。人体功能分类第三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五1.定义：调节内脏功能的神经装置（与躯体神经分布不同），又称自主神经系统：是指独立自主的神经系统。这一命名也不确切，同时其还接受中枢神经系统的控制。2.分类：A交感系统

B迷走（副交感）神经系统3.组成：A中枢：脊髓胸腰段（胸1－腰2-3）副交感神经：a脑干到交感神经核

b脊髓骶部（侧角）

B传入神经

C传出神经a节前

b节后

植物神经系统第四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五A.分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。例如：皮肤、肌肉内血管，一般汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质只受交感神经支配。副交感神经分布比较局限。B.反应弥散：交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（1:1接替）C.活动广泛：交感神经活动往往不会只波及个别神经，而是整个系统参加。D.反应选择性：反射反应时，各部位交感活动有差别。例：失血后10分钟内，交感兴奋，心脏活动增强腹腔内血管收缩，其它反应不明显。E.持久性：植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。交感神经系统的特点第五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五交感神经兴奋分泌的神经递质：肾上腺髓质-----肾上腺素交感神经末梢-----去甲肾上腺素aa1a2bb1b3b2交感神经介质及相应受体交感神经递质作用的受体：第六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五心脏（窦房结、房室结、心房心室）β1、β2增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速度和心室自律性动脉、静脉β2扩张血管骨骼肌β2扩张血管，增加收缩力肝脏β2分解和合成糖原胰腺（β细胞）β2分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞β1分解脂肪支气管β2扩张支气管肾脏β1分泌肾素神经末梢β2促进去甲基肾上腺素的释放甲状腺β2T4→T3转化β1和β2受体的分布和介导的生理作用第七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五1受体2受体心脏兴奋(正性变时、变力)骨骼肌血管扩张肠管抑制支气管扩张脂肪分解糖酵解心脏的受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型1和2受体共存于心肌组织中，其中1受体占75%，遍布整个心脏，2受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出2.5倍，这决定了2受体更多地参与心率和心律的调节1及2受体作用的比较第八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五

交感亢进分类交感神经系统的活性高低分类：

1.交感激活：心率增快

2.交感过度激活：高交感性心血管疾病

3.交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死根据交感激活时间分类：

1.急性：快速心律失常、ACS2.慢性：心衰、高血压第九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五交感神经系统激活的危害心脏电活动不稳定动脉粥样硬化加重加速粥样斑块破裂促进血栓形成加重心脏重构：左室肥厚等第十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五心脏电活动不稳定中枢致心律失常作用中枢交感兴奋性增强，减低室颤阈值常表现为:快速心律失常：室性和室上性猝死VagusnervesSympatheticnerves迷走神经交感神经心率增快电不稳定交感神经系统激活的危害第十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五动脉粥样硬化加重交感神经激活心理社会应激血压心率血流改变

内皮细胞损伤血小板活化，生长因子释放血管壁通透性增加胆固醇积聚增加平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展第十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五00.51斑块面积mm2社会关系稳定下属支配者心理社会应激和β

受体阻滞剂对冠脉粥样硬化的影响-

CynemolgusMonkeysKaplanetal.Circulation1987;76:1364-1372.Kaplan&Manuck.AnnNYAcadSci1999;896:145-161.p<0.05心理社会应激社会关系稳定心理社会应激00.51心理社会应激β受体阻滞剂普萘洛尔p<0.05心理社会应激第十三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五交感激活性心血管病高交感性心血管疾病心律失常冠心病（心绞痛、心梗）心力衰竭高血压肥厚型心肌病二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂夹层动脉瘤QT延长综合征二尖瓣狭窄肌桥儿茶酚胺多型室速Brugada第十四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五交感亢进的治疗

β受体阻滞剂

ACEI

镇静交感神经节切除第十五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五Oestlund-LindqvistA-MetalArterioscler1988;8:40-45持续静脉灌注去甲肾上腺素，可发生明显动脉粥样硬化（A）对照组美托洛尔治疗组A：动脉粥样硬化B：正常对照高血压冠心病第十六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五高血压与动脉粥样硬化密切相关动物实验：

美托洛尔可显著减轻兔的动脉粥样硬化程度。人类研究：

BCAPS发现小剂量美托洛尔（25mg/d）×3年预防性治疗，颈动脉内膜中层厚度显著小于安慰剂组，且总死亡率与所有冠脉事件发生率也显著低于安慰剂组。

EIVA

研究①他汀+美托洛尔②他汀+安慰剂结果：美托洛尔组IMT增长明显抑制（P<0.001）高胆固醇血症患者×3年第十七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五倍他乐克降压的一级预防试验（MAPHY）

多中心随机、开放、对照、平行组研究

11国66家医院参加（1975年设计，1987年终止）

3234例40~64岁男性门诊高血压患者美托洛尔组（平均174mg/d）利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/dor

苄氟噻嗪4.4mg/d）治疗目标：DBP<95mmHg（可加其他降压药）随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡）第十八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五一级预防-

MAPHY利尿剂美托洛尔p=0.028随访时间，年5100累计死亡数90500累计死亡数504002070302010总死亡率心血管猝死利尿剂美托洛尔p=0.017随访时间，年5100OlssonGetalAmJHypertens1991WikstrandJetalJAMA1988危险性降低22%危险性降低30%第十九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五一级预防–

MAPHY

致死性＋非致死性事件(至首次事件发生时间)冠脉事件累计事件数1604002060100801201405100卒中事件危险性降低24%利尿剂美托洛尔p=0.0010利尿剂美托洛尔随访时间，年Wikstrandetal,Hypertension1991;17;579-88

第二十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五b受体阻滞剂在心律失常中的应用室颤突然发生电转复静脉倍他乐克恢复窦性心律预防室颤复发升高室颤阈值抗缺血抗心律失常+第二十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五慢性快速性心律失常

口服倍他乐克100-200mg/日急性快速性心律失常

静脉给药A.心率过快、血液动力学不稳定：快速完全阻断0.2mg/kgB.心率较快、血液动力学尚稳定：快速不完全阻断：小于0.2mg/kg（2~15mg）9第二十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五给药方法：简单、易行1）负荷剂量5mg→5min静推→间隔5-20min5mg→5min静推→间隔5-20min5mg→5min静推→间隔5-20min紧急情况时5mg→3min静推→间隔7min5mg5mg负荷剂量约为0.2mg/kg（与以前应用的心得安剂量一致）AB静脉倍他乐克的应用方法555第二十三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五β－AR阻滞剂(-)(-)其他作用G蛋白cAMP(-)K+Ca2+β－ARCa2+Na+β－AR激动剂儿茶酚胺蛋白激酶A(-)(-)β－AR阻滞剂阻断了β－AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用Na+内流↓K+外流↓Ca++内流↓↓↓类似IV类药类似I类药类似III类药②①③③第二十四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五受体阻滞剂治疗心律失常的机制治标治本广泛的离子通道作用中枢性抗心律失常作用特殊情况下的特殊作用提高室颤阈值降低猝死抗血小板聚集抗动脉硬化抗高血压抗缺血改善心功能治本治标第二十五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五提高室颤阈值降低猝死室颤阈值升高60%~80％降低心率：减少猝死、室颤（发生前均有心率增快）心电活动稳定中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用增强

b受体阻滞剂是唯一被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替代b受体阻滞剂在心律失常中的应用第二十六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护

（一级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J第二十七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护

（二级预防试验）试验名称药物亲脂性心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarsonetal美托洛尔中有Julianetal索他洛尔低无NorwegianStudyGroup噻吗洛尔中有Olssonetal(五项试验汇总)美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J第二十八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五肥胖高胰岛素血症↑交感张力结构性肥厚应激

↑收缩力↑心输出量=高血压自动调节↑外周阻力早期原发性高血压致病因素↑肾素↑Ang-II第二十九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五SchlaishMPHypertension2004;43:169去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋BP107/58BP148/102ECGMSNABP(mmHg)BA15010050p<0.01MSNA(bursts/100heartbeats)100806040200NTEHA8006004002000TotalbodyNEspillover(ng/min)CardiacNEspillover(ng/min)RonalNEspillover(ng/min)B8060C40200250200150100500NTEHNTEHNTEH正常人高血压交感激活性心血管病及治疗高血压时交感活性增加第三十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五SchlaichMPCirculation2003;108:560高血压交感活性增加的危害去甲肾上腺素释放增加交感活性与左室重量A706050403020100HEARTCardiacNEspillover(ng/min)NTEH-EH+100806040200MSNA(burals/105heartbeaths)MSNANTEH-EH+250200150100500BCKIDNEYNTEH-EH+RenalNEspillover(ng/min)200A160140120100806040200LeftVontilcularMissinder(g/m2)200C160140120100806040200LeftVontilcularMissinder(g/m2)200D160140120100806040200LeftVontilcularMissinder(g/m2)180180180010203040506070CardiacNESpillover(ng/min)0200400600800100012001400WholeBodyNESpillover(ng/min)180160140120100806040200LeftVontilcularMissinder(g/m2)B050100150200250ReralNESpillover(ng/min)020406080MSNA(bursts/100hoartboats)r=0.50;p<0.01r=0.41;p=0.054r=0.52;p<0.001r=0.50;p<0.01100r=0.41;p=0.054左室肥厚第三十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五ß受体阻滞剂抗高血压的优势与地位1、MAPHY研究显示：美托洛尔优于利尿剂，且前者对吸烟人群仍有显著效果。2、斯德哥尔摩研究：美托洛尔比利尿剂更能显著降低心梗后、高血压患者的再梗死、卒中、冠脉搭桥与死亡的危险3、2型糖尿病合并高血压者获益更大，使AMI后高血压者长期死亡率下降35%，使合并心衰高血压患者死亡率下降,39%

故有各种并发症的高血压患者ß-受体阻滞剂为首选药物或合并用药的组成部分。第三十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五1970s以来广泛用于治疗高血压1984年JNC首次推荐(ArchInternMed1984,144:1045)18年来各权威机构屡屡推荐1993年美国JNC-V(ArchInternMed1993,153:154）1997年美国JNC-VI(ArchInternMed1997,157:2413）1999年WHO/ISH（JHypertens1999,17:151）1999年中国高血压防治指南（中国医药导刊2000,2:3）英国，加拿大，新西兰，澳大利亚高血压指南……β受体阻滞剂是治疗高血压初选和维持药物第三十三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五利尿剂-阻滞剂ACE抑制剂ARB钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防再发中风TheJNC7Report.JAMA2003,289(19):2560-2572Hypertension2003,42(6):1206-1252抗高血压药物JNC7强适应证第三十四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五ß受体阻滞剂在高血压治疗中的地位（2006年）新的发现：1、交感N.兴奋性增强是早期高血压的重要致病因素，其中2/3病人先有心率增快。2、交感N.兴奋早于肾素——血管紧张素系统激活。3、交感N.兴奋出现于心血管事件链的每个发展阶段。欧洲心血管学会指南（2004年）适应证推荐强度证据水平一、控制血压ⅠA二、心梗后伴缺血、ⅡA

心动过速、

心力衰竭第三十五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五

ß受体阻滞剂在高血压治疗中的强适应征为高血压合并心绞痛、心肌梗死后、冠脉高危险患者、心力衰竭、伴有窦性心动过速或心房颤动等快速室上性心律失常，也适用于交感神经兴奋性高的年轻患者。虽然，有一系列临床研究对比了ß受体阻滞剂与其它新型的降压药物，且多数研究结果提示新型降压药物可能优于传统ß受体阻滞剂，但是需要注意的是这些研究中比较的是水溶性的ß受体阻滞剂阿替洛尔与新型降压药物，而且在死亡率终点没有达到统计学差异。ß受体阻滞剂治疗高血压—ß受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识，2006年11月第三十六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五由于高血压交感神经系统激活先于肾素－血管紧张素系统的激活因此治疗高血压时在阻断RAS之前，阻断交感神经活性可能更为合理对于无并发症的高血压患者，β受体阻滞剂可在ACEI或ARB之前应用第三十七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五CIBISIII–猝死统计ReportedbyDr.RonnieWillenheimer,2006-09-062006WCC/ESC临床试验第三十八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五哪些高血压患者需要特别考虑β受体阻滞剂心梗后患者糖尿病患者左心室肥厚患者左心室功能不全患者心衰患者室上性和室性心律失常第三十九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五2006年最新英国高血压指南：新诊断高血压的

药物选择—新的ABCD治疗组合A：ACEI（如果不能耐受ACEI时使用ARB）C：CCBD：利尿剂黑人的定义：非洲裔和加勒比海裔，而不是混合种族、亚洲或中国人新2006年相关热点第四十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五英国临床优化研究所（NICE）和高血压学会（BHS）发布的2006年更新版的《成人高血压管理指南》指出：β受体阻滞剂不再是治疗原发性高血压的一线用药，特别是≥55岁的老年患者。依据：Lancet于2005年10月29日Lindholm荟萃分析（127879例18项）β受体阻滞剂（其中14项研究阿替洛尔，5项研究使用普萘洛尔，3项研究使用美托洛尔）。结果表明：β受体阻滞剂发生卒中的危险比接受其他降压药物（CCB、利尿剂和ACEI）治疗的患者高16%；但与服用安慰剂或未经治疗的患者相比，β受体阻滞剂可使患者发生卒中的危险降低19%。NICE对β受体阻滞剂的建议：★不再将β受体阻滞剂用作高血压的常规初始治疗用药。★但对部分年轻患者仍考虑使用，特别是：

●对仍有生育可能的妇女；

●对交感神经过度兴奋的患者；

●对有ACEI或ARB不耐受或有使用禁忌证的患者。第四十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五

阿替洛尔(n/N) 安慰剂(n/N) 相对危险(固定)(95%CI)

权重t(%) 相对危险(固定)(95%)

全因死亡率

Dutch 64/732 58/741 14.61 1.12(0.79-1.57) HEP 60/419 269/465 16.58 0.97(0.70-1.33) MRCOld 167/1102 315/2213 53.09 1.06(0.90-1.27) Test 51/372 60/348 15.72 0.80(0.56-1.12)

总计

2625 3767 100.00 1.01(0.89-1.15)

总事件数:342(阿替洛尔).507(安慰剂)

异质性测试y:X2=2.63.P=0.45

心血管死亡率

Dutch 41/732 33/741 13.66 1.26(0.80-1.97) HEP 35/419 50/465 19.74 0.78(0.51-1.17) MRCOld 95/1102 180/2213 49.83 1.06(0.84-1.34) Test 34/372 39/348 16.78 0.82(0.53-1.26)

总计

2625 3767 100.00 0.99(0.83-1.18)

总事件数:205(阿替洛尔).302(安慰剂)

异质性测试:X2=3.51.P=0.32

心肌梗死

Dutch 45/732 40/741 18.18 1.14(0.75-1.72) HEP 35/419 38/465 16.47 1.02(0.66-1.59) MRCOld 80/1102 159/2213 48.34 1.01(0.78-1.31) Test 29/372 36/348 17.01 0.75(0.47-1.20)

总计

2625 3767 100.00 0.99(0.83-1.19)

总事件数:189(阿替洛尔).273(安慰剂)

异质性测试:X2=1.80.P=0.67

卒中

Dutch 52/732 62/741 23.24 0.85(0.60-1.21) HEP 20/419 34/465 13.94 0.57(0.34-0.96) MRCOld 56/1102 114/2213 33.60 0.84(0.62-1.14) Test 81/372 75/348 29.23 1.01(0.77-1.33)

总计

2625 3767 100.00 0.85(0.72-1.01)

总事件数:209(阿替洛尔).310(安慰剂)

异质性测试:X2=3.74.P=0.29

阿替洛尔获益安慰剂获益0.52.00.71.01.5

CarlbergBLancet2004;364:1684阿替洛尔与安慰剂比较治疗高血压卒中总死亡率急性心梗心血管死亡率第四十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五各类降压药的强制适应证

（JNC7）

强制适应证利尿药-阻滞剂ACEIARB钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防再发中风第四十三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五2007ESH/ESC

高血压指南-ARB的适用范围增加至8种ARB适用范围增加至8种心衰心梗后糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿左室肥大房颤代谢综合征ACEI导致咳嗽第四十四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五降压药的联合使用ACEI/ARB与噻嗪类利尿剂和钙拮抗剂联合为优化的降压方案β-受体阻滞剂α-受体阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂钙拮抗剂ARB第四十五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五-阻滞剂在心血管事件链的每个阶段

都能发挥有效的治疗作用危险因素动脉粥样硬化和LVH心梗心肌重塑左室扩张CHF心脏疾病终末期死亡MAPHYUKPDSISIS1BHATect.CAPRICONMERIT-HFCIBISCOPERNICUS第四十六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五个人的看法：★在无并发症的高血压患者治疗中，阿替洛尔不作为首选；★对心肌梗死后及合并冠心病、慢性充血性心力衰竭以及交感活性增高的患者应使用有阳性临床证据的β受体阻滞剂；★β受体阻滞剂是一类异质性药物，不同β受体阻滞剂具有非常不同的特点，如脂溶性和水溶性、心脏选择性和是否具有内在拟交感活动等，将性质不同的药物放在一起进行荟萃分析，影响了结论的科学性、客观性；★一些比较新的β受体阻滞剂如比索洛尔、卡维地洛等均未包括在Lindholm荟萃分析中。长期疗效还需要相关试验结果证明。第四十七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五2006年3月在土耳其召开的高血压防治讨论会上,与会专家讨论了Lindholm等的荟萃分析,并达成如下共识:

1.

凡属无合并症的高血压患者,可将β受体阻滞剂用作二线药物;

2.

心肌梗死后、心绞痛及心力衰竭的高血压患者必须用β受体阻滞剂;

3.

对新发高血压患者,要避免用阿替洛尔,但可改用卡维地洛、比索洛尔和美托洛尔。第四十八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五Framingham研究：各种心血管死亡随心率增快而增加GillmanMWetal.AmHeartJ.1993Apr;125(4):1148-54.Framingham研究5209例男性随访36年<65不同心率(次/分)65-7475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100发生例数(1000人/2年)第四十九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五PaoloPalatini:HeartRateP6心率增快：与急性心梗发生相关10000例以色列男性公务员随访5年80706050400<61<7171-90>90>100不同心率(次/分)心梗发生例数(10000人/5年)第五十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五第五十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五动脉粥样硬化并发症–

斯德哥尔摩高血压人群心梗后研究

124060%安慰剂(+利尿剂)p<0.01美托洛尔

CR/XL2436月份20累计发生率主要并发症 再梗死 卒中 冠脉旁路 截肢 死亡Olssonetal,ActaMedScand1986;220:33-38第五十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五β-保护伴高血压的2型糖尿病患者β受体阻滞剂/非糖尿病β受体阻滞剂/糖尿病无β受体阻滞剂/非糖尿病无β受体阻滞剂/糖尿病生存者(10%)时间（天数）10090800060120180240300360第五十三页，共六十八页，编辑于2023年，星期五SawickiPTJIntMed2001;250:11β受体阻滞剂治疗缺血性心脏病的合并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用β受体阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）哥德堡美托洛尔试验 36

58MIAMI研究 12

50ISIS研究 15

22Malmbergetal.

29

69急性心肌梗死使用β受体阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）Gundersen

etal.

34

63Kjekshus

etal.

49

56BHAT研究 25

35第五十四页，共六十八页，编辑于2023年，星期五

ß阻滞剂在糖尿病患者中应用的观念转变实验发现：

1、交感神经激活常先于糖代谢紊乱;2、糖尿病患者静息心率要比无糖尿病者快10bpm左右;3、静息心率增快是糖尿病患者发生心血管并发症与死亡率增高的强预报因素。

临床研究：糖尿病患者合并高血压、冠心病、心力衰竭、肾功能不全者明显增多。多项研究:

发现有上述合并症的患者使用ß阻滞剂治疗的效益超过无糖尿病者（无糖尿病的心梗病人死亡率下降13%，合并糖尿病的心梗病人死亡率减少37%；长期死亡率下降在糖尿病与非糖尿病组分别为45%与33%）。心率快的糖尿病人用ß受体阻滞剂效果更为显著！

总体效益：

①↓心肌梗死再梗死率与死亡率

②↓心力衰竭发生率

③↓心梗合并心衰患者死亡率

④减少蛋白尿，延缓肾病进展第五十五页，共六十八页，编辑于2023年，星期五哥德堡美托洛尔研究(GoteborgMetoprololStudy)中美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率前3个月治疗期间累积死亡率HerlitzJ,etal.AmJCardiol1984;53:9D-14D累积死亡数美托洛尔(n=698)安慰剂(n=697)时间(天)P<0.024降低危险率36％7060504030201000 10 20 30 40 50 60 70 80 90第五十六页，共六十八页，编辑于2023年，星期五斯德哥尔摩美托洛尔试验(StockholmMetoprololStudy)中美托洛尔减少了心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率OlssonG,etal.AmJCardiol1985;5:1428-1437141210864204 8 12 16 20 24 28 32 36累积死亡率(%)美托洛尔(9/154)安慰剂(21/147)时间(月)P<0.05降低危险率57％第五十七页，共六十八页，编辑于2023年，星期五急性心梗冠脉血运重建术前应用-阻滞剂

PAMI,PAMI-2andstentPAMI研究荟萃分析00,511,522,533,54使用β受体阻滞剂n=1132未使用β受体阻滞剂n=1405住院期间死亡率%P=0.0035HarjaiKJetalAmJCardiol2003;91:655第五十八页，共六十八页，编辑于2023年，星期五0123456789主要心血管事件%P=0.027HarjaiKJetalAmJCardiol2003;91:655急性心梗冠脉血运重建术前应用-阻滞剂

PAMI,PAMI-2andstentPAMI研究荟萃分析使用β受体阻滞剂n=1132未使用β受体阻滞剂n=1405第五十九页，共六十八页，编辑于2023年，星期五0510152025303540使用β受体阻滞剂未使用β受体阻滞剂P<0.0001HarjaiKJetalAmJCardiol2003;91:655并发症发生率%

急性心梗冠脉血运重建术前应用-阻滞剂

PAMI,PAMI-2andstentPAMI研究荟萃分析第六十页，共六十八页，编辑于2023年，星期五00,511,522,5SharmaSKetalCirculation2000;102:147P=0.04%15月随访时死亡率冠脉介入前应用-阻滞剂

具有心脏保护作用术前使用β受体阻滞剂术前未使用β受体阻滞剂第六十一页，共六十八页，编辑于2023年，星期五

STEMI-阻滞剂治疗（ACC/AHAGuidelines2004）♦无禁忌证的患者应立即给予-阻滞剂口服治疗不论是否同时接受溶栓治疗或直接PCI治疗（I类推荐、A级证据）♦除非有禁忌证或低危（心室功能正常或接近正常、再灌注成功、没有明显室性心律失常），所有

STEMI后的患者都应该接受-阻滞剂治疗。

这种治疗是无限期的。（I类推荐、

A级证据）第六十二页，共六十八页，编辑于2023年，星期五心肌梗死后的二级预防：-阻滞剂治疗

（ESC2004

-阻滞剂专家共识）适应证