17肝的生物化学总结

17肝的生物化学总结第一节肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供给。饱食状态肝糖原合成↑过多糖那么转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪发动↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β-氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL；HDL；apoCⅡ；LCAT三、肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质〔γ-球蛋白除外〕去除血浆蛋白质〔清蛋白除外〕在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等〔支链氨基酸除外〕。去除血氨及胺类，合成尿素。四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活：激素在肝中转化，降解或失去活性的过程。例如类固醇激素、胰岛素、肾上腺素、甲状腺激素肝功能严重障碍→激素灭活功能↓→体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平↑→小血管扩张〔蜘蛛痣、肝掌〕，水、钠潴留。主要方式：生物转化，例如，类固醇激素与肝内PAPS结合而灭活。第二节肝的生物转化作用一、生物转化1、概念：一些非营养物质在体内的代谢转变过程。2、对象：3、场所：肝是主要器官，在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。4、意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。肝的生物转化作用≠解毒作用二、生物转化反响的主要类型第一相反响：氧化、复原、水解反响第二相反响：结合反响有些物质经过第一相反响即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反响后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反响，才最终排出。1、氧化反响——最常见的生物转化反响加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450复原酶催化的根本反响：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O特点：直接激活氧分子，其中一个氧原子参加底物分子中，另一氧原子被复原为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。举例：单胺氧化酶系存在部位：线粒体内催化的反响：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛脱氢酶系存在部位：胞液中催化的反响醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2OCH3CH2OHCH3CHOCH3COOHADHALDHNAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+乙醇乙醛乙酸2、复原反响：硝基复原酶类，偶氮复原酶类3、水解反响OCOCH3COOH水解酯酶OHCOOH+CH3COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸4、结合反响结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反响结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团葡萄糖醛酸结合反响——最常见的结合反响葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)结合方式：成苷反响，由葡萄糖醛酸基转移酶〔UDP-glucuronyltransferases，UGT〕催化。硫酸结合反响酰基化反响谷胱甘肽结合反响甘氨酸结合反响甲基化反响胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸三、影响生物转化作用的因素影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药四、生物转化的特点：反响过程的连续性反响类型的多样性解毒和致毒的两重性第三节胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁：主要有机成分：胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等。胆汁酸(bileacids)：胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。二、胆汁酸的分类1、按结构分游离胆汁酸结合胆汁酸例：胆酸HCOOHOHOHOH312724例：牛磺胆酸HCONHCH2CH2SO3HOHOHOH3127242、按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸等。胆酸HCOOHOHOHOH312724初级胆汁酸次级胆汁酸7α-羟基脱氧脱氧胆酸HCOOHOHOH312724二、胆汁酸的代谢1、初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇过程：胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。限速酶：胆固醇7α-羟化酶2、次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠过程：胆汁酸肠肝循环：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环的意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的需要。三、胆汁酸的功能1、促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面。2、抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1，比值小于10时可导致结石形成。第四节胆色素的代谢胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。除胆素原外，其余均具有颜色，正常时主要随胆汁而排出体外。胆红素是胆汁中的主要颜色，呈橙黄色，具有毒性，可引起脑组织不可逆的损害。一、胆红素的生成与转运1、胆红素(bilirubin)来源：体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天约生成250～350mg胆红素，约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。2、胆红素的生成过程部位：肝、脾、骨髓单核-巨噬细胞系统的微粒体与胞液中。过程：血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素3、胆红素的运输胆红素形成后可进入血液，主要以胆红素-清蛋白复合体的形式进行运输。胆红素-清蛋白复合体在参加乙醇和尿素等破坏氢键后，才能与重氮试剂反响，故称间接胆红素或未结合胆红素。意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。二、胆红素在肝中转化摄取与转运：肝细胞对胆红素有极强的亲和力。当未结合胆红素随血液运输到肝时，胆红素与清蛋白别离，在胞浆与配体Y蛋白或Z蛋白结合，转运至内质网。转化：在内质网的胆红素–尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT〕催化下，生成葡糖醛酸胆红素(单酯或二酯)，能与重氮试剂直接反响，故称直接胆红素或结合胆红素。结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。三、结合胆红素在肠道的变化及肠肝循环在肠道的变化胆素原的肠肝循环肠道少量胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大局部再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。四、血清胆红素与黄疸正常成人血清胆红素浓度～～1mg/dl)，其中4/5为未结合胆红素。当超过34.2mol/L时，可扩散至组织，导致皮肤、黏膜、巩膜黄染的现象称为黄疸。黄疸分类：溶血性黄疸：由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。肝细胞性黄疸：由于肝细胞受损，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。