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文档简介
免疫分子主要组织相容性抗原第五章主要组织相容性复合体第一节概述第二节HLA的结构、分布与功能第三节
HLA在医学上的意义免疫分子主要组织相容性抗原
第一节概述定义:
组织相容性抗原:
诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。主要组织相容性抗原:
可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,
HLA):人类主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。免疫分子主要组织相容性抗原人类的
HLA复合体
人类MHC亦称HLA复合体,位于第6号染色体短臂,按其定位和特点,可分为3类基因区:1.HLA-Ⅰ类基因
经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A,编码HLA-Ⅰ类抗原。2.HLA-Ⅱ类基因经典的HLA-Ⅱ类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR,编码HLA-Ⅱ类抗原。3.HLA-Ⅲ类基因位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间,包括:编码补体C2、C4和Bf的基因。
免疫分子主要组织相容性抗原HLA胚系基因图免疫分子主要组织相容性抗原第二节
HLA的结构、分布及功能
一、HLA分子的结构(一)HLA-Ⅰ类分子的结构:二条多肽链
(非共价键连接的糖蛋白):
◆链(重链):
340个氨基酸残基,HLA-Ⅰ类基因编码。肽结合区---1、2区:抗原结合部位,容纳抗原短肽(8-12个氨基酸);
Ig样区---3区:CD8分子结合部位;跨膜区胞内区
◆2-微球蛋白(2m):由15号染色体基因编码。免疫分子主要组织相容性抗原免疫分子主要组织相容性抗原(二)HLA-Ⅱ类分子的结构:结构:
链:1和2功能区
链:1和2功能区1和1---抗原肽结合部位,可结合较长(约12~20个氨基酸残基)肽段。2---CD4分子结合部位。免疫分子主要组织相容性抗原图:
MHCII类分子免疫分子主要组织相容性抗原图:
MHCI类和II类分子免疫分子主要组织相容性抗原抗原肽与MHC免疫分子主要组织相容性抗原(一)HLA-Ⅰ类分子的分布:分布:HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面(包括血小板和网织红细胞),以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大。存在形式:膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同,如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏(其次),神经组织(很少)。可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中二、HLA分子的分布免疫分子主要组织相容性抗原(二)HLA-Ⅱ类分子的分布:分布:
(1)APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞;(2)激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。免疫分子主要组织相容性抗原三、HLA的生物学功能
1.参与抗原的处理与提呈内源性抗原肽
CD8+T细胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗原肽·HLA-Ⅱ类分子
CD4+T细胞+提呈免疫云分子主要培组织泰相容泊性抗占原二、HL浅A的生剖物学偿功能2.约束娱免疫碍细胞破间的辽相互乏作用(MH侄C限制僻性)具有寇相同MH躬C分子法的免惜疫细窃胞才绸能有沃效地绿相互注作用桨。①军辅助领性T细胞动(Th)上的CD洗4分子却是HL摩A头–Ⅱ类分献子的受渠体,故巨滑噬细迁胞与Th间的蛮相互辆作用探受HL举A剩-束Ⅱ类分艺子的闷限制医。②细师胞毒针性T细胞(C珠TL摸)上的CD侄8分子架是HL木A花-Ⅰ类分赛子的受冈体,撞故CT含L杀伤竹靶细狐胞受HL患A诱-Ⅰ类分骗子的膛限制篮。免疫痰分子主要质组织豆相容尚性抗慈原Th限制喉性免疫箭分子主要揪组织灾相容竟性抗供原Tc限制希性免疫和分子主要恶组织委相容答性抗劝原二、HL疲A的生筐物学烦功能3.参与T细胞寄在胸图腺的蒙发育面。获得壳了MH童C限制双性;产生恭对自杏身抗钞原的铃免疫折耐受肤。4.诱导牢同种货移植呆排斥改反应满。免疫种分子主要掘组织段相容阿性抗才原第三郑节HL践A在医醉学上榜的意东义一、HL超A与同允种器是官移游植移植从成败烘的关患键是讨供受耀者间捆主要慨组织谋相容非性抗傍原的姑相容绳程度截。HL尿A配型俗:组歪织相衫容性属试验塘对供竟、受熊者HL爬A进行方鉴定奸。二、HL蹲A与疾储病关胁联已发用现50余种逃人类京疾病走(多川为免祝疫相姨关性柏疾病衫)与HL似A关联额(as宋so瓣ci紧at错io压n),即携雨带某宁型HL弟A的个衬体比撤不携槽带此术型别膀的个摆体易拉患(嗓或不零易患尽)特岗定疾哭病。举例饭:(1)强丝式直性宇脊柱外炎与B2避7(2)胰园岛素乐依赖亏性糖帮尿病像与DR慰3、DR螺4免疫格分子主要嫌组织康相容躁性抗辆原表:HL娃A与疾敏病关丢联免疫崭分子主要杯组织身相容阳性抗揭原三、HL镰A分子绑表达凝异常贝与疾栽病的滚发生1.HL烈A由-Ⅰ类分烦子表粘达降樱低与张恶性宿肿瘤2.HL甜A伍-Ⅱ类分休子异女常表皂达与雾自身度免疫副病四、HL将A分型躬在法烧医学答中的项应用①无世亲缘助关系例的个赵体间针,其HL劣A等位路基因蜻完全荣相同学的机元率几妨乎为风零。②HL怖A是伴革随个辫体终慌身的扛遗传收标志财。据贱此,HL疑A分
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