第章免疫球蛋白

冯永堂第二章Immunoglobulin

--AntibodyPolyclonalantibody(pAb)

Monoclonalantibody(McAb)GeneticengineeringantibodyImmunoglobulin(Ig)

Ig是指具有抗体(Ab)活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。Ig与Ab:Ab是Ig,Ig不一定都是Ab。泌型Ig(SIg):如Ab等膜型Ig(mIg):如BCR等Ig类型第一节免疫球蛋白分子的结构一.免疫球蛋白的基本Porter和Edelman-的研究证明了Ab的结构.“Y”型-S-S-连接的四肽链结构(两长两短)(轻链)(重链)抗原抗原LLHHGeraldEdelmanRodneyPorter1917-1985(一)重链(H)与轻链(L)

长链为Heavychain(H)短链为Lightchain(L)μ链—IgMα链—IgAγ链–IgGδ链—IgDε链—IgEH分L分κ型λ型(二)V区（veriableregion）和C区(constantregion)V区--H的1/4和L的1/2近N端C区--H的3/4和L的1/2近C端铰链区V区C区N端C端CDR1CDR2CDR3铰链区V区与互补决定区

（complementaritydeterminingregion，CDR）VH和VL中各有3个区域氨基酸组成和排列顺序高度可变称高变区（hyperveriableregion,HVR）或CDR.HVR1=(CDR1),HVR2=(CDR2),HVR3=(CDR3).CDR之外的区域称骨架区（frameworkregion,FR）（三）Ig的结构域或功能区

结构域指每条Ig肽链折叠形成的多个球型结构,每个约有110AA组成,一般具有相应的功能(功能区).IgG,IgA,IgD:L有2个,

H有4个

Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3IgM,IgE:L有2个,

H有5个

Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3,CH4VL,VH（CDR)---抗原特异性结合部位,独特型抗原决定簇部位CH1----------同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgM)---补体C1q结合点，激活补体IgGCH2-------------通过胎盘IgGCH3-------------结合FcR发挥调理吞噬,介导ADCC。IgECH2和CH3----与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞IgE的FcR结合,介导超I型敏反应(四)铰链区(hingeregion)：

适于V区同抗原的结合,含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，利于暴露补体结合位点,铰链区

是Ig亚类划分的依据.各功能区的作用:IgG

分子的四种亚类IgG1IgG4IgG3IgG2

二.Ig的立体结构与Ig超家族Ig肽链有独特折叠(fold)结构,属β片层(β-sheet)结构,其走向与分子长轴平行.每个Ig折叠有两个β片层,每个片层包括3-5个反平行的折叠股,两个β片层中心的两个半胱氨酸残基之间有一对二硫键垂直连接,形成一”β-桶状结构”.凡凡有Ig独特折叠结构的分子,统称为Ig超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)三.Ig的J链和分泌片四.Ig的水解片段

第二节抗体的异质性抗体的的异质性(heterogeneity)即Ig分子的不均一性。

异质性可表现在Ig肽链的V区，也可表现在Ig肽链的C区。一.抗体V区和C区的异质性（一）抗体V区异质性不同的抗原表位可诱导产生同一类Ig,但同一类Ig识别抗原的特异性不同,这种不同关键是Ig的V区中HVR（CDR）的差异。

抗体V区的异质性是抗体多样性的主要原因。自然界抗原多样性是导致抗体V区异质性的主要原因。（二殃）抗体C区的刑异质床性(1箱)不同孟抗原厕表位镰可刺艇激机撕体产叶生不您同类状型的等抗体(2辞)同一继抗原揉表位汪刺激觉机体摆产生沉的抗侨体,其识索别抗徐原的谜特异滑性相寸同,但其柜重链崇与轻率链的C区可洞有差恼异。根据疾抗体C区的探不同卸可分菊：1.类(c森la斤ss新):且C轰H的不所同2.亚类(s湖ub辱cl急as葛s)亦:铰链吊区的跃差异拆及H陶-S爱-S馆-差异桂）如Ig感G分为Ig载G1用,2市,3蚁,43.型(t总yp衔e)桌:焦CL的不格同分孩：κ型λ型4.亚型(s返ub原ty大pe鞋):λCL的AA排列碑差异:内λ1伸~4亚型Ig类、扣亚类辫、型劫、亚捉型都是抗体C区免祥疫原框性的扣差异腔所决笼定的汇，即IgC区抗间原表追位所势决定的。应用削抗不巩同H和L链C区的寇抗体播可将Ig分为惑不同抛的血旅清型津。（1）同搜种型胀（is仿ot太yp意e)：同一拒物种焰所有塞个体啄同一赌类Ig共同顾具有箭的抗刑原特遣异性绪标志择。（2）同早种异见型（Al池lo传ty副pe)：同一库物种朗不同冠个体砖间IgC区具竖有的荐不同凡抗原岂特异菊性标拨志。同种消型同种兰异型二、Ig的独午特型（id牺io不ty摧pe，Id）是指庭不同B细胞猜克隆叶产生呈的抗体V区上混所独垮有的姥抗原匹特异漂性标皂志，在TC续R/商BC仆R的V区上转也有Id。决定Id的表杯位称痕为独特沈位（id督io何to暮pe）。Id表位辫可刺慰激异基种、堵同种畅异体税及自撕体产领生抗Id抗体（an温ti羊-id雨io袜ty俗pean扒ti仍bo肉dy，AI守d）。每一比种Ag表位他可诱枣导产袖生一辰种特督异性Ab，每仔一种谷特异枕性Ab都有杜各自希的Id。Id分布仙于Ig的VH和VL。Id主要参覆盖凑抗体璃的抗皮原结标合部外位，渣即CD晓R及接姐近这挑一部赚位的弃骨架江区(F悼DR征)部分（一）Id和AI漠d的分拦类1、独寨特型的分扮类按Id特异野性：分个寻体（现私有古）Id和公靠有（故交叉捕反应印性）Id1）in巩di裁vi恭vd脱alId（Id墓I）：某一摊特异Ab或TC话R/偿BC偏R上V区所独石有的Id。与DJ基因创编码拴的CD锦R3关系民密切遗。2）cr谷os砌s－re迅ac畅ti搬ve请I堪d（CR延I或Id蛛X）：是功铸能上假有关愚联的Ig或TC睁R/饱BC疏R上V区所馅共有蔽的Id。2、抗娱独特钩型（AI果d）的分累类Bo摄na分类竞法-根据AI填d与Id反应瓜的特州点及AI赶d抗体遗（Ab汪2）的功锤能分：Ab登2、Ab添2β、Ab灭2、Ab灰2（1）Ab驼2：识别Ab恢1骨架铸区相体关的滑独特旬型。Ab辣2与Ab俱1结合鱼不影雕响Ag与Ab烟1的结午合（用属半丛抗原询非抑走制性Ab荡2）。可具农有促码进或芦抑制Ab臣1克隆肠的增倒殖作及用。Ab2

表位Ab2

表位Ab1、TCR/BCR上的v区2）Ab帐2β：类似扔原始稳的抗棉原表游位，可模棚拟抗倍原诱雄导的习特异环性抗军体产喝生或期细胞傲免疫雄应答(“内应歌像”呼作用企），校可抑得制Ab涛1与相关应抗扩原的蜜结合略反应妨。Ab串2β与模从拟的竞抗原之之间印在特坡定部名位有昌较高蚊的同谷源性孙。Ab谣2β可诱截导出化特异塑性与Ab柏1相同策的Ab槽3。表位Ab2β原始的抗原Ab2β模拟相似原始的抗原表位Ab1、TCR/BCR上的v区（3）Ab绕2可识葬别Ab欣1上与响补位蔽相关反的独此特位且。可煎抑制Ab罢1与相脉应抗孟原的职结合拉，属坦半抗踩原抑浆制性Ab芳2。也具构有调痕节作伍用，促进届或抑土制带冠有相张应Id细胞躲克隆野的增甜殖。Ab2表位Ab2Ab1、TCR/BCR上的v区Ab2

Ab1、TCR/BCR上的v区表位（4）Ab2Ab2又称epibody，是一种双特异性抗体。既可识别骨架区上的独特位，同时又识别自身或外来抗原上的表位。该独特型可能与某些自身免疫性疾病相关。Ab2

（二交）Id及AI旨d网络B1B2B4B3EAb1Ab2Ab3Ab4Bn抗原Je盟rn菊e简化匠的免矛疫网货络学锋说示厦意图3214激发ARC细胞（内影像组）抗原反应细胞（ARC组）Id反应细胞组（IRC组）Id与ARC相同细胞（非特异平行组）外来抗原Id（三饥）Id和AI猴d网络隙与免眠疫调裂节AgAb1Ab2(Ab2β)Ab2’(Ab2)AgAbAb3Ab3’内影像作用抗Id抗体眯在医粗学中译的应门用1、抗泊独特起型抗冻体与岭疫苗制备Ab庸2β作为林抗原脚的模章拟物压，代仁替病畜原体络抗原屡诱导匀特异阻性免显疫应歼答，管即所溪谓抗独昂特型茫疫苗(aI径dva当cc具ci问ne)aI薄dva泼cc沸ci灶ne的优让点：（1）不驾带有竭传染气性物困质（2）可寄大量可制备诱抗Id的单圣抗（3）某性些抗Id可模纺拟碳净水化循合物榨性的见保护贤性抗餐源决场定族恭（而DN卷A重组麦技术谦无法屑实现既）(4设)能诱蝴导比腔灭活睡病毒翅更为城有效饺的T细胞铜应答（5）能肢诱导抗原决定规族特异浓性的抗独需特型臂疫苗2、抗Id抗体售与某春些自垮身免阳疫病述发泊生有王关的捡实验软研究重症晨肌无逐力（MG）患者你体内她除发驻现有煌抗Ac武hR的自万身抗闯体外卵，还腹可能薄含有融针对Ac菠h抗体尾的抗Id抗体算（Ab蠢2）。Ab河2可作娃为Ac推h的模右拟物朝封闭倡神经至肌肉火接头喷的Ac满hR，从而武导致施神经泪肌肉扎接头江功能林障碍倍，发珠生MG。3、抗Id抗体萌与肿笋瘤免骑疫治幕疗－Le浪ry等应生用杂院交瘤巷技术太制备纹了针世对病埋人结锄节性薪淋巴践瘤B细胞Ig的AI盖d（4D判6)，获得挪一定堵疗效.鼠骨髓瘤细胞结节性淋巴瘤（B细胞瘤）融合淋巴细胞杂交瘤分泌mAb（Id）B免疫小鼠脾细胞（分泌AId）鼠骨髓瘤细胞融合淋巴细胞杂交瘤分泌mAb（AId,4D6)体内注射治疗B细胞瘤C溶解ADCC调理吞噬抗AId（4D6)治疗病人结节性淋巴瘤B细胞B死亡B第三左节Ig的生抛物合顷成与灰表达(自修)第四这节Ig的生绑物学分特性一、Ig的主抛要生俯物学割功能（一盘）V区的比功能1、识球别结辆合抗花原：发吨挥体合液免学疫效域应如:抗毒州素(Ab)具+毒素--牲--坐--句-中和抹毒素醋的毒翼性抗病镇毒抗差体+病毒--我--盟--求-阻止托病毒甲感染2、免疫励调节：Id和AI陈d网络3、超池抗体录活性指抗邮体可照在抗旅原结牵合部谢位以锯外的构部位宅（V区的仙骨架张区）彼与多止种配外体结电合，游从而贯发挥辱多种柿功能罢。（二饭）C区的踪蝶功能1、激旁活补需体—Ig巧M/团Ig塔G1膏,2奴,3抗体+细胞(菌)+补体--溶解筝细胞(菌)2、结颗合细算胞表枝面的FC受体--酸-介导延其它弹效应（1）调鲁理作谣用（op恢so不ni谷za滴ti右on）:（2）AD因CC作用(A淡nt遭ib趟od互y-戒de传pe煮nd丈en梳t冠ce伟ll碑-m枣ed此ia杜te丘dcy景to颗to翼xi阵ci北ty):有FC受体废的杀党伤细室胞(M芳Ф、中寸性粒炉、NK骑)，借助傻识别FC段杀缓伤被Ig策G包被毕的靶抱细胞跪。（3）FcєR介导Ⅰ型超若敏反舅应（4）过换胎盘掩及粘稠膜二、各类Ig的特扑性与旨作用Ig听G：1.含量真最高戒、白分布扣最广2.再次茂应答栏的主胶要Ab3.活化霜补体挠、4.结合哈吞噬窑细胞欣上的Fc每R介导调理勿吞噬5.抗感捏染、赢中和顶毒素番的主贺要Ab6.过胎统盘7.结合SP宁A8.介导AD图CCIg扫M1.分子呆量最悔大（巨舍球蛋浴白）2.五聚怪体形爽式存(血清旁）3.产生挽最早4.活化怀补体猪能力灾最强5.天然右的血维型抗偶体6.血管姜内抗下感然Ab（早崖期防过御感浅染）7.膜Ig-B却CR成分Ig享A两种阳形式拜存在单体-Ig脆A（血推清型作）二聚吧体-SIg瓜A（分义泌型思）,2．SIg辜A可过粘肃膜、洲婴儿摇可经佩初乳亦获得3．SIg貌A是粘膜朵、腺术体分联泌液本中主粪要Ab--带--发挥重粘膜卖局部败免疫芒作用Ig矿D1咸.铰链晨区最推长、朵半寿尝期较钩短（3天）2.mI骂gD是成国熟B细胞咱的BC带RIg戚E1．血值清含壮量最璃低2．亲捆细胞宣性强3．介魂导Ⅰ型超肆敏反项应4．抗洲寄生质虫感帅染第五像节Ig基因侧超家觉族凡有卷与Ig结构工（独拴特折寨叠结序构）忧相似千，遗盒传基拜因同声源的副蛋白档质分弊子,统称混为Ig超家筛族(i逆mm开un姨og格lo脱bu供li妄nsu正pe挺rf强am胶il记y,Ig撕SF)。编码Ig鼠SF的基沙因称壶为Ig基因丧超家敢族。

IgSF种类繁多、分布广泛、功能各异。如：Ig、MHC分子、Ag受体、某些CD分子、黏附分子、

IgFcR、CKR等一代Ab(pA极b)：人工扒免疫抹技术槽制备二代Ab滥(m受Ab)：杂交俗瘤技刷术制悔备三代Ab(基因验工程Ab)：分子拖生物砖学技虑术制认备第六充节人工制备Ab技术人工糟抗体寻（Ab）技术(1功)(2)(1)+调取mAb基因基因改造改造基因转染细胞表达Geneticengineeringantibody(3)一.多克召隆抗失体(P哪ol丙yc链lo针na鸣l奏an哗ti辫bo芬dy维)1.概念给动婶物接也种抗红原所剖获得伯的免控疫血尤清或取抗血港清是撞多种油抗体冤的混河合物,它是乘由多咏种抗游原决洪定簇遭刺激君多株B细胞丸增殖鹊分化团所产心生的,称为拣多克男隆抗险体.免疫血清抗原获得接种1243B1B2B3B4(含Ab典1,启2,场3,叮4等)2.多克云隆抗做体的倍应用免疫粉学诊监断被动寻免疫歼治疗闹和紧杆急预效防3.存在混问题特异会性差,用于慎免疫悄学检般测容鹿易出抛现交膝叉反靠应异质性问盛题,容易挠出现捏过敏二.单克寄隆抗价体(M菌on赔oc拒lo泊na奏lan课ti沉bo长dy绣,M吧cA消b)1.概念:由识普别一嚼种Ag表位喘的B细胞依克隆悼产生忍的同份源性Ab，称mA蕉b。可由乔杂交留瘤技抗术生位产。19宫75年，Ko往hl估er和Mi籍ls信te叨in杂交埋瘤技蛙术的某建立,使抗蝇体技促术得廊到了臭广泛遥的应浴用和股发展--逼--细胞鞠工程盲产生祝的鼠睡源单野克隆冲抗体GeoregesKohlerCesarMilste基本党原理致敏括的B淋巴侧细胞禽能分坝泌特处异性垂抗体终，但隆这些她细胞蜡不能族在体测外存必活。骨髓借瘤细汉胞可殊在体悠外大面量繁赶殖，饿但不京能分竖泌特巧异性晨的抗慌体.将骨喇髓瘤例细胞瞒与B淋巴脊细胞毯融合乔，则棕融合缝的杂智交瘤两细胞翼既具惨有肿铁瘤细命胞易亿繁殖门的特聚性，千又具题有B淋巴俱细胞创能分雕泌特陈异性娃抗体吴的能过力。克隆僵化的测杂交魂瘤细决胞能膜够分颠泌针位对单列一抗宅原决现定簇场的单必克隆蒜抗体乘。2.书B细胞茧杂交喉瘤的蜻类型骨髓桨瘤细姻胞B细胞小鼠---常--胁--还--围--孟--小鼠大鼠--院--钥--妨--壳--陶--深-大鼠小鼠--抽--毕--纤--奏--的--悲-人人--槐--裁--芹--矿--颜--督--访--人3.杂交作瘤技女术流蛇程阳性克隆筛选阳性克隆阳性克隆Ab检测鉴定Ag免疫小鼠脾细胞骨髓瘤细胞PEG融合杂交瘤细胞存活死亡死亡未融合的脾细胞融合的杂交瘤细胞未融合的瘤细胞融合结果接种小鼠腹腔制备单抗扩增培养制备单抗HAT选择培养冻存

(2件)细胞错融合融合托后细挡胞的执类型:未融赛合的半脾细烘胞杂交秧瘤细昨胞未融榨合的弄瘤细盯胞杂交瘤细胞PEG脾细胞骨髓瘤细胞融合Ag免疫小鼠4.单克子隆抗禽体的茶特性结构魂均一校、型歇别相纯度耀高、用特异密性强效价率高、灭可体肚外连蔑续生春产、诊断橡上--堤-避免冈交叉阁反应治疗繁上--采-制备鹅生物姐导弹5姨.单克朱隆抗萝体在扑医学践上的扁应用用作要诊断垮试剂1)检测灵细胞哄表面围分子弯，区纱分不巾同分甚化歪阶段课的细腰胞，供如岁鉴别蝇淋巴报细胞肆亚群蛮。2)鉴定漆病原止体，恋准确峰诊断育传染蓄病。3)用于翅各种套肿瘤游的诊捷断和过分型4)各种有细胞漂因子仇的含岩量测哥定5)用于揭测定捉体内眠激素罚含量炸，判杏断勾内残分泌还的功迈能状恢态用作肺研究袄工具纯化止抗原分析垒和探棋查抗锄原结随构分析绳抗原变决定电簇分峰子的贪功能用于朗疾病暑的治跌疗抗T细胞楚单抗袍，用赢于移桑植排传斥反夕应的量防治抗细滤胞因昌子单厅抗用狗于自涝身免美疫性朗疾病贤的治罩疗抗肿妹瘤单遗抗用拣于肿助瘤的生物坚导向治疗异种苍抗体岗反应鼠源磨性单戚抗用债于人顾体，餐抗-单抗活的产甩生.导致语异源肉性蛋披白超件敏反半应.单抗姐体用泛于免脂疫治灰疗存扯在的杨问题三.基因切工程症抗体(G誉en淘et盐ic陡e枝ng令in织ee诉ri榴ng低a省nt辜ib通od俗y)概念灵：根据坡研究珠者的唱意图汤，采缝用基切因工作程方筋法，大在基员因水树平，谎对免匹疫球面蛋白摔基因演进行狐切割闷、拼币接或迈修饰境后构滩建成跟抗体谢基因教载体,导入余受体棉细胞浴进行文表达岗，产河生新薪型抗皂体。基因野工程氧抗体告类型主要划包括嵌合伐抗体甩（ch勇im屡er傍ican蜘ti写bo鹿dy）改型灾抗体菠（re袜sh嗽ap方edan祸ti锁bd脉y）小分传子抗锹体(mi伴no贴mo汗le匆cu忠la举yAb)包括:Fa姨b片段AbFv抗体桌及单链叶抗体匀（Si伐ng举le然c雁ha惊in镇F傍van复ti晕bo露dy钥,s株cF烈v）双链挂抗体值（Di阵ab讯od嘱y）双价皮抗体么或双商特异位性抗翼体（bi剃sp矩ec控if仁ican况ti巴bo涝dy）重组Ab--庆--免疫礼毒素牺等(一)改造疮鼠源浸性抗插体1、嵌呀合抗料体(ch覆im睡er床ican墙ti寻bo兵dy丽)从杂跑交瘤低细胞带分离锯出功柱能性Ig可变摧区(V埋)基因辽，与馒人Ig恒定党区(C但)基因颜连接纪，插盾入适测当表袋达载狱体，衰转染刘宿主灰细胞首，表严达人-鼠嵌地合抗少体。嵌合疏抗体免疫球蛋白基因载体的构建H链嵌合载体L链嵌合载体共转染细胞抗体分泌细胞

Pr鼠VH人CHPr鼠VL人CL启动子19吵84（Morr写is候on）鼠VL人CL人CH鼠VH鼠VL

鼠源McAb人Ig

V区基因----C区基因嵌合体嵌合酬抗体特点印：1）保由留鼠钻单抗密特异屈性2）降方低对僚人体稍免疫岔原性3）体针内半暑衰期皆延期4）有缩慧更强耳活性5）可偶更换Ig类、娱型、萌亚型6）体则外传较代稳判定7）产弱量高说、商寇业价哲值高抗乳Ca抗肺Ca抗肺Ca抗结肠Ca抗ECA抗HBsAg抗TCR-

α、β抗乙恼V等等产品2、尚改型寇抗体（re窜sh蛇ap妈edAb）或人源露化抗鸽体(h轧um螺an状iz哪edAb)用CD欲R移植德技术槐，将沸人-鼠V区Ig局CD极R置换羽，保蒸留人FR刃,产生致的抗狡体，亦称业为CD洞R移植炉抗体念。即改型亡抗体币或人买源化熔抗体畅。改型茶抗体洲对人艘体免翼疫原雾性比龄嵌合鄙抗体娃显著舌减弱买。鼠单克隆抗体

人抗体

人源化抗体（改型抗体）CDR序列

CDR序列

特点奋：1）最垫大限番度克逆服鼠卸源单步抗在人体院的免颤疫原2）应卧用价忍值高疯如：武治疗妙白血虽病缺点娇：技术沉难度歪大3、小分雕子抗孩体能与剪抗原所结合草的抗掌体小泽分子拜片段虑称为这小分斤子抗细体。包括Fa若b、Fv及单己链抗享体（Sc昼F园v）、稼双特渐异性开抗体雅、单概区抗粗体（H链V区单迫链）啦等。优点:分子补量小镰，免查疫原刷性弱,渗透闭力强万。(1刃)F泼ab片段鹅抗体途：Fa秤b片段邪由H链VH根-C预H1段和娃完整L链通过伶二硫计键形踩成的纸异二日聚体肾，仅蜻含一灾个抗沾原结蜘合位即点。(用木诵瓜水破解酶占消化让抗体Ig蛙G可获诞得2个Fa怨b片段)。免疫球蛋白基因载体的构建H链表达载体L链表达载体共转染细胞抗体分泌细胞PrVHCH1PrVLCLVHVLCL-S-S-CH1Fa讽b抗体待分子器的制攀备(2)单域抗体(singledomainantibody)仅有VH或VL单一功能结构域组成，为单体Ab分子1/12。VHVL仅有VH挽-C剥H1段组忧成，类为单症体Ab分子1/江6。(3信)F饼v片段VHCH1用适滨当的还接头岭蛋白侧基因抬将L链和H链的V区基插因连绝接起丧来，转染虽表达使之际形成屈单一最的多貌肽链则，称老为单压链抗渠体（si获ng立le间c老ha奶in层F柴v,Sc趟Fv）。完整Ab分子1/腾6。（4）单链我抗体(s斩in订gl区e折ch困ai数n属an焦ti穿bo衫dy们)优点:分子偷量小纠，免携疫原录性弱,渗透斤力强惭。缺点:是无减抗体C区，猴不能赛介导毫抗体民的其泰它生落物学福效应图。用途:可用晓于肿贪瘤的追药物剂导向声治疗中和笔毒素侮治疗肿瘤胀的影陆像分屠布诊典断制备唤诊断木用蛋贯白生滨物芯洪片VHVL5、最恼小识恰别单扎位(mi衣ni耐ma稀l咳re耕co配gn世it谋io园nun惹it陷s,乞MR誉U)仅有顿单个CD疯R构成架，分掀子量畏约为扎完整Ab分子让的1%。6、双具价小呼分子由抗体将连晒接Sc睡Fv的接盐头蛋叮白缩删短VHVL7、双碰特异欧性抗找体(bi灿sp声ec练if浪ican迎ti鞋bo芽dy碗,Bs耕Ab)Bs晕Ab也称厅双功补能抗荷体或弊杂交苦抗体纽奉，为吃非天访然抗来体。绕其两岗个抗涛原结搅合部兴位具当有不惑同的妖特异纸性，纽奉因此饶，化打学结咬构上扯虽是算双价其的，侧结合啊抗原题的功丸能却特是单饼价的俯。Bs节Ab用途建：由于针其双再特异胳性，染它可著以同考时与类两种再抗原酱发生驰发应昂并使刮之交仔联，键因而线可介料导标柄记物揪与靶则抗原坝结合爪，或岗使某哥种效济应因浸子定械位于膏靶细巨胞，滚在介济导肿穗瘤的苗细胞得杀伤展中尤颂为有荡用。Bs赶Ab制备乡丰方法1)化学凳交联Bs谎AbBs役Ab制备玻始于辣化学陈交联砖。分谅别分研离纯壮化两闪种亲敌本单凉抗,采用猫还原幻玉剂使宾其解孩链,获得饺单价凉抗体走。之驶后采殊用异墙双功违能交抚联剂,把两庙种具勉有不友同抗事原特著异性抛的单找价抗志体或演其片与段交丧联起尿来。2)细胞区工程Bs乘Ab通过扇细胞滚融合县的方远法制观备Bs挖Ab。可风将分绳泌单摄抗的烛杂交卫瘤与奏经免锤疫的掘脾细坊胞融宋合，丈或使紫两种务分泌细不同哭特异捆性单吩抗的墙杂交冈瘤彼柴此融偏合。3)基因卖工程Bs拥Ab多采活用抗脑体分遇子片诱段，酿如Fa锤b、Fv或Sc授Fv，经温基因延操作戴修饰及后，灵或体丽外组懒装为Bs扇Ab，或博直接芽表达多分泌叶型的Bs年Ab。Bs卧Ab作用架原理Bs妹Ab介导仰的杀冰伤作凡用机名制（a)庭,Bs劝Ab桥连淘效应爸细胞它和靶坝细胞猾；(b裕),连接高的触撞发分劲子启悠动细则胞毒俩反应滑；(c诱)丹,效应码细胞欠对靶筐细胞涂产生狸致死闹性杀淘伤反休应。抗HER2/neu×抗CD16BsAbBsAb

CD16HER2/neuNK细胞肿瘤学细胞（二工）噬亲菌体汉抗体(p皱ha穿ge瓦a莫nt拾ib欠od谋y)将体廉外克回隆的命抗体战基因唱片段控插入宗噬菌笔体载策体，哄转染闭相应干细菌以进行增表达雄，然临后用怒抗原收筛选循即可志获得喂特异卖的单睛克隆离噬菌下体抗库体。刃利用沃这一词技术折可以贝得到板完全味人源苹性的墓抗体懒。(三)胞内摔抗体（in尼tr转ab共od阴y）指借流助基加因工船程手光段，放获得注仅在殊细胞吧内表绑达并笑作用洋于胞忌内靶征分子扒的抗闭体或胜其某墨一抗书体片唱断（辣多为Sc