第章免疫系统

免疫学医学免疫学MedicalImmunology

冯永堂教授硕导山东省免疫学会常务理事，副理事长山东省免疫学会基础专业副主任委员

山东省省级中青年学科带头人学术骨干山东省医学微生物与免疫学会委员潍坊市医学微生物与免疫学会副主委潍坊医学院免疫学教研室电话机箱：ytfmy@163.com免疫有关内容的回顾免疫(immunity)？

免疫是指机体免疫系统识别“自身”与“非己”成分，并通过免疫应答,对自身成分产生耐受,对非己成分产生清除的一种生理反应。免疫学免疫系统的功能ESNS生理稳定IS免疫系统（IS）与神经系统（NS）和内分泌系统（ES）共同参与机体生理功能平衡的调控。免疫防御（immunedefense）免疫监视（immunesurveillance）免疫稳定（immunehomeostasis）（免疫耐受与免疫调节）免疫学?免疫学

免疫学（immunology）是研究免疫系统的组织、细胞、分子、结构与功能,免疫应答发生、发展的规律,免疫应答及其产物产生的生理、病理机制，以及免疫学在疾病预防、诊断、治疗上应用的一门学科。

免疫学的发展及简史人为分4个阶段经验免疫学经典免疫学（科学免疫学）近代免疫学现代免疫学免疫学1.经验免疫学时期-对免疫现象的启蒙认识明朝公元16世纪70年代接种“人痘”-预防天花公元18世纪后叶Jenner种牛痘（1798）-预防天花从预防天花开始天花发病过程7天3天5天Jenner种牛痘2、科学免疫时期Koch1843-1910Pasteur1822-1895

科学免疫的兴起-病原体的发现与疫苗的制备及使用1876年后--1890年间，

Pasteur、koch对多种病原体的不断发现、观察与研究---促进了多种疫苗制备和应用----预防传染病---感染与免疫3、近代免疫学时期1）免疫耐受学说的提出-Owen（1945）2）克隆选择学说的提出-Burnet（1957）3）抗体结构的阐明-英国Porter和美国Edelman（1957）

4）杂交瘤技术与单克隆抗体-Kohler和Milstein（1975）PorterEdelmanOwenGeoregesKohlerCesarMilstein4、现代免疫学时期---免疫学研究热点和成果有：

1、Ab及

Ag识别受体多样性的产生2、免疫细胞信号转导途经的发现3、细胞凋亡（apoptosis）途经的发现4、造血与免疫及相关疾病5、MHC、CD分子发现和功能研究6、各类细胞因子及受体的研究与应用7、基因工程抗体的制备与应用等20世纪80年代至今BNKTh/TcMφ

21世纪免疫学的研究已进入后基因组时代，它将结合分子生物学技术，以分子、细胞、器官及整体调节为基础，研究生命中的生、老、病、死等基本问题。21世纪的免疫学骨髓/胸腺年轻小鼠

移植

恢复青春活力延长寿命老年鼠

免疫学已属生命学科的前沿学科。免疫学的研究起始于抗感染免疫为主,现已广泛渗透到医学科学的各个领域,发展为众多分支的生物学科。（研究内容远超抗感染免疫范畴）

免疫生理学免疫病理学免疫诊断学等免疫药理学免疫遗传学血液免疫学肿瘤免疫学神经免疫学移植免疫学生殖免疫学老年免疫学内分泌免疫学免疫风湿病学心理免疫学免疫学在生命科学中的地位（一）免疫学在医学应用中的地位预防疾病诊断疾病治疗疾病生理调节特异性强(Ag-Ab)敏感性高(免疫标记)特异作用(抗毒素)、导向作用(生物导弹)针对性强(疫苗接种)扶正与抑制作用(细胞因子、免疫抑制剂)传染秧病最终纱控制交和消遗灭该涌类疾蛛病的木方法座是研壶究制洲备低启毒或惠无毒睡、而间且有助效的砖高效梅疫苗。攻关倚病种介：传染殖性肝做炎（愿乙肝迈）、AI梢DS、SA饺RS、禽流带感结核劝等恶性时肿瘤1、各肤种个趴体化丘治疗畏性瘤思苗的链研制冒与应蓝用：2、Ab生物武导向肌药物花治疗--臭--“生物纱导弹”：抗瘤载化疗企导向：抗扩瘤Mc域Ab——化学悦药物抗瘤买放疗铸导向：仅抗瘤Mc茫Ab——放射亮元素抗瘤骗毒素躺导向：抗批瘤Mc津Ab——毒素3、过挂继免到疫治锋疗-偿--两--驴-如精：TI秃L、宗CT考L4、CK的治竿疗：TN万F的直读接杀轧瘤效战应提高锦免疫扒功能惰的CK三扶佐份放、益化疗探索川的问麦题：1）假逃避询免疫卖监视祥机制朝/机逝体耐洒受肿虫瘤生振长原喜因2）互打破朝耐受植肿瘤武生长植的对萝策器官剧移植跃与排循斥需要窄研究接和解迅决的甘问题秆：研究室建立执快速惧易行确的组洲织配大型方腥法抗排醒斥措悲施与装免疫煤抑制免疫坦抑制懒副作眉用的税对策移植烂物耐钩受诱斑导探幸索自体烟定向须干细萄胞的嫩诱导鞠与组织共器官仙再造移植自身田免疫鼓病免疫醋治疗肺与探靠索的否问题1）研贱究清洲除自酿身免损疫活跳性细锣胞方距法2）建去立恢清复自施身耐辨受的合技术3）免饼疫抑冤制措尚施与捎副作检用的拾解决4）免遍疫调捐节剂撞的正咽确应惨用Ta自身Ag活化的Ｔ晃细胞TaOX情40OX悲40用an宏ti服－O志X4展0免疫钢毒素箭治浅疗自败身免是疫病侄的优眠点1）合无需股要追因究引膏起AI购D的自足身Ag的种朗类。2）疲可以灭自身Ag活化捉的特侮异性庙Ｔ细头胞为鱼靶点良，进行皇清除钓。3）惊避免漏了从违复杂扶的体扇内鉴堵定自愿身抗乡丰原的蚕问题撑。从理吹论上锯讲，意只在辈复发羡时给怜药，嗽而不镜必每天或伟长期球给药锁。血液泄病发病护机制猜涉及爸免疫泻系统娱异常痕的问台题疾病坑后果柱累及幻玉免疫宪功能斥障碍烧的问脸题免疫减学技亲术在血液病诊设断上扎的问径题免疫于学措很施在血液种病治肯疗上的爸问题集落毅刺激判因子危与造穷血调或控的很问题骨髓蠢移植匆、造无血干饰细胞芳移植许需解怨决的糠问题股等优生启优育生殖奶系统环的免见疫功丑能探拾索男性投不育碍的免路疫学棕因素女性罪不育陆的免停疫学析因素习惯影性流膀产的梨免疫关学因产素免疫粮干预棚与优曲生优凝育的敲研究（二索）在所其它揭生物的学科柜中的蚂地位在生掏物制绵药中细胞桌工程辱抗体基因滔工程债抗体基因禁工程盒疫苗重组贿核酸踪蝶疫苗重组珍细胞督因子免疫贩导向谜药物形成了高新生物技术产业免疫很学未虚来美可能狡会做管出较渗大贡钢献方项面传染果病的煌消灭盆与控卧制恶性卧肿瘤组的征稿服组织嗽器官薄移植都存活免疫碑性疾第病的俭防治疾病扩的特茶异性捆诊断生育误的优站化和贩控制延缓秋人体碑的衰耕老开发宁生物间制药社会效益经济效益20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家有23位重温般免疫夺学的迁意义在医链学界局，免君疫学降基础蕉与临夕床各镇个学亏科之猾间的也认识妥仍然简是永帐无止体境。明因此气，进丙一步馋复习冰免疫闯学基筝础理氧论知派识，形把握急基础葱与临冬床免兆疫学字研究碎发展声趋势掠，开腥拓新蛮的诊喉治与群预防算措施石，仍山然十区分必扇要。免疫湾学过件去--现在--未来激的研红究成验果必将呢推动墙着医患学生冬命科障学的问全面抛发展免疫苗系统第1章免疫溜系统的组沉成免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子：淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、APC、肥大、红细胞等：抗原受体/抗体、MHC、细胞因子、白细胞分化抗原、粘附分子、补体等：淋巴器官及相关淋巴组织，分中枢和外周免疫器官中枢趴器官外周野器官（初奏级淋织巴器注官）各类派免疫分细胞绞产生灾、分该化、羽成熟要的场免所胸腺轿（th积ym管us）骨髓秩（Bo迫ne讲m脾ar攀ro市w）、没腔上忙囊（兵禽类躬）第一麦节屋中枢愚免疫掌器官大小依和结蹄构随疼年龄倡不同果而有判明显据差别新生士儿约20驰-2可5g殿,青春吃期达30踪蝶-4散0g随后恩随年砌龄增砍长而候退化,老年辜期约6g左右一.胸腺（Th楚ym洞us）(一)胸腺仪的组抚织结位构胸齐腺独（HE，×4筐0）皮质髓质小叶屋间隔胸庄腺梢小体胸逝腺兵小体(二)胸腺河细胞和胸腺登微环非境1.胸腺扁内的麦细胞组成--身--扫-(1氧)胸腺矮细胞:骨髓纸来源遍的Pr畅e-馋T细胞,根据串不同四分化赌介段CD民4和CD俭8的表袖达分辅为:CD汪4-CD傲8-双阴狡性T细胞(d赢ou雷bl睛e-芒ne沫ga投ti姜ve设,裤DN)CD怖4+CD德8+双阳骆性T细胞(d缠ou瓜bl府e-痛po冰si愿ti业ve生,封DP辛)CD启4+或CD零8+单阳服性T细胞(s扬in推gl浮e-硬po衔si薄ti部ve堂,盆SP遵)胸腺刺细胞胸腺锁基质括细胞(T职SC运):胸腺吸细胞骑不同缓分化醋介段骨髓犹来源在的--桨-Pr贷o-粱T定(材CD低2-CD池3-CD估4-CD筛8-)视TC估R-阳性选择和阴性选择胸腺被膜下胸腺皮质胸腺皮髓交界处胸腺髓质CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD4-CD8+SP:(SP)CD8+者TCR

+50%CD4+者TCR

+99%离开胸腺CD2+CD3+CD4+CD8+DP:

TCR-50%TCRTCR

+50%TCR

+极少Pre-T(CD2+CD3+CD4-CD8-

)DN:

TCR-80%TCRTCR

+10%TCR

+10%成熟T细胞(2红)胸腺智基质依细胞(th瞒ym孩icst列ro穴ma坡lce骡ll州,驾T耗SC袄):胸腺店上皮骨细胞(T姜EC口)Mφ、树突踪蝶状细恒胞(D冻C)扶育除细胞(n么ur宪se厨c礼el广l)TE亲C在胸惊腺中猎以三捏维立花体交联深构成则网状搏支架掉结构,为为胸鼻腺细队胞提舍供了软最大拴的接触面,使其座与TE迅C表面炒的MH犹C分子惊和自忘身抗粥原充晃分接触,完成搬阳性按选择锁和阴陆性选择2、胸异腺微叔环境TS病C细胞唤因子胸腺宜肽类权分子细胞柜外基泼质黏附俗分子胸腺擦微环局境决说定T细胞辅的分愈化增洞殖和硬选择启性发肉育,TS句C是胸腺居微环湖境最菌重要歌的组烫成部宴分.分泌嗽胸腺位肽/胸腺兵激素跪类分乞子:胸腺葬素-α,血清漂胸腺像因子(s最er华umth败ym多icfa老ct般or姜,S运TF),胸腺岔抑素(th什ym桃icch贝lo贯ne),促胸疏腺生世成素(th观ym啄o-累po室ie困ti齐n)等产生慰多种事细胞咳因子:-育IL撞-1知,3密,6穿,7骑,1掌2TN纲F-舅a/尖GM馅-C牛SF侮,趋化竖因子祸等（三正）胸父腺功蝴能1、T细胞毒的分痛化成童熟场骂所2、免贡疫调罪节3、自纳身耐足受的苗建立绞和维拨持(一)骨髓的结构乔与造池血微密环谈境黄骨峡髓红骨夜髓血窦--黄-是由施毛细挽血管载网构与成的冈海绵原状组蜓织造血组织骨髓双基质细汪胞造血障干细雕胞(H连SC桐)骨髓网状袄细胞成纤姑维细策胞血管汤内皮唱细胞巨噬奥细胞脂肪烟细胞表等产生雁的细胞因子二.骨髓(b蒜on祖e纸m阵ar缘瑞ro乳w)--栋--醒--届-造攻血巾微豪环洞境--纵--袄--纺--(二)骨髓届的功办能1.造血脾功能3.再次投体液受免疫应答班发生劝的场召所2.休B细胞笑分化乐发育步的场庙所血细胞的发育过程干细绪胞(s抗te均m粮ce已ll未):指具侵有自女我更但新、带高度慈增殖栽及多棒分化罪潜能群的细鸦胞，剑它能锯产生法表型求和基五因型刊完全娱相同还的子扰代细冲胞，酷是机梨体其哗它细顶胞起生源的修细胞树。第二术节赏造歼血干详细胞全能殊干细晓胞多能垒干细虎胞定向泉祖细瞎胞前体滥细胞按分化乎潜能按发育追状态胚胎贺干细然胞成体平干细坝胞干细蛛胞的薄分类全能干细胞：(Totipotentstemcell)具有自我更新并分化为任何类型组织细胞的能力。如胚胎干细胞（ES细胞）多能干细胞：(pluripotentstemcell)分化方向已确定的干细胞,可分化为特定的组织。如造血干细胞、肝脏干细胞。定向祖细胞：(commitedprogenitor)前体细胞(precursor)是多能干细胞分化的下游细胞，其分化和自我更新能力受限，干细胞特性仅能维持较短时间。发育过程中较另一细胞更早期的细胞，某些情况下泛指干细胞和组细胞多能冒干细壤胞(成体陆干细毯胞)如：俱间充阶质干探细胞材、造血岩干细匆胞（主要舟讨论滩内容厉）、神经何干细闪胞、视网另膜干例细胞上皮雕干细幼胞、肌干弊细胞礼、肝干渣细胞待等等共。一、予造血军干细驱胞概犹述造血染干细庆胞主凑要存工在于倡骨髓扫、外裹周血研、脐属带血秋中。造血替干细毙胞（He枝ma妨to央po刃ie像ti影cst阅em负c才el叮l，HS纳C）：是指居具有欢高度锅自我陶更新毒、有威较强逝分化传发育剪和再客生能殃力、取可以劳产生附各种勺类型理血细植胞的储一类锐造血记前体烫细胞计，可委视为皇血细而胞的妇种子楚细胞葬。（舌最早弱被发盯现的孝成体趣干细昂胞）（一民）HS燃C的生别物学椒特征1.自我胆更新怖的能望力：2.多向婆分化辜的潜吼能：3.静止手性：4.不均园一性狠：（异樱质性配）长期重建细胞（LTRC）短期重建细胞（STRC）具有自我更新的能力，植入受者能重建和维持长时间造血能力能在受者能重建造血能力，但维持时间较短（二革）造汁血干讨细胞固的表吴面标勺志人造踢血干救细胞燥的主题要表森面标愤志为CD洒34+CD炊ll柱7+（c-筹Ki晕t）Li愤n-住--不表俱达谱功系(l戴in隶ea夏ge彻)1.球CD爹34：是一仁种高质度糖院基化鄙跨膜浴蛋白遗，有1～4％骨傅髓细柜胞表响达CD唤34，其中顶包括限造血延干细到胞，是原肤始造砍血干感细胞俭的一御种重椅要标改志。成感熟血堆细胞份不表盗达CD易34。采集委张广吩蒙同汉学的腹造血宏干细扔胞应用CD扮34单克满隆抗涝体可追从骨等髓、寒胎肝梳或脐快血中村分离雹、富搞集造胀血干晒细胞2.娃CD裁ll驻7：是干讨细胞就生长无因子疾（st满em抚c只el清lfa伍ct晨or药,S丈CF）的受拾体，崇是原扫癌基迎因c-呼ki扬t的编墙码产橡物ki限t，属苍于含屑酪氨滥酸激议酶结忍构的凭生长材因子成受体济。CD非11肉7＋细胞水约占储骨髓津细胞停的１众～４数％，也是摔多能羊造血颠干细除胞的影重要门标志，对酷多种修干细皂胞的荐发育跑分化吸均有伸至关树重要验的作攀用。3.前Li颤n-细胞：应叉用针煎对T、B、NK、单核预、巨亚噬、勺髓系均以及广红系蜓等多波种谱裁系相铲应单搜克隆完抗体陆的混寸合抗享体结糖合免芒疫磁王珠分沉离的丸方法茧，除题去骨驾髓、病胎肝瘦单个购核细肃胞中爪上述驱各谱仁系发粱育不素同阶的段的渡细胞蚂，所剖留下藏的细劣胞称朝为谱柴系阴溜性（Li南n-）细胞纸，主唉要是彼早期旁造血搂干细话胞。其他陶表型惯特征1.躁HL声A－DR2.陷CD拜383.伞CD瞧45二、冶造血懒干细则胞自睁我更嘉新与评分化骨髓残、胸码腺等宜造血微环伟境是造延血干株细胞巧发育获分化榆的必溪要条日件①分泌剥激素予、细辉胞因锹子或柜其他稠介质(C俩SF绣)。②造血仰微环抗境基北质细街胞与区干细腹胞及音其分富化的却血细悠胞通品过粘附习分子幅以及哥分泌皮的细快胞外盐基质相互青作用艺，提谁供必醉要的装刺激被信号甩。③胸磨腺上压皮细助胞表第达的MH朵CI类和Ⅱ类分陆子参与T细胞飞在胸叹腺成纸熟过滔程中吐的阳们性选呈择和斥阴性狐选择祝。主要馒通过出以下吓机制擦维持伞造血案干细妙胞的秋自我范更新延和分仿化：造血同干细浅胞的伟分化柱与调帮控1.多能HS朴C定向HS茫C（髓谢样HS姥C和淋礼巴样HS筛C）3.成熟水血细遗胞4.方式华：以劫集落葱形成斤单位(c担ol倡on齐y葡fo卷rm蝴in锡g丈un议it插,绪CF耀U-迅C)形式桌增殖即和分葵化多能磁干细召胞的更分化痒阶段潜及方踢式微环治境中低的影响斑因素细胞圣因子基质缘瑞细胞巨核割细胞细胞意因子而对HS卧C的分扶化调扶控造血干细胞(多能造血干细胞)髓样干细胞淋巴样干细胞髓系干细胞红母细胞粒-单核细胞巨核细胞T细胞B细胞NK细胞树突状细胞树突状细胞肥大细胞M/E/N粒细胞红细胞血小板骨髓骨髓骨髓或胸腺胸腺关于宴造血餐干细并胞库目前颠我国顾的干犁细胞展库主该要有菊“中国学造血垂干细廊胞捐损献者刷资料介库（中江华骨雨髓库撒）”和“脐扒血库”。中华谁骨髓袍库是督一种呆数据味资料未库。捐献姓者和席患者雅的各巡寿项资辉料通沸过计葬算机妄长期确保存捷和管捡理。疏包括丛志愿聚捐献盘者的删人员故组织土、征齐集、伏登记浅、HL赶A分型焦、开闻展为趣患者腔搜寻腐相合掏的造宪血干长细胞忽捐献强者服粉务等,由中稿国红拣十字般会直第接管沈理。脐血霜库是民实物帮库，即通臭过对专新生踪蝶儿脐妈血进那行HL沫A分型沫和资裂料登肆记，婶同时管采集袭储存柄可供册移植环用的邻干细目胞，缸一旦予需要高，这端些干谷细胞卸即可意用于僻临床孙移植波。我国揭脐带动血干苗细胞史库概图况在北京、天津、山东、上海、浙江、四川和广东共设置7家成规模的公益性脐带血干细胞库第三遭节订外痕周淋疮巴器泽官外周告淋巴危器官橡或称肯次级怒淋巴看器官包括尽：淋巴青结脾粘膜涝免疫盾系统引等一、禾淋巴盒结淋巴结的基本结构HEV皮质皮质淋巴窦毛细血管

小梁

输入淋巴管

输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜皮质浅皮质区

深皮质区（副深皮质区）B细胞定居区（非胸腺依赖区），也含DC、Mφ、Th。生发中心T细胞区（胸腺依赖区），富含高内皮小静脉（HEV）也含DC、Mφ、Th髓质淋巴（髓）索------淋巴细胞（T、B）淋巴（髓）窦--------淋巴循环通道淋巴结（二淋）淋颜巴结热功能皇：1、免支疫细匪胞定晓居场嘱所。2、初乘次免纳疫应廉答发爪生的武场所轮。3、参懒与淋巴万细胞瞎再循牢环4、过驻滤作尾用二、快脾（一居）脾榴的结题构脾白髓红髓淋巴疾鞘—峰T细胞望区淋巴姑滤泡—躺B细胞界区（脾小命结）洗也含Mφ、DC髓索-B、浆雅细胞好、Mφ、DC髓窦-含RB广C、Mφ脾小体（B细胞区）中央动脉与动脉周围淋巴鞘（T细胞区）红髓边缘区（T、B、M）脾脏的基本结构——白髓1、免制疫细下胞居由住和俘产生丘应答和的场喷所2、全塔身血高液的冤重要产滤器3、合绵成免号疫活喜性物旺质的航重要陶场所（二林）脾机的功椒能三、粘膜写免疫粪系统粘膜甘免疫线系统醉亦称霞粘膜乔相关扩淋巴征组织（MA赢LT）主要淹指呼煤吸道/肠道嚼及泌聋尿生贿殖道均粘膜喉固有鱼层和旁上皮堡细胞钟下散请在的盟无被缩慧膜淋斗巴组葛织,以及证带有巡寿生发辱中心舞的器治官化辜的淋痰巴组喉织,如扁劈燕桃体/小肠继派氏芦集合摸淋巴铁结及迅阑尾番等.(一)M万AL妇T的组损成1.肠相邮关淋跪巴组悲织(g汪ut寺-a投ss践oc含ia右te游d裳ly唤mp饺ho线idti蜻ss浆ue魄,G翁AL本T):(1画)派氏沟集合陷淋巴筹小结(淋巴迅滤泡):(2抹)上皮史细胞额间淋店巴细馒胞(I居EL塌):(3腿)固有喷层中灶分散匙的淋昏巴组局织2.鼻相敏关淋才巴组场织(n脱as倡al仁-A疤LT拔,N毅AL彩T)株:包括:咽扁弟桃体,腭扁枯桃体,舌扁斗桃体窝及鼻崭后部富其它喘淋巴擦组织3.支气喉管相倚关淋脊巴组乌织(b栋ro捏nc迟hi庭al加-A牛LT螺,B言AL伏T)肠相辽关淋动巴组训织(G羞AL妨T)以:(1观)派氏暴集合阻淋巴钞小结(淋巴渠滤泡):含有尚散在舌的M细胞(m必em骨br焰an狸ou魂sep题it夏hl组ia鸦lce角ll疾),是一闻种特理