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生化:核酸的基本结构单位--核苷酸核苷酸的三个基本组成成分是碱基、戊糖和磷酸。碱基分为嘌吟和嘧啶。腺嘌吟A尿嘌吟G(常见胞嘧啶C尿嘧啶U和胸腺嘧啶T)DNA中含有AGCT,A脱氧腺苷G脱氧鸟苷C脱氧胞苷T脱氧胸苷RNA中含有AGCU,A腺苷G鸟苷C胞苷U尿苷核酸中核苷酸的链接方式是3’,5’磷酸二脂键DNA的二级结构为双螺旋结构,要点是(1)双螺旋结构的形成:DNA分子由两条反向平行的脱氧核苷酸链、以"右手螺旋”的方式围绕同一个假想的中心轴形成双螺旋结构。(2)碱基互补规律A与T之间形成两个氢链,G与C之间形成三个氢键。A-T(2)、G-C(3)配对的规律成为碱基的互补规律。(3)形态特征(4)双螺旋结构的维系力嘌吟核苷酸从头合成原料:5-磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、Co2等简单物质为原料。嘌吟核苷酸首先合成:次黄嘌吟核苷酸(IMP)。转化为磷酸腺苷(AMP)和磷酸鸟苷(GMP)嘧啶核苷酸从头合成原料:谷氨酰胺和天冬氨酸及CO2。嘧啶合成从氨基甲酰磷酸为起点合成嘧啶环脱氧核糖核苷酸的生成这种还原作用是在二磷酸核苷酸水平上进行的,由核糖核苷酸还原酶催化。嘌吟核苷酸在体内的分解代谢主要是在肝、小肠及肾中进行。最终生成尿酸。(临床用别嘌吟醇治疗痛风)DNA复制的特点(1) DNA的半保留复制:每个子代DNA分子的一条链来自亲代DNA,而另一条链则是新合成的,这种复制方式称为半保留复制。(2) DNA的半不连续复制:DNA复制时,一条链是连续合成的,而另一条链是不连续的合成的,这种复制方式称为不连续复制。DNA复制过程分为三个阶段:起始、延长、终止。复制开始原核生物的环状DNA一般只有一个复制点。真核生物细胞线状DNA有多个起始点。复制的延长:随从链上不连续合成的DNA片段是有1968年日本科学家冈崎发现的,故称为冈崎片段。一级结构是蛋白质的基本结构,二、三、四级结构是蛋白质的空间结构(或称为空间构象)。蛋白质一级结构主要化学键是肽键。蛋白质二级结构主要化学键是氢键。蛋白质二级结构的结构形式分别是a-螺旋、6-折叠、6-转角和无规则卷曲。其中a螺旋和p6折叠是蛋白质二级结构的主要形式。蛋白质的三级结构主要化学键:次级键。如疏水键(主要作用里力)、离子键、氢键和范德华力。蛋白质的四级结构主要化学键:非共价键蛋白质具有两性解离性质是两性电解质。当蛋白质溶液处于某一ph时,蛋白质解离成正、负离子的趋势相等,即成为兼性离子,净电荷为零,此时溶液的ph称为蛋白质的等电点(pl)。当蛋白质溶液的ph大于pl时,该蛋白质颗粒带负电荷,成为阴离子;当蛋白质溶液的ph小于pl,该蛋白质颗粒带正电荷,成为阳离子;当蛋白质溶液的ph等于pl时,该蛋白质电荷为零。人体体液ph7.35-7.45的环境中,大多数蛋白质可解离成阴离子。在某些理化因素的作用下,蛋白质空间结构被破坏,从而导致其理化性质改变和生物学活性的丧失,这种现象称为蛋白质变性。蛋白质变性特点:溶解度降低,黏度增加,结晶能力消失,生物学活性丧失,易被蛋白酶水解。三种RNA在蛋白质生物合成中的作用:(1)mRNA的作用:编码信息-信使(2)tRNA的作用:运送(3)rRNA:核糖体密码子AUG即可表达为多肽链中的氨基酸,还可作为多肽链合成的起始信号,称为起始密码子。氮平衡:可反映体内蛋白质代谢的概况。氮平衡类型(1)氮的总平衡N摄入等于N排出,见于正常人。(2) 氮的正平衡N摄入大于N排出,见于儿童、孕妇及恢复期病人。(3) 氮的负平衡N摄入小于N排出,见于长期饥饿、营养不良及消耗性疾病病人。氨基酸的脱氧基作用包括:氧化脱氨基作用(以L谷氨酸脱氢酶最重要)、转氨基作用、联合脱氨基作用和嘌吟核苷酸循环等方式,其中以联合脱氨基作用最为重要。转氨基作用:转氨酶所催化可逆反映,转氨酶的辅酶是含维生素B6的磷酸毗哆醛或磷酸毗哆胺。(a氨基酸则转变成相应的a酮酸)体内转氨酶以丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)最为重要。临床上测血清中转氨酶的活性可作为疾病诊断或预后参考指标之一。ALT在肝细胞含量最高,急性肝炎病人血清中ALT活性升高,AST在心肌细胞含量最高,心肌梗死病人血清中AST明显升高。氨基酸脱去氨基生成的a酮酸和NH3。(联合脱氨基作用是脱氨基作用的主要方式,其逆过程是合成非必需氨基酸的主要途径)当肠道ph偏高是,NH4+趋于转变为NH3,增加NH3的吸收。故临床上对高血氨病人通常采用弱酸性透析液作结肠透析,禁用碱性肥皂水灌肠,目的是减少氨的吸收。(临床应用对肝硬化腹水的病人不能用碱性利尿药)体内氨的去路:主要是在肝内合成经鸟氨酸循环无毒的尿素。肝脏是合成尿素的主要器官。当肝功能严重受损是,尿素合成受阻,血氨浓度升高,导致高氨血症°x-酮戊二酸减少而导致三羧酸循环减慢,ATP生成减少,导致大脑功能不足,引起大脑功能障碍,严重时发生昏迷,称为肝性脑病(或肝昏迷)有些氨基酸在代谢过程中能产生含一个碳原子的有机基团,称为一碳单位。体内一碳单位包括:甲基(一CH3)、亚甲基或甲烯基(一CH2—)、次甲基或甲炔基(一CH=)、甲酰基-(—CHO)及亚氨甲基-(—CH=NH)。HCO3-、CO、CO2不属于一碳单位。(四氢叶酸)FH4是一碳单位的载体,FH4分子的N5、N10是一碳单位的结合位置。一碳单位的生理意义(1)合成核苷酸的主要原料;(2)直接参与S腺苷甲硫氨酸(SAM)的合成;(3)沟通氨基酸代谢、核酸代谢及重要物质的生物合成代谢:一碳单位代谢异常引起巨幼细胞贫血;胆碱合成减少引起脂肪肝;甲硫氨酸循环:甲基转移酶的辅酶是维生素B12,维生素B12缺乏引起巨幼细胞贫血。缺乏维生素B12和叶酸可导致高同型半胱氨酸血症。酪氨酸的代谢:先天性酪氨酸缺陷时可导致黑色素合成障碍,皮肤、毛发等皆呈白色,称为白化病。有些酶在细胞内刚合成或初分泌时并没有活性,必须在一定的条件下才能表现出酶的活性,这种无活性的酶的前体称为酶原。无活性的酶原转化为有活性的酶的过程称为酶原激活(胰蛋白酶原被激活的过程)酶原激活的过程就是酶的活性中心形成和暴露的过程。酶促反应的特点(1)高度的催化效率(2)高度的专一性(3)高度的不稳定性(4)可调节性(酶可以大幅度降低反应活化能)影响酶促反应速度的因素(1)底物浓度的影响(2)酶浓度的影响(3)温度的影响(4)ph的影响(5)激活剂的影响(6)抑制剂的影响抑制剂的影响分为(1)不可逆性抑制:共价键结合,如有机磷农药(敌百虫)中毒胆碱酯酶降低(2)可逆性抑制:非共价键结合磺胺药因其结构与二氢叶酸合成酶的底物---对氨基苯甲酸相似,所以能够抑制菌体内的二氢叶酸合成酶,从而阻碍二氢叶酸的合成,导致四氢叶酸合成障碍,影响菌体核酸的合成,使细菌的生长繁殖受到抑制。有机磷农药中毒是因为胆碱酯酶的活性被抑制。白化病是酪氨酸酶缺乏所引起的。肝衰竭时凝血酶,抗凝血酶3都明显减少。急性胰腺炎时血清和尿中淀粉酶(AMY)的活性升高。各类维生素:(脂溶性维生素)维生素A缺乏时引起“夜盲症(构成视觉细胞内的感光物质)”、干燥症、干眼病(维持上皮完整与健全)。维生素D缺乏儿童引起佝偻病,成人引起软骨病、骨质疏松。维生素E抗氧化作用。 维生素K促进凝血因子2(凝血酶原)。(水溶性维生素)维生素B1缺乏时引起脚气病和消化不良。维生素B2缺乏时表现为皮肤干燥,舌尖疼痛,口炎维生素PP缺乏时引起癞(糙)皮病叶酸缺乏引起巨幼细胞贫血。维生素B12缺乏时,甲硫氨酸合成障碍,四氢叶酸不能利用,导致巨幼细胞贫血。维生素C缺乏导致坏血病。表现为毛细血管脆性增强,易破裂,牙龈糜烂,皮下出血点或紫瘢。糖、脂肪、蛋白质等营养物质在体内氧化分解的过程,称为生物氧化。生物氧化最终被分解CO2和HO2并逐步释放能量。在线粒体内膜上由递氢和递电子的酶和辅酶所构成的连锁反应体系,称为氧化呼吸链。仅能传递电子的酶或辅酶称为递电子体,氧化呼吸链又称为电子传递链,氧化呼吸链是体内生成H2O和ATP的主要环节氧化呼吸链的基本组成成分(1)尼克酰胺核苷酸NAD(2)黄素蛋白FAD(3)泛醍CoQ(4)铁硫蛋白FeS(5)细胞色素Cyt氧化呼吸链中细胞色素传递电子的顺序是:Cytb--Cytc1--Cytc--Cyta3体内重要的氧化呼吸链包括(1)NADH氧化呼吸链(2)FADH2氧化呼吸链氧化鳞酸化:代谢物脱下的氢,经呼吸链传递给氧生成水的过程伴有能量的释放,所释放的能量可使APP磷酸化成ATP这种氢的氧化与APP磷酸化相偶联的过程称氧化磷酸化,氧化磷酸化是体内生成ATP的最主要方式经NADH氧化呼吸链传递,P/O比值约为2.5,即产生2.5分子ATP,经琥珀酸氧化呼吸链传递,P/O比值约为1.5,即产生1.5分子ATPCN-可结合复合体IV中氧化型Cyta3,阻断电子由cyta传递到cyta3.呼吸链抑制剂阻断电子由Cyta传递到Cyta3,Co中毒家庭救治方法为,将中毒的人迅速移至通风处。糖酵解反应特点(1)1分子葡萄糖经糖酵解可净生成2分子ATP糖原中1分子葡萄糖残基经糖酵解净生成3分子ATP。(2)糖酵解过程中,由己糖激酶、磷酸果糖激酶1和内酮酸激酶催化。这三个酶是糖酵解途径的关键酶,其中以磷酸果糖激酶-1的催化活性最低,是糖酵解的限速酶。葡萄糖的分解代谢途径主要有三条:(1)糖的无氧氧化(糖酵解)(2)糖的有氧氧化(3)磷酸戊糖途径。糖的有氧氧化反应过程(1)糖酵解途径:细胞液中(2)丙酮酸氧化脱羧生成乙酰COA:线粒体(3)乙酰COA彻底氧化分解(三羧酸循环)线粒体三羧酸循环特点:(1) 1次底物水平磷酸化(2)2次脱羧(3)3个不可逆反应(4)4次脱氢(5)生成10分子ATP有氧氧化是机体过得能量的主要方式:1分子葡萄糖经有氧氧化可净生成30分子或32分子ATP比值为(1:15或1:16)(2:30或2:32)糖酵解途径:细胞液、糖原合成:胞液中进行UDPG可看作“活性葡萄糖”,在糖原合成过程中充当葡萄糖的供体。59.6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖:肝及肾中存在葡萄糖-6-磷酸酶,能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖,肌肉中无此酶。只有肝糖原能直接分解为葡萄糖以补充血糖,肌糖原不能直接补充血糖。(非糖物质)乳酸、丙酮酸、生糖氨基酸和甘油转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生肝是进行糖异生的主要部位。血糖的调节(1)肝的调节肝对血糖浓度的稳定具有重要调节作用,空腹血糖维持在3.9--6.1mmol/L。当餐后血糖浓度增高时,肝糖原合成增加,从而使血糖水平不致过度升高;空腹时肝糖原分解加强,以补充血糖浓度;长期饥饿或禁食情况下,肝的糖异生作用加强,血糖得以补充,以维持血糖水平稳定。(2) 激素的调节:降低血糖浓度的激素--胰岛素升高血糖浓度激素,如胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素、生长激素等。脂解激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素等能使该酶活性增强,促进脂肪动员,称为脂解激素。通过一次6-氧化,可产生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+和比6-氧化四个步奏:脱氢,加水,再脱氢,硫解反应,脂肪酸经6-氧化后产生大量乙酰COA16碳软脂酸生成106ATP,18碳软脂酸生成120ATP酮体:乙酰乙酸、6-羟丁酸和丙酮。酮体是脂肪酸在肝分解氧化是特有的中间代谢产物。肝不能利用酮体(肝内生成,肝外利用)酮体生成的生理意义:脑组织不能氧化脂肪酸却能利用酮体,当长期饥饿(血酮+)、糖供应不足时,酮体可代替葡萄糖成为脑和肌肉组织的主要能源。65:必须从食物中摄取补充,亚油酸,亚麻酸和花生四烯酸被称为营养必需脂肪酸。甘油磷脂的合成:甘油二脂是合成过程中最重要的中间产物,胆碱及乙醇氨由活化的CDP-胆碱及CDP-乙酰胺提供。胆固醇的合成原料是乙酰COA和NADPH+H+HMGCOA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶。胆固醇在体内的转变:转化为胆汁酸在肝中转化成为胆汁酸,是胆固醇在体内代谢的主要去路。其作用为促进脂类的消化和吸收。抑制胆汁中胆固醇的析出。血浆脂蛋白的分类:①电泳法:a-脂蛋白、前6-脂蛋白、6-脂蛋白和乳糜微粒。②超速离心法:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒(CM)主要功能:转运外源性甘油三脂和胆固醇极低密度脂蛋白(VLDL)、前6-脂蛋白主要功能:转运内源性甘油三脂和胆固醇低密度脂蛋白(LDL)、6-脂蛋白主要功能转运胆固醇到肝外组织高密度脂蛋白(HDL)、a-脂蛋白主要功能逆向转运胆固醇到肝外密度脂蛋白(HDL)是抗动脉粥样硬化的"保护因子”低密度脂蛋白(LDL)诱发动脉粥样硬化的危险因素。肝在三大营养物质中代谢的作用:肝在糖代谢中的作用:肝主要通过糖原合成与分解糖异生作用,维持机体血糖浓度,相对稳定。(3.9~6.1mmol/L)正常情况下,人体主要凭借激素和器官的调节作用,使血糖的来源和去路维持动态,肝是调节血糖的主要器官。进食或输注葡萄糖后,血糖浓度升高,肝可将较多的葡萄糖转变为肝糖原。空腹或饥饿早期。肝糖原可迅速分解为葡萄糖以补充血糖,确保脑等重要组织的能源供给。饥饿状态持续十几小时后,还通过糖异生,可将非糖物质(氨基酸乳酸)转变为葡萄糖。在脂类代谢中的作用:肝功能受损或磷脂合成障碍时,脂肪不能有效的以脂蛋白形式由肝输出,脂肪便会在体内堆积,形成脂肪肝。肝在蛋白质代谢中的作用:肝功能受损时。合成尿素能力下降,导致高血氨,神经系统能量代谢紊乱出现昏迷现象。既肝性脑病。生物转换:氨、胆红素、激素、神经递质等非营养物质在体内极性增强,溶解性增大,易于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转换。生物转换的类型:第一相反映包括:氧化、还原、水解反应。第二相反应:结合反应。第二相结合反应是体内最重要的生物转化方式。非营养物质有:葡萄糖醛酸、活性硫酸根、乙酰基。生物转化并不等同于解毒作用。胆汁酸的分类。初级胆汁酸:游离型胆酸。鹅脱氧胆酸。次级胆汁酸。游离型脱氧胆酸。石胆酸。红细胞的代谢特点。糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径血红素的合成。基本原料有:甘氨酸、琥珀酰COA和Fe2+AIA合成酶是血红素生物合成的限速酶。即辅酶为维生素b6。(磷酸毗哆醛)胆色素是含铁卟琳化合物在体内分解代谢的产物包括胆绿素,胆红素,胆素原和胆素UDPGA的葡萄糖醛酸,亦称结合胆红素。溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸是黄疸的三种类型维持神经肌肉的兴奋性心肌好性工帚晋昂 螺涮肉兴奋性b声器职84细.胞外液主要的阳离子是Na+(包括血浆)主要阴离子是Cl-其次为HCO3-细胞内液主要阳离子是K+,其次是Mg2+,阴离子以HPO42-主要电解质代谢:钠,氯代谢:肾对钠的排出具有较强调节能力,既'多吃多不,少吃少排,不吃不排”钾的代谢,既多吃多排,少吃少排,不吃也排。酸碱平衡的调节主要依赖于血液缓冲系统、肺的呼吸调节和肾脏的排泄三个因素。CO2和H2O,两者化合生成H2CO3称为挥发性酸。它是机体酸的主要来源。硫酸、磷酸、乳酸、酮体,这些酸不能从肺排出,只能经顺随尿排出,称为非挥发性酸(固定酸)碱性物质的来源:蔬菜水果。肾的调节①H+-NA+②NH4+-Na+③K+-Na+交换病案分析一、 李先生,42岁,体态肥胖;近期内发现餐后不久,尤其是食用海产品后在夜间脚跟、拇指等关节剧烈疼痛并红肿,甚至影响到了走路。到医院检查好后,血尿酸为630umol/L,血脂、血糖偏高。请思考:1.李先生可能患有什么病?用何药物治疗?痛风、别嘌吟醇作为一名护士,应对李先生在疾病的预防和生活习惯中对于哪些建议?少吃含嘌吟食物,少吃如海鲜啤酒豆类高脂食物。二、 王女士,女,45岁,因反复发作性昏迷3个月,每次发病前均有进食高蛋白食物史,今发病3小时入院治疗,此次发病前因亲友家宴请而吃了很多烤鸭,肝功能显示:血氨160umol/L,ALT155/L。请思考王女士发病的机制及其临床护理原则是什么?发病机制:(1)氨中毒(2)假神经递质(3)氨硫醇和短链脂肪酸的协调性作用(4)氨基酸代谢不平衡护理原则:(1)卧床休息,有腹水者取半卧位休息(2) 饮食护理:适当补充足够蛋白质,首选植物蛋白为主,高维生素,高热量(3) 积极治疗原发病,去除病因进食高蛋白食物与该病的发生有何关系?蛋白质主要是在肝内进行分解,因为肝可以生长出很多酶类物质,肝脏有问题蛋白质就不能正常消化,蛋白质在体内过多会产生氨,抑制神经递质,抑制脑活动可引起昏迷。三、 小兰,女,9岁,出生时未见异常,12个月以后发现是生长发育迟缓,智力明显低于同龄,多
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