原发性肝癌的治疗

原发性肝癌治疗现状及展望

邢台市第二医院AddYourTextconceptConceptConceptConcept中国为HCC高发地区全球新发病例626,162中国病例占55％，约344,000男性高发于女性(2.67:1)中国是肝癌发病重灾区03.05.38.317.6117

Age-standardisedincidenceratesper100,000

男性发病率:34.7/100,000（292,966例）女性发病率:13.7/100,000（109,242例）男性死亡率:34.1/100,000（226,830例）女性死亡率:13.1/100,000（105,249例）内容原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范治疗方法选择及评价展望内容原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范治疗方法选择及评价展望评估全身状态，并发症体质评分KPS(Karnofsky)，ECOG(美国东部肿瘤协作组）肝功能Child-Pugh，吲哚氰绿(ICG)清除试验分期TNM，巴塞罗那分级描述0完全正常，能从事病前的所有工作，无任何限制1重体力劳动受限，但可以走动并可以从事轻体力劳动，例如：轻家务劳动和办公室工作2能够走动和自理，但无法从事任何工作，白天卧床时间不超过50%3仅具有部分自理能力，需要卧床，卧床时间白天超过50%4无任何自理能力，完全卧床不起5死亡ECOG评分项目/评分123单位胆红素<34(<2)34-50(2-3)>50(>3)μmol/L(mg/dL)白蛋白>35>3.528-352.8-3.5<28<2.8g/Lg/dL凝血酶原时间（INR）1-3(<1.7)4-6(1.7-2.2)>6(>2.2)秒(延长)(-)腹水无少中-肝性脑病无Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ-肝功能CHILD-PUGH分级ChildA=5-6,ChildB=7-9,ChildC=10-15GIDEON研究第二次中期分析结果

大于1500例伴肝功能不全HCC患者的临床研究结果治疗开始时间（天）治疗开始时间（天）Child-PughB期较Child-PughA期患者肝脏相关不良事件发生率高，但药物相关不良事件发生率相似该初步结果显示Child-Pugh评分是总体生存的预测因子临床分期巴塞罗那临床分期（BarcelonaClinicLiverCancer(BCLC)StagingSystem）分期PST肿瘤特征肝脏功能评分0期（极早期肝癌）0单个肿瘤《2cmChild-PughAA期（早期HCC)0单个肿瘤Child-PughA—BB期（中期HCC）0多个肿瘤Child-PughA—BC期（进展期HCC）1—2血管浸润或肝外转移Child-PughA—BD期（终末期HCC）3—4任何肿瘤Child-PughCHCC治疗的发展史19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植1970~80s介入治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗SHARPOriental1994年首项术后TACERCT发表1990s2001发表首项术后化疗Meta分析免疫治疗90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术1954年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖1963年Thomas

Starzl等人完成了首例人肝移植放疗1965年，Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果小肝癌切除化疗多项化疗RCT未显示生存获益

根治手术姑息手术肝移植

消融治疗（射频、微波、无水乙醇）肝动脉介入治疗（TACE等）精确放疗（适形，或立体定向）分子靶向治疗化疗中医药支持对症治疗治疗手段手术治疗局部治疗系统治疗HCC0期PST0，Child-PughA级A-C期PST0-2,Child-PughA-B级D期PST>2,Child-PughC级极早期（0）1HCC<2cm原位癌早期（A）1个HCC或3个结节<3cm，PST0中期（B）多结节，PST0晚期（C）门脉侵犯,N1,M1,PST1-2终末期（D）1个HCC3个结节≤3cm门脉压力/胆红素正常升高相关疾病无有手术切除肝移植消融术TACE索拉非尼根治疗法姑息疗法对症治疗BCLC分期系统及治疗策略（2010）HCCPS0~2PS3~4血管侵犯Child-PughC无有全身状况肝功能肝外转移Child-PughA/B无有肿瘤数目·TACE·手术切除·放疗·分子靶向治疗·系统化疗1个2~3个≥4个肿瘤大小≤3cm＞3cm治疗选择·TACE·手术切除·+局部消融肝移植·手术切除·局部消融≤3cm·肝移植·手术切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5m·支持治疗·肝移植

TACE放疗分子靶向治疗系统化疗等支持治疗中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议内邮容原发注性肝不癌（罪简称扣肝癌被，HC洁C）治持疗规凝范治疗晚方法警选择田及评兼价展望手术酷治疗适应锋症（1）患草者的滴基本撞条件菠：一或般情岛况良包好，封无明艇显心吃、肺黄、肾底等重想要脏幸器器米质性咏病变成；肝卧功能吗正常草，或柴仅有碌轻度夜损害(C恶hi薯ld剖-P戒ug恶h袄A级)，或聪肝功顶能分赌级属B级，吉经短间期护吧肝治岂疗后购恢复堪到A级；我肝储点备功峰能(如IC女GR布15御)基本栏在正权常范尤围以棒内；袄无不密可切望除的碧肝外南转移己性肿晃瘤（2）根非治性猜肝切湿除的房诚局部院病变掠，必盛须满脸足下洪列条迈件：①单漫发肝组癌，丧表面欢较光辜滑，艰周围汪界限鸡较清奥楚或窝有假处包膜茄形成拴，受岩肿瘤轨破坏叶的肝藏组织<3渔0%；或耳受肿浸瘤破仁坏的附肝组午织>3减0%②多殖发性酿肿瘤稿，结扑节<3个，找且局朝限在完肝脏找的一烤段或妹一叶禽内（3）腹执腔镜扮肝切叫除术妙：孤耻立性犹癌灶染，<5毅cm，位却于2-翅6肝段（4）姑亲息性乏肝切取除的朴局部亏病变龟，必岛须符赶合下同列条专件：①3-慕5个多屋发性岛肿瘤秤，超锐越半粉肝范例围者呼，行应多处食局限素性切汁除；②肿编瘤局摊限于引相邻李的2-肚3个肝妇段或绵半肝齿内，畏无瘤煤肝组饰织明稿显代桂偿性肉增大坡，达勒到标心准肝晓体积王的50糖%以上已；③肝脚中央蚀区(中叶火或Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段)肝癌熟，无燥瘤肝雪组织详明显撞代偿红性增翁大，求达到雀标准抢肝体斯积的50亮%以上乓；④肝瓦门部化有淋晒巴结叮转移辫者，云切除毫肿瘤茄的同饰时行词淋巴羊结清稿扫或镇术后辉治疗生；⑤周思围脏散器受怒侵犯钻者一杏并切嘴除。病灶拣数量/大小谎及肝偏功能魄是各直国指熟南推线荐手术淘治疗华时共功同考忘虑的合因素组织区域或国家治疗推荐NCCN1美国肝切除术是可行的根除性治疗方案（2A）Child-PughA且无门静脉高压单一病灶且无血管侵袭术后能保留≥20%的肝脏，或肝硬化（术后能保留至少30%~40%的肝脏，足够的血管和胆道流量）AASLD2美国如患者为非肝硬化，或有肝硬化但肝储备功能仍维持良好、胆红素正常和肝静脉压力梯度<10mmHg，则单一病灶应予以外科切除术（levelII）EASL3欧洲BSG4英国单一病灶（直径≤5cm）或3个病灶以内（直径≤3cm）的非肝硬化（包括纤维板层变种）患者，肝切除术应作为首选治疗方法（levelIIa）APASL5亚太地区对于局限于肝脏、解剖可行、肝功能储备满意的单一或多病灶HCC，肝切除术是一线根治性治疗（2b，B）JSH6日本单一病灶或3个病灶以内（直径≤3cm）且肝功能良好的患者推荐进行肝切除术治疗（gradeB）中国卫生部7中国对于非肝硬化或有肝硬化但肝储备功能仍维持良好、单发病灶或3个病灶以内（直径≤3cm），外科手术切除是首选治疗手段TA支CE治疗适应绘症（1）TA榴CE的主能要适挨应证偶为不旧能手萍术切备除的着中晚妙期HC支C，无虑肝肾螺功能悉严重到障碍（2）肝涛肿瘤生切除芹术前鸽应用腹，可寒使肿使瘤缩啄小，芳有利刷于二田期切撤除，限同时愿能明彩确病轨灶数仪目（3）小茎肝癌子，但享不适哀合或剥者不必愿意决进行助手术氏、局摆部射邀频或段微波押消融零治疗华者（4）控套制局涝部疼坚痛、绞出血榨以及迫栓堵建动静背脉痿（5）肝具癌切万除术仆后，捧预防冈复发失去迫手术肢机会话的原刚发或第继发姜性肝佩癌的中扎晚期至患者可以鲁手术瓦切除请，但补由于债其他壮原因(如高焰龄、筑严重眠肝硬喂化等)不能世或不文愿接层受手番术的君患者国内针经验弄表明久，介亭入治餐疗对善于包停膜比冰较完荣整的枪巨块胜型肝宁癌和在大肝恰癌比窃较有版效TA凑CE适用律人群*跪数据济来源个于20并08钞—2逃00查9年的若中国勇肝癌刮特征批和治纳疗分置析调烧研TA求CE91跟.4醒4%N=滚20狱58应用旦比例篮（%）介入樱治疗籍是目岂前我蒜国HC魂C不能尖手术版切除检的中扭晚期失患者最重万要的元治疗铺手段TA拉CE是最部主要叉的介莫入治忌疗方箩式放射治疗消融治疗系统药物手术治疗介入治疗1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%射频督消融苗（RF溜A）适应露症RF叉A对3-叙5c召m的肿胞瘤具脆有根翅治率析高、确所需遭治疗铁次数恐少和沙远期胆生存屡率高朝的显旱著优占势RF慌A治疗亩中晚许期HC受C主要颤有三乳大难这题（1）大蒸的肿倘瘤不欺易整再体灭地活；（2）邻妹近心必膈面达、胃搁肠、申胆囊瞎和肝败门等谣外周太区域赵的肿衬瘤安帽全范驱围不父足，郑易发电生并棕发症辩；（3）侵钞犯邻菜近大撇血管面或肿盐瘤富金血供钓致热宅量损签失（莲即“省热沉坦效应窃”）器，造灿成肿内瘤易命残留慕复发RF轧A局限盾性对于撞＞5c滥m肿瘤豪，RF纠A治疗慨难以享获得咽根治效性疗衡效；躺易遗吵漏小茫卫星饥灶，粉而造压成复歇发率卡高；RF券A难以否控制敌转移学射频咱消融命存在孙导致女针道讽转移越、穿狭刺所痕致周肚围脏惕器损哑伤及击诱发赢肝癌清破裂太等问职题，秘此外家，也束不适与用于宗位于袍影像翻盲区究的肝猪癌无水盲乙醇坐注射（PE肉I）适应络症适用淹于直文径≤3c栏m以内援的小陡肝癌都及复驰发小惰肝癌袋的治埋疗。倒对>3怪cm以上弃不适悟合手玩术的天肝癌纪或复扫发灶欣，也傻可起唤到姑昌息治纹疗的厅作用化疗笋治疗:单药由疗效我不佳作者,杂志,年化疗药物患者人数缓解率(%)Meliaetal.Cancer1983依托泊苷2413Hochsteretal.Jclinoncol1985表柔比星1817Falksonetal.Cancer1987顺铂3517Pattetal.Cancer2004卡培他滨3711O’Reillyetal.Cancer2001伊立替康147Stuartetal.Cancer1999诺拉曲塞268Gishetal.Jclinoncol2007诺拉曲塞vs多柔比星4441.4vs4.0Leungetal.AmSocClinOncol2002T1380672110Poseyetal.Jclinoncol2005T138067vs多柔比星169/170—Falcon-Lizarasoetal.ProAmSocClinOncol2004伊罗夫文297单药狼化疗此有效牌率低渗，肿添瘤缓驶解率鸽均未度超过20争%自上惕世纪50年代奏开始础，化废疗已刷广泛困应用战于多狐数肿奋瘤的税治疗谨，但纽奉在肝柏癌治鲜疗中餐进行著了尝镜试，己但总方体结相果不钳尽人怨意，夫生存价率未苗有明仿显改呼善HC那C化疗耕联合护尚缺贼乏循无证证爹据支槐持联合化疗方案例数RR%DCR%TTPOS出处吉西他滨+阿霉素GEM1000-1250mg/m2,d1,8;ADM30-60mg/m2,d1.q3W3411.8%56%2.5m4.6mYangTS(AnnOncol,2002)奥沙利铂+阿霉素OXA130mg/m2,d1;ADM60mg/m2,d1.q3W3215.6%-3m5.3mUhmJE(CancerChemotherPharmacol,2009)PIAFDDP20mg/m2,d1-4:ADM40mg/m2,d1;5-FU400mg/m2,d1-4α-IFN-5Mu//m2,d1-4,q3w26--50%--6.0mXiao-YuYinandetal.WorldJGastroenterol。2005;吉西他滨+奥沙利铂GEMOX-1:GEM1000/m2,d1;OXA100mg/m2,d2.q2wGEMOX-2:GEM1500/m2,d1;OXA85mg/m2,d1.q2w.11/1019%67%5m10mTaiebJ(Cancer,2003)吉西他滨+顺铂GEM1000mg/m2,d1,8;DDP25mg/m2,d1,8.q3W3020%63%4.5m5,3mParikhPM(TropGastroenterol,2005)化疗躁联合毛方案陈提高HC扰C治疗筛的临输床有例效率但化仇疗联顽合方米案的陆研究快样本仙量较熟小，禽毒副饱作用槽较大钉，且场多为II期研肯究，愤目前后尚缺稿乏有阻力的青循证絮证据乏支持分子足靶向戒药物各类音分子例靶向芦药物恳作用码于HC司C不同礼发病躲信号带通路待，从阶而达篮到抗窝肿瘤胁作用HC酷C进入隔分子砌靶向返治疗丧时代19撕50秃s19量60耍s19级7019狭8019应9020施07肝叶丛切除要首次蚀用于HC陵C的治违疗19世纪弱晚期尝试涛不规故则肝俭切除欺治疗HC与CSt葵ar旗zi进行堪了首支例肝容移植AF嘱P应用坦于临瓶床筛犬查，喜早期沫发现HC梨C成为罪可能TA插CE及PE痛I等减俭瘤方恼法开之始应抵用于斑临床确立余预防HC钓C术后陕复发开及转灯移的敢分子肺研究帐方向分子晨靶向伴治疗六药物因索拉虎非尼券被FD藏A批准池用于斜治疗没晚期HC蛋C局部最治疗全身集治疗索拉樱非尼耽：双按重抑能制、孤多靶轰点作历用索拉优非尼克通过山双重询、多丧靶点月抑制芝发挥堪作用:通过鼓抑制涉血管袄内皮寒生长沉因子按受体(V斤EG德FR遵)和血甚小板信源性攀生长翻因子啊受体(P滥DG意FR妹)阻断猪肿瘤茄血管沸生成通过碎阻断Ra隶f/枣ME稀K/孟ER血K信号耐传导率通路聪抑制肃肿瘤谢细胞字增殖SH云AR素P研究挖结果Ll槽ov盒et塌e点t曾al锁N姑EJ省M傅20贷08封;3件59葱:3畅78赴-3名90与安紧慰剂唯相比钥，索亿拉非掠尼显测著延叨长晚洽期HC锋C患者劣的OS和TT傻P，且触耐受气性良块好。OS延长44另%；TT员P延长73秒%*有喂统计批学意昂义的O’篇Br霉ie沟n-袍Fl息em逢in鱼g检验伙水准雕界值脏为p=蝇0.己00轮77；CI油=可信器区间TT愿POS国内榆晚期仔肝细私胞癌侄患者幻玉长期天使用阿索拉尸非尼趁的疗搜效分咳析本统演计分由析纳流入自20烟08年7月12日起彻，至20据11年1月1日止渗，接裕受索秒拉非佳尼治皂疗并长符合PA死P项目垫要求沟，且猪资料环齐全碎的29企73例中陈晚期李肝癌形病例具有毒明确劈燕病理伯分型杜为肝识细胞脉癌患烛者18避17例索拉浙非尼祝对国字内晚正期HC斑C的病茂情控宰制效观果分箭析经4周或8周确认的CR77例，PR642例，SD2180例总体有效率（CR+PR）为24.18%临床获益率（CR+PR+SD）97.51%中位TTP为8.07月中位索拉非尼治疗时间9.1月索拉非尼长期应用的耐受性好中位TTP(月)95%CI下限95%CI上限Log-rank检验P值总人群(N=2973)8.07007.80008.3300TT陡P更多节的HC穗C靶向敬治疗敢药物帮正在怠研究织中内寄容原发宽性肝俱癌（重简称丘肝癌足，HC狡C）治勇疗规田范治疗振方法爷选择误及评巴价展望原发氏性肝隶癌治葛疗展圈望1、探绵讨发议病机域制2、癌兄前疾跑病治配疗预乎防3、早格期诊虽断4、各劳种治惹疗方侵法改谜进5、综配合治痕疗的岭研究1、HC通C分子土发病桶机制宅涉及塔多条变信号典通路Wn救t贞pa月th坟wa财yEG险FR途p数at治hw央ayRa贞f/怜MA砌PK印p僵at冈hw梨ayAk辉t成pa摸th获wa测yJa煌k/材St罩at利p鼠at学hw艳ayVE竖GF建R摔pa浴th逃wa嘴yHC唉C分子释发病蜡机制兴极其士复杂计，涉杏及多泼条信温号通醒路：信号概传导烈途径舒异常龟导致驳细胞姻异常刊增生介及存姐活异常保的生绣长因座子激嘴活(T傅GF原-β匀,名EG闹FR妨)细胞泰分裂制信号殖途径经的持怪续活层化(R芳af保/M晴EK沾/E临RK姜,谜PI恳3K旬/A辜KT奥,锅Wn痰t瞎)抗细贱胞凋匆亡信富号途中径失绳调(p泛53筝,范PT时EN选)新生掌血管乓异常贫增生(如VE径GF途径),促进具肿瘤修生长工及进球展肝癌肝炎肝硬化15-20%在5年内发展至肝硬化肝硬化患者的HCC年发病率约为3-6%90%的肝癌患者伴发肝炎、肝硬化2、中塑国的航肝癌视病人年通常开伴发浇肝炎苍和肝较硬化对于倚中国饿的肝谷癌患局者的拒治疗肾选择吸，单峰纯针特对肿眠瘤的的局部住治疗蛙方案墙是远财远不贷够，乡丰越来纺越多掏的专例家建凶议：兄肝癌中治疗鸟应该销更多繁关注肥肝脏缝基础鸦疾病场的治仔疗，汇以保违证有肝悉可治血清规高HB零V-即DN雅A水平数是肝床癌复俭发的步独立贴危险愚因素HVG（n=30）LVG（n=34）P值1年复发率26.7%9.4%—3年复发率71.1%42.2%0.016HVG：HBVDNA水平＞104copies/ml，未接受抗病毒治疗LVG：HBVDNA水平≤104copies/ml，未接受抗病毒治疗HV掩GLV灶GHC举C累积吐复发堡率（%）随访纲时间弓（年孙）抗病虏毒治渐疗可昂以减夫少HB息V/贴HC流V相关宽肝癌杏患者值的复池发率压和死地亡率降低桐病毒隆载量俘，开状展有怕效的丽抗病绕毒治激疗是粥改善蜂肝癌脖患者乘预后剖的一岸个重宽要手蚊段和哀方法3、早评期诊摧断NC抢CN指南弟中HC洽C筛查勿建议新的恨诊断专技术列的建摧立1、影策像技企术实时拾超声长造影疾可以茫检出弓多血赛管相克肝癌反结节劫动脉旬期的惑敏感驻性达88夏%，明魂显优含于CT多层现螺旋CT增强哭扫描吓中,特别悲是在辣癌灶辜的动厕脉期,其检习出敏端感性肆为92壤%,综合嫁多时浆相薄派层扫厦描敏挽感性励为96册.3毯%3.挪0T位MR拢相笑位梯亦度回围波肝延脏加祥速容拥积采求集序告列是牛一种昆新型类的扫射描序代列,实现此了肝赶脏真晶正的愤多期皱动态漠扫描,其敏览感性慎、特熟异性很及准仍确性爷均高敢于多紧层螺碑旋CT，分焦别为98腿%、90划%、95胡.6欠%，特胖别在咽小于1c闸m的小姑结节乳灶中壶，检腊出率文可达90齿%以上2、病销理学在区丧分不欺同分补化级功别的PL且C时，岛单靠韵病理献组织则形态嗽学是嘱不够圣的，笛需要晌免疫异组织始化学恢技术为来提起高其华确诊臂率，辈例如商磷脂数酰基缘瑞醇蛋饲白聚蛛糖-3、热痛休克哄蛋白70、谷初氨酰悠胺合旧成酶烘等，殊联合涨诊断柔小肝漠癌的观敏感购性及膀特异稳性为72免%、96魄%，可姓进一乘步提阵高PL公C尤其荷是早雷期肝傅癌的探病理艇诊断效水平3、血剑清学欲诊断mi盈cr下oR赞NA异常至凝血圾酶原(D需CP蚁)高尔基舱体蛋耍白73（CP义73）甲胎溜蛋白担异质城体3（AF鸟P-够L3）。。绞。4、各幅治疗栗方法合的进僻展外科升治疗希进展随着务肝脏呜手术斗技术这的不膜断提榜高以瘦及对赴围手牲术期佣处理辩的改摔进，砖肝切统除和颠肝移痛植的以获益奏都取桂得显苦著提躺高姑息央手术拨联合笼分子秋靶向斥治疗疤、化佩疗等六的综桃合治诊疗模捆式为简晚期HC到C患者赏带来芦生存乞获益正在慢进行穴的国悦际多接中心蔽临床扒研究遗将进贡一步留验证最联合轮治疗抹的价医值AuthorYearNumberofpatientsInclusioncriteriaifany3-yearsurvival(%)5-yearsurvival(%)Cesconetal.2010283Milan75Pelletieretal.20092898Milan65cDuffyetal.2007467MilanUSCF7964bOnacaetal.20071206Milan62Yaoetal.200170USCF75aFiguerasetal.2001307Milan63Jonasetal.2001120Milan71Mazzaferroetal.199648Milancriteria74(4-year)Ringeetal.199161None15.2Bismuthetal.199360None47Iwatsukietal.1991105None47近10年来洽肝移挤植生撕存率喊稳步辞提高AuthorYearNumberofpatientsInclusioncriteriaifany3-yearsurvival(%)5-yearsurvival(%)Hungetal.2011229Milan79.3Huangetal.2010115Milan9276Canteretal201094ExceedingMilan66Yamakadoetal200862Milan9381Ishiietal.2008162Milan8970Shietal.2007169SolitaryHCCc7961Poonetal.2001136a241bNone47623649IwatsukiandStarzl198855None25代偿鸭良好茎的早袍期HC俭C首选亩肝切轿除**HC善C肝切末除的缺生存服率10年来艳显著到提高肝癌蝇的腹环腔镜宁肝切贫除数初量激辩增19师92年第烟一例府腹腔肾镜肝善切除宽术报昨道19克92年至20型08年，刮全世访界行储腹腔顺镜肝愁切除2,录80的4例，为手术繁数量妖逐年垦增加非，尤筒其是20饥06饿-2御00贞8年肝癌枝切除遭占腹伙腔镜筐肝切渣除术宾的一渡半以丸上姑息外性手鸦术在差晚期防肝癌甲治疗艰中仍础具有积价值对于灰部分扶肝功纸能良锤好的Ⅳa期患刊者，浮行肝牲脏病佩灶切抖除后弦加上幕积极蚕的综功合治块疗可砍以改遗善预成后，相其中余作为栋姑息熊性的抗减瘤序手术猪对患柜者仍辨有裨做益姑息史性手旗术疗黎效目手前仍牲然存脉在争婆议，科需要腾进一册步开组展随岁机对寸照研勉究以宰提供纪更多米的证村据姑息瓶性手桌术后苏存在贫隐忧肝肿葛瘤破说裂，灰邻近板器官洋侵润病理撒切缘堵阳性绞病灶病理牌证实筐淋巴象结转孝移术后DS疏A造影气有残村存阳虑性病潮灶合并朋脉管暑癌栓疯和/或合遣并胆她道癌醉栓肿瘤茎数目≥3个术后2个月AF扇P未降责至正吧常范赌围这部染分患吓者术染后仍苍残存搁癌灶葬，需胖要进绣一步使给予疯有效霉的抗纪癌治绣疗改进醉栓塞即材料奇和技裕术与其艳他治吊疗手饥段联乞合应涨用，TA顶CE与分宁子靶席向治用疗药鸦物（板如索协拉非锯尼）霸的联啄合应思用是厌近年堵来的词研究死热点TA讲CE是HC互C非手芽术治巷疗应云用最洗广泛球的方恶法TA脸CE治疗摘有局畏限性轧，如急局部片病灶饼难以歼彻底耐处理全，不春能处蔽理全蛛身情尿况等如何淋提高TA漏CE治疗勉肝癌凑的疗损效？介入障治疗源进展TA舟CE栓塞渠材料醉及相仍关器侧材的多发展90扁Y微球PV震Aco固ilGe闭lf寺oa袖mli京pi生od编ol铁磁堡微球32声P-玻璃患微球无水炎乙醇白芨土贝我母皂坦甙微祸囊Co笋nt护ou即rS深e微球海藻券酸钠街微球丝线……碘油策磁液DC早B以微利球为残主的版化疗每栓塞暗－DC谈B脏ea养ds灭-药肃物洗脱侍微球安全性：所有患者与传偶统TA烧CE相比秃，药湿物洗钩脱微艺球组AL圆T平均射最大祥增加赠值降扭低了50倍%（P<0忌.0泄01）与传念统TA吴CE相比介，药芦物洗幅脱微魄球组绝缓解虾率明堡显增饿加（淹客观械有效伏率P=给0.载03聪8，疾呜病控匪制率P=0度.0铲26）完全易缓解客观寨反应病情培稳定Ch炉il牵d面Pu产gh凭BEC礼OG径1Bi辰lo例ba忠r疾病肚复发药物装洗脱讽微球详组传统搏化疗恋栓塞请术化疗羊栓塞罢过程21301.律02.疫03.聚04.耕05.损0治疗俊过程授中的选最大菠值谷丙霸转氨匙酶升持高条罩件下阀化疗堪栓塞躬术疗效：较晚期的HCC患者%患者靶向药物临床研究例数RROS(m)SorafenibIII期-阳性3002.3%10.7vs7.9(对照组)Llovetetal.NEnglJMed2008Chengetal.LancetOncol2009;10:25–34271-6.5vs4.2)对照组SunitinibIII期-失败该试验因严重不良事件，于2010年4月22日终止，已在2011年ASCO上宣布失败/ct2/show/NCT00699374ErlotinibII期389%13Philipetal.JClinOncol2005400%6.3Thomasetal.Cancer2007GefitinibII期313%6.5O'Dwyeretal.JClinOncol2006BrivanibII期一线550%10Finnetal.AmAssocfortheStudyofLiverDiseaseAnnualmeeting2009二线460%9.5III期–失败BRISKFL一线研究：2012年7月宣布结果为阴性：跟索拉非尼相比不能显著延长OSBRISKPS二线研究：2011年底宣布结果为阴性：跟安慰剂相比不能显著延长OSLapatinibII期260%12.6Bekaii-Saabetal.ClinCancerRes2009BevacizumabII期3013%12.4Siegeletal.JClinOncol2008Bevacizumab+ErlotinibII期4025%15.65Thomasetal.JClinOncol2009CetuximabII期303%6.5Zhuetal.Cancer2007LinifanibIII期–进行中/ct2/show/NCT01009593—Afinitor(everolimus)Iii期-进行中/ct2/show/NCT01035229—内科话治疗辨进展ST匙AR舱T研究蝴是一歪项亚活太II期、震开放促、单广臂研劲究共有6个国乘家参疫与（紫中国蒜，韩反国，坏台湾唤，新边加坡箭，马委来西清亚，啄泰国繁）中国循共有12家中络心参劣与，则共入数组70例患秤者肝癌患者BCLCBECOGPS0,1Child-Pugh评分≤7最大肿瘤≤

10cm未经TACE治疗TACE*阿霉素30-60mg+索拉非尼400mgBID主要终点安全性(NCICTCAEv3.0)次要终点RRTTPPFSOS试验首设计每6～8周重左复一鹅次*选择位性对傍肿瘤半供应吃的血砖管给走予碘氏油乳绕剂(5-缩慧20掠m准l)及阿超霉素(3嘱0-狼60饰m相g)化疗霞，并益利用敏明胶跌海绵尽进行注栓塞ST准AR良T研丢究终期咏结果扩来自琴于20断12年7月越似南研罩究者鱼会ST台AR趣T研究身终期曲结果中位PF顺S1冰2.居8月中位TT毅P1碑3.昏8月003691221PFSprogression-freesurvivalmPFS7.1个月

（95%CI:1.6~19.9）时间（月）100806040200OS%mOS10.2

个月

（95%CI:2.1~20.5）151803691221151880604020%纳入51例晚店期HC扛C患者全（84验%为HB剧SA警g阳性浩），判单臂娃研究10萌0SE遮CO涉X:奥沙胞利铂IV列(核85道m窄g/黑m2床)，丛第1天：临卡培启他滨(8补50浪m快g/矛m吩BI供D)，第1-根7天：索拉争非尼(4碎00比m违g厘BI会D)具,第1-碎14天（件连续灰给药厌）.作2周为慕一个索疗程山，SE垃CO遇X方案译可显燥著延靠长晚辅期HC策C患者局的生资存时静间SE农CO猾X方案峡可显柄著延门长HC浸C患者缝中位PF续S和中睬位OS这是子一项稀大型绿、开档放、龙随机距对照茫、多押中心夸的Ⅲ期临舅床试问验包括堂中国伴大陆誓、台旗湾，霉韩国眠和泰雅国等38家中愧心参杂与ArmA(FOLFOX4):-OXA85mg/m2iv.h0–h2Day1-LV亚叶酸钙200mg/m2iv.h0–h2Day1,2-5FU400mg/m2iv.bolusDay1,2then600mg/m2over22hoursin

Day1&2,every2weeksArmB(Doxorubicin):阿霉素-Doxorubicin50mg/m2iv.on

Day1,every3weeks

随机分组(N=371)N=184N=187分层因素

不同国家和地区

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(1.67,2.43)0.0003FOLFOX4(N=184)DOX(N=187)P-value*mOS(months)(95%CI)6.47

(5.33,7.03)4.90

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