质子泵抑制剂的合理使用

关于质子泵抑制剂的合理使用第1页，课件共67页，创作于2023年2月历史背景

20世纪，人们对消化性溃疡的治疗从以外科手术减少溃疡复发，到1927年H2受体拮抗剂的发现，虽然在治疗手段上发生了一次重大变革，但停药后的复发率高达60%-70%，直到80年代初以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂的问世，才将溃疡病的治愈率提高了近20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重的作用。第2页，课件共67页，创作于2023年2月质子泵抑制剂的发展第3页，课件共67页，创作于2023年2月质子泵抑制剂作用机制质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶，此酶能够在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行H+-K+交换，即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞，将细胞内的H+从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的关键和最终环节。质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸作用强，明显优于H2受体拮抗剂；③抑酸作用长，质子泵一旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌，PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。第4页，课件共67页，创作于2023年2月PPI作用的靶位器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）第5页，课件共67页，创作于2023年2月PPI药动学特点在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可持续24-48小时或更长，直至新酶合成。可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。第6页，课件共67页，创作于2023年2月体内过程体内过程参数奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉达峰时间（小时）0.5~3.521.1~3.12~51~2生物利用度（%）60重复85775289重复给药后给药后蛋白结合率（%）95979896.397血浆半衰期（小时）0.5~11.51.0~1.91~21.2肾清除率（%）7714~2370~809080乳汁排泄有有有有有第7页，课件共67页，创作于2023年2月质子泵抑制剂的药理作用抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d

兰索拉唑30mg/d

泮托拉唑40mg/d

雷贝拉唑10mg/d

埃索美拉唑20-40mg/d

服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%第8页，课件共67页，创作于2023年2月不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时第9页，课件共67页，创作于2023年2月质子泵抑制剂-奥美拉唑奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。本品已列为国家基药第10页，课件共67页，创作于2023年2月奥美拉唑-药动学奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效，食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达60%。奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成5羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。

第11页，课件共67页，创作于2023年2月埃索美拉唑-药动学为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发，2002年8月率先在瑞典上市。本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。

第12页，课件共67页，创作于2023年2月兰索拉唑-药动学本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与奥美拉唑无显著差别。口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单次口服30mg,Tmax为1.5-2.2h,Cmax为0.75mg-1.15mg/L,T1/2为1.3-1.7h。兰索拉唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物。服用后24小时其尿中排泄率为13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性第13页，课件共67页，创作于2023年2月泮托拉唑-药动学1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为1:2。口服40mg时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。第14页，课件共67页，创作于2023年2月雷贝拉唑-药动学该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20mg剂量组，血药浓度峰值是在用药后3.5小时达到的。在10mg~40mg剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。（浓度依赖性）口服剂中在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高2~3倍。

第15页，课件共67页，创作于2023年2月PPI的临床应用消化性溃疡卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征胃食管反流征上消化道出血根除幽门螺杆菌（hp）均与胃酸相关质子泵抑制剂的药物相互作用：1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢第16页，课件共67页，创作于2023年2月PPIs的临床应用胃溃疡十二指肠溃疡根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾综合征奥美拉唑20mg20mg√20-60mg40mg,q12h，首剂加倍60mg20-120mg兰索拉唑30mg30mg30mg30mg最大120mg泮托拉唑40mg40mg40mg40mg√雷贝拉唑20mg10-20mg√20mg√埃索美拉唑√√20mg20-40mg√第17页，课件共67页，创作于2023年2月PPI在特殊人群中的应用奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量20mg第18页，课件共67页，创作于2023年2月PPI的临床应用胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。治疗目标：减轻或消除胃食管反流的症状预防和治疗重要并发症防止胃食管反流的复发第19页，课件共67页，创作于2023年2月胃食管反流病的治疗1.生活方式改变2.药物治疗抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法。抑制胃酸的药物包括H2受体拮抗剂(H2RA)和PPI等。促动力药物治疗:在GERD的治疗中,促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。3.手术和内镜治疗第20页，课件共67页，创作于2023年2月胃食管反流病的治疗初始治疗

PPI在疗效和症状缓解速度上的优势,应首选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。对于NERD患者,应用PPI治疗的时限尚未明确,但已有研究资料显示其疗程应大于4周。

GERD的食管外症状,如反流性咽喉炎等,应用PPI治疗对大部分患者有一定疗效。维持治疗第21页，课件共67页，创作于2023年2月病例一患者，男性，44岁，自由职业。患者反酸，烧心6个月，通常在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎诊断：反流性食管炎治疗方案：奥美拉唑肠溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn第22页，课件共67页，创作于2023年2月夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00pm～06∶00am）胃内pH值低于4且持续超过60分钟的现象。NAB的可能机制：（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用（4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。第23页，课件共67页，创作于2023年2月NAB的影响因素1.CYP2C19酶的基因多态性是NAB发生的一个重要原因，直接影响PPIs的代谢，导致血药浓度的变化2.PPIs服用方式引起NAB出现的时间不同3.与幽门螺杆菌感染负相关

第24页，课件共67页，创作于2023年2月

减少NAB的方法

调整给药方式是减少NAB的方法：一、PPIs只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs必须在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs时，应每日2次服用，服用时间在早餐和晚餐前；二、睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。第25页，课件共67页，创作于2023年2月消化性溃疡消化性溃疡（pepticulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU）最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区，其发病率有较大差异。本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3：1。第26页，课件共67页，创作于2023年2月消化性溃疡的治疗目标消除病因解除症状促进愈合预防复发及防治并发症消化性溃疡的治疗一般治疗抑酸治疗抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。抗幽门螺杆菌治疗其他药物治疗-胃黏膜保护剂第27页，课件共67页，创作于2023年2月消化性溃疡的治疗

胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。

新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。第28页，课件共67页，创作于2023年2月HP根除适应症幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。幽门螺杆菌消化性溃疡早期胃癌术后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂第29页，课件共67页，创作于2023年2月根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg奥美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸橼酸铋雷尼替丁350mg;B:铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mgA:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;

PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)各方案均为1日2次。疗程7d或10d服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐后服用。第30页，课件共67页，创作于2023年2月根除幽门螺杆菌的补救治疗PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4tid)+T(0.75bid)／T(O.5tid)PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+T(O.75bid)／T(0.5tid)PPl(标准剂量）+B(标准剂量)+F(0．1)+A(1.0)PPl(标准剂量)+L(O.5qd)+A(1.0)F：呋喃唑酮；T：四环素；L：左氧氟沙星；四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选尽量避免重复初次治疗时的抗生素。各方案均为1日2次(除表中特别标明者)。疗程7d或10d在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。第31页，课件共67页，创作于2023年2月药物相关性溃疡非甾体抗炎药（NSAID）相关性溃疡

流行病学调查显示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性溃疡病，其中胃溃疡发生率为12％～30％，十二指肠溃疡发生率为2％～19％。

NSAID使溃疡出血、穿孔等并发症发生的危险性增加4～6倍，而老年人中，消化性溃疡病及并发症发生率和死亡率均与NSAID有关。

NSAID溃疡发生的危险性除与所服的NSAID种类、剂量大小、疗程长短有关外，还与患者年龄(大于60岁)、HP感染、吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂、伴心血管疾病或肾病等因素有关。第32页，课件共67页，创作于2023年2月

NSAID

s相关性溃疡对NSAID所致溃疡，如有可能，建议停用NSAID药物。不能停用NSAID药物者，长期使用PPI预防溃疡复发的效果显著优于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制剂发生溃疡，因此对此类患者仍建议同时使用PPI维持治疗。对有心脏病危险者不建议使用COX-2抑制剂注：NSAIDs为非甾体抗炎药；COX-2为环氧合酶-2第33页，课件共67页，创作于2023年2月关于氯吡咯雷与PPI的相互作用氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用,只有不到15%给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因编码的CYP450酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用第34页，课件共67页，创作于2023年2月关于氯吡咯雷与PPI的相互作用

美国FDA于2009年1月26日与2009年11月27日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI不仅存在相互作用，而且除PPI外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响

2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷(波立维)具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险，警示氯吡格雷不要与奥美拉唑(及埃索美拉唑)联合应用，但是不包括其他PPI。因此应用时需全面评估受益和风险，个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用第35页，课件共67页，创作于2023年2月CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑(最弱)。第36页，课件共67页，创作于2023年2月上消化道出血急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。内镜检查是病因诊断中的关键第37页，课件共67页，创作于2023年2月上消化道出血的治疗出血征象监测液体复苏止血措施内镜下止血抑酸药物：静脉使用PPI止血凝血与PH相关

PH大于7.0血小板凝聚正常

PH小于5.4血小板不能聚集

PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝块抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡第38页，课件共67页，创作于2023年2月上消化道出血的治疗(1)PPI的止血效果显著优于H2RA，它起效快并可显著降低再出血的发生率。(2)尽可能早期应用PPI，内镜检查前应用PPI可以改善出血病灶的内镜表现，从而减少内镜下止血的需要。(3)内镜介入治疗后，应用大剂量PPI可以降低患者再出血的发生率，并降低病死率(4)静脉注射PPI剂量的选择：推荐大剂量PPI治疗，第39页，课件共67页，创作于2023年2月上消化道出血的治疗第40页，课件共67页，创作于2023年2月病例二患者，男性，35岁。黑便3天，每天3次左右，量少。无呕血，恶心，呕吐等，不伴有腹痛。查体：生命体征平稳。大便潜血阳性。血常规：WBC10.9×109/L，中性粒细胞67.7%，Hb105g/L。胃镜提示：胃溃疡（A1),HP(-)

诊断：胃溃疡伴出血1.生理盐水100ml+奥美拉唑注射液40mgivgttbid2.5%葡萄糖注射液250ml+氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺1.0ivgttbid3.左氧氟沙星0.4ivgttqd第41页，课件共67页，创作于2023年2月上消化道出血的治疗

止血药物：止血药物对ANVUGIB的疗效尚未证实，不推荐作为一线药物使用，对没有凝血功能障碍的患者。应避免滥用此类药物。抗菌药物：上消化道大量出血患者，白细胞计数常可升至10～20×109/L，一般血止后2～3天即可恢复至正常。患者白细胞计数升高主要考虑是由溃疡出血引起，不需使用抗菌药物第42页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析一患者，男性，67岁，因上腹不适、反酸嗳气1月余就诊。胃镜检查提示胃溃疡。医生处方：1.奥美拉唑，20mg，bid2.胶体果胶铋，150mg，tid第43页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析一在这类疾病的治疗过程中，黏膜保护剂也是常用药物。其中，铋剂（如胶体果胶铋）以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用，但这需要在胃酸的作用下，才能起效。当患者同时口服前述的两类药物时，黏膜保护剂铋剂会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用，而抑酸剂也会因黏膜保护剂而影响其药效。如果确须合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂前半小时或服用后1小时。第44页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析二患者，男性，35岁。腹痛1个月，因近3日排黑便就诊。实验室检查示，血红蛋白（HGB）97g/L，胃镜检查示，十二指肠溃疡。医生处方：1.奥美拉唑20mgqdpo2.琥珀酸亚铁0.2gtidpo第45页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析二消化性溃疡和（或）并发出血的患者常有缺铁性贫血，临床上除须应用强效抑酸剂（如PPI）外，常同时应用药物补铁以纠正贫血。铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端被吸收，胃酸可增加铁剂溶解度，有助于铁吸收。而抑酸剂能减少胃酸分泌，两者合用会降低治疗效果。第46页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析三患者，男性，29岁。反酸、烧心、胸骨后隐痛1月余,伴餐后上腹胀，嗳气，不伴腹痛，恶心，呕吐，胸闷，气短等。胃镜检查提示，反流性食管炎。医生处方：1.奥美拉唑20mgbidpo2.多潘立酮10mgtidpo第47页，课件共67页，创作于2023年2月处方分析三

目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗GERD可增加疗效。但是促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收。同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。如必须合用，两药应至少间隔1小时第48页，课件共67页，创作于2023年2月ppI应激性溃疡的应用

应激性溃疡（SU）泛指休克、严重创伤、大手术、感染、多器官功能衰竭等危重患者并发的急性胃粘膜病变，其病灶多发于胃底，也可见于十二指肠、空肠等部位，是一种严重的应激性反应。应激性溃疡出血（SUB）有着较高的发生率和出血病死率并影响原发病的预后，因此，应高度重视SUB的预防和治疗。第49页，课件共67页，创作于2023年2月ICU危重患者预防SU的指征

多种疾病均可导致应激性溃疡的发生，其中最常见的应激源有：

1、重型颅脑外伤

2、严重烧伤，烧伤面积＞30%

3、严重创伤、多发伤（创伤严重度评分≥16分）

4、各种困难、复杂的手术（如复杂肝脏手术、器官移植术，手术时间在3小时以上者）

5、脓毒症

6、多脏器功能障碍综合征(MODS)

7、休克或持续低血压、心、肺、脑复苏术后

8、严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等9.心脑血管意外第50页，课件共67页，创作于2023年2月ICU危重患者预防SU的指征

第51页，课件共67页，创作于2023年2月ICU危重患者预防SU的指征2.具有以下任意两项高危因素时也应考虑使用预防药物：

（1）ICU住院时间＞1周；（2）粪便隐血持续时间≥3d；

（3）大剂量使用糖皮质激素（剂量＞氢化可的松250mg/d）（4）合并使用非甾体类抗炎药第52页，课件共67页，创作于2023年2月非重症患者预防SU的研究一项纳入75723例非重症病人的大型队列研究，发现合并独立危险因素越多，发生应激性消化道出血的风险越高：评分属于中高危以上患者，应采取预防措施。第53页，课件共67页，创作于2023年2月SU致消化道出血的临床风险评分系统第54页，课件共67页，创作于2023年2月NSAIDs溃疡并发症预防建议注：NSAIDs为非甾体抗炎药；COX-2为环氧合酶-2

第55页，课件共67页，创作于2023年2月预防SU的策略和措施1.积极处理基础疾病和危险因素，消除应激源。2.加强胃肠道监护：可插入胃管，定期定时监测胃液pH值，必要时进行24h胃内pH监测，并定期监测血红蛋白水平及粪便隐血试验。3.应尽早肠内营养:早期肠内营养对于危重症患者不仅具有营养支持作用，持续的食物刺激有助于维持胃肠黏膜的完整性、增强黏膜屏障功能，可能对预防SU有重要作用。

第56页，课件共67页，创作于2023年2月预防SU的药物选择可选择的药物包括：质子泵抑制剂(PPI)、H2RA、抗酸药、胃黏膜保护剂等。1.具备应激源但不具备高危因素的低风险人群：H2RA类:法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg,西咪替丁400mg，均1次/d(药效可持续12h)。并依据药物经济学原则选择药物。第57页，课件共67页，创作于2023年2月预防SU的药物选择2.具备应激源同时具备一个高危因素的高风险人群：(1)H2RA类:法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg,西咪替丁400mg，均2次/d。(2)PPI类:奥美拉唑20-40mg，qd，兰索拉唑30mg，泮托拉唑40mg，qd，雷贝拉唑10-20mg，埃索美拉唑20-40mg，qd，首选口服,不能口服者才考虑静脉给予。并依据药物经济学原则选择药物。第58页，课件共67页，创作于2023年2月预防SU的药物选择3.具备应激源同时具备两个或两个以上高危因素的高风险人群：

静脉给予奥美拉唑40mg，q12h；兰索拉唑30mg，q12h；泮托拉唑40mg，q12h；埃索美拉唑40mg，q12h。并依据药物经济学原则选择药物。第59页，课件共67页，创作于2023年2月预防SU的药物