有机反应机理详解2

有机反应机理详解演示文稿目前一页\总数一百零六页\编于九点（优选）有机反应机理目前二页\总数一百零六页\编于九点3前一机理为协同机理，后一机理为分步的双自由基机理周环反应机理研究的一个重要内容就是如何区分协同机理和分步机理目前三页\总数一百零六页\编于九点4区分协同机理和分步机理的方法活化体积的测定(见2.6.3节)动力学同位素效应的测定(4.1节)用电子自旋共振检测自由基中间体(6.2节)研究反应的立体化学目前四页\总数一百零六页\编于九点5如果反应按协同机理进行，由于分子轨道对称守恒的要求，反应往往具有高度的立体选择性本节根据周环反应的普遍规则，讨论环加成反应，电环反应和-迁移重排反应的机理和立体化学目前五页\总数一百零六页\编于九点68.3.1环加成反应

(1)2+2环加成反应乙烯及其衍生物之间通过[2+2]环加成形成环丁烷及其衍生物的反应通常难以进行目前六页\总数一百零六页\编于九点7如果反应按同面-同面[]方式进行是对称性不允许的如果反应按同面-异面[]的方式进行，轨道之间空间上又难以接近如果烯烃双键上基团的位阻非常小，也可发生协同方式的环加成，即一个组分以异面的方式参与反应目前七页\总数一百零六页\编于九点8烯酮衍生物R1R2C=C=O分子中的一个双键碳原子以sp杂化轨道与氧相连，位阻小，是一个理想的异面组分，与烯烃加成生成环丁酮衍生物反应生成烯烃碳原子构型保持的产物，表明反应为协同反应目前八页\总数一百零六页\编于九点9二苯基烯酮与取代苯乙烯加成生成环丁酮衍生物ΔS≠=－84J·mol-1·K-1＝－0.73反应无明显的溶剂效应协同机理？分步机理？目前九页\总数一百零六页\编于九点10(2)2+4环加成反应

[2+4]环加成反应中最著名就是Diels-Alder反应以同面方式进行的[2+4]环加成反应是基态允许的反应，生成稳定的环己烯衍生物，反应可以在温和的条件下进行目前十页\总数一百零六页\编于九点11数以千计的Diels-Alder反应的结果表明，反应具有高度的立体选择性，得到二烯和亲二烯试剂碳原子构型保持的产物说明在绝大多数场合，反应是按协同机理进行的目前十一页\总数一百零六页\编于九点12目前十二页\总数一百零六页\编于九点13底物结构与反应活性有利于提高反应活性的因素亲二烯试剂分子中有吸电基二烯分子中有供电基周环反应过渡态不带电荷，如何解释取代基对速率的影响？目前十三页\总数一百零六页\编于九点14吸电基降低亲二烯试剂的LUMO轨道能量，使其与二烯的HOMO轨道能量更接近。目前十四页\总数一百零六页\编于九点15反过来，亲二烯试剂有供电基，二烯有吸电基对反应也是有利的目前十五页\总数一百零六页\编于九点16不同二烯反应速率比较目前十六页\总数一百零六页\编于九点17对二烯构象的要求要求二烯能以s-cis构象存在目前十七页\总数一百零六页\编于九点18环状二烯与亲二烯试剂加成时，生成两种立体异构的产物目前十八页\总数一百零六页\编于九点19亲二烯试剂上的取代基与环己烯分子中新生成的碳-碳双键互为顺式，称为内型(endo)产物亲二烯试剂上的取代基与环己烯分子中新生成的碳-碳双键互为反式，称为外型(exo)产物目前十九页\总数一百零六页\编于九点20内型规则(endorule)当环状二烯与含不饱和基团的环状亲二烯试剂反应时，产物往往以内型为主例如，以上反应内型产物占绝对优势，外型产物的比例<1.5%目前二十页\总数一百零六页\编于九点21环二烯与开链的亲二烯试剂反应时，则不一定遵守内型规则例如环戊二烯与2-取代丙烯酸的加成反应目前二十一页\总数一百零六页\编于九点22X产物比例/%endoexoH7525CH33565C2H50100Br3068目前二十二页\总数一百零六页\编于九点23Woodward和Hoffmann认为，内型规则可以用前线轨道理论解释Diels-Alder反应中，二烯组分通常有供电基，亲二烯试剂通常含吸电基过渡态二烯的HOMO轨道与亲二烯试剂的LUMO轨道作用比较合理目前二十三页\总数一百零六页\编于九点24按内型规则反应，过渡态二烯组分HOMO轨道与亲二烯试剂LUMO轨道的作用如下图所示目前二十四页\总数一百零六页\编于九点25按形成外型产物的方式反应，过渡态二烯组分的HOMO与亲二烯试剂的LUMO轨道的作用如图所示目前二十五页\总数一百零六页\编于九点26次级轨道相互作用解释内型规则

目前二十六页\总数一百零六页\编于九点27在上图a中，除了正常的轨道相互作用外，亲二烯试剂分子中不饱和基团的p轨道与二烯的HOMO轨道之间还可以发生“次级轨道相互作用”(secondaryorbitalinteraction)，降低过渡态的能量正是因为这种次级轨道相互作用才导致含不饱和基团的亲二烯试剂与环二烯加成时服从内型规则目前二十七页\总数一百零六页\编于九点28对于某些Diels-Alder反应，实验测定的活化体积ΔV≠比反应的体积变化ΔV0还要负这是过渡态存在次级轨道相互作用的实验证据(2.6.3节)目前二十八页\总数一百零六页\编于九点291,2-和1,4-位取向Diels-Alder反应的另一立体化学特征含有取代基的二烯组分与亲二烯试剂反应时，通常生成取代基互为1,2-位或互为1,4-位的产物目前二十九页\总数一百零六页\编于九点30反应温度R1R2R产物比例/%1,2-1,3-20NH2HC2H5100020CH3HCH3955220CO2NaHNa5050为什么当R1为羧酸盐时1,3-位产物比例增加?目前三十页\总数一百零六页\编于九点31反应温度R1产物比例/%1,4-1,3-160OC2H51000150C6H5821895CN1000目前三十一页\总数一百零六页\编于九点32这一位置选择性可用前线轨道的轨道系数解释目前三十二页\总数一百零六页\编于九点331,2-位取向1,4-位取向目前三十三页\总数一百零六页\编于九点34二烯与亲二烯试剂反应时，轨道系数大的原子倾向于与轨道系数大的原子结合。因而主要生成1,2-和1,4-位产物目前三十四页\总数一百零六页\编于九点35CycloadditionReactionsinOrganicSynthesis.EditedbyS.KobayashiandK.A.JorgensenCopyright©2001Wiley-VCHVerlagGmbH氧杂和氮杂Diels-Alder反应目前三十五页\总数一百零六页\编于九点36氧杂Diels-Alder反应为了有利于二烯HOMO与羰基LUMO的作用，反应可用Lewis酸催化(见下图）目前三十六页\总数一百零六页\编于九点37Lewis酸降低羰基LUMO轨道能量，有利于与二烯的HOMO成键目前三十七页\总数一百零六页\编于九点38用手性Lewis酸催化，可实现不对称环加成解释产物的生成目前三十八页\总数一百零六页\编于九点39目前三十九页\总数一百零六页\编于九点40过渡态的可能结构目前四十页\总数一百零六页\编于九点41解释以下反应中产物7的生成:目前四十一页\总数一百零六页\编于九点42产物7的生成机理:该反应的名称?目前四十二页\总数一百零六页\编于九点43氮杂Diels-Alder反应解释产物的生成目前四十三页\总数一百零六页\编于九点44目前四十四页\总数一百零六页\编于九点451,3-偶极环加成

1,3-偶极环加成是具有偶极特征的三原子四电子体系与烯烃的加成，是一类重要的[2+4]环加成反应，在合成中有广泛的应用例如，由硝基烯与亲二烯试剂加成可合成氮羧酸酯，氮羧酸酯又可作为四电子三中心体系与亲二烯试剂发生环加成，生成双环化合物目前四十五页\总数一百零六页\编于九点46目前四十六页\总数一百零六页\编于九点47解释以下反应的机理目前四十七页\总数一百零六页\编于九点48烯烃的臭氧分解实际上也是通过1,3-偶极环加成反应和逆-1,3-偶极环加成反应进行的反应过程可表示如下目前四十八页\总数一百零六页\编于九点49目前四十九页\总数一百零六页\编于九点508.3.2电环反应

电环反应包括电环闭环和电环开环，二者互为逆反应，可用以下反应通式表示式中n表示π体系的碳原子数目前五十页\总数一百零六页\编于九点51电环反应的平衡偏向于哪一方取决于反应物和产物的结构和相对稳定性例如，己三烯(n=4)闭环生成稳定的环己二烯，平衡偏向于闭环一方目前五十一页\总数一百零六页\编于九点52而丁二烯闭环生成张力大的环丁烯，平衡偏向于开环一方目前五十二页\总数一百零六页\编于九点53(1)环丙体系的开环

环丙基正离子、负离子和自由基开环的轨道相关图如下图所示目前五十三页\总数一百零六页\编于九点54讨论环丙基正、负离子开环的方式目前五十四页\总数一百零六页\编于九点55由图可见，对于环丙基正离子，对旋开环是对称性允许的反应对于环丙基负离子，顺旋开环为对称性允许的反应对于环丙基自由基的开环，由轨道相关图不能作出明确结论目前五十五页\总数一百零六页\编于九点56环丙体系环张力大，经由环丙基正离子的反应很容易通过电环开环生成烯丙基正离子对旋？顺旋？目前五十六页\总数一百零六页\编于九点57氮杂环丙烷的开环

以下氮杂环丙烷衍生物在100℃下开环，产生的中间体与2-丁炔二酸二酯发生1,3-偶极环加成，立体专一的生成五元氮杂环衍生物目前五十七页\总数一百零六页\编于九点58顺旋？对旋？为什么？目前五十八页\总数一百零六页\编于九点59氮杂环丙烷由于氮原子上有孤电子对与环丙基负离子具有等电子结构，因此按顺旋方式开环目前五十九页\总数一百零六页\编于九点60(2)环丁烯的开环

由于环张力的存在，环丁烯的开环也是热力学上有利的反应(ΔG0<0)根据周环反应的普通规则，环丁烯顺旋开环可表示为,是对称性允许的反应对旋开环可表示为，对称性不允许目前六十页\总数一百零六页\编于九点61目前六十一页\总数一百零六页\编于九点62顺旋?对旋？例如，顺-3,4-二甲基环丁烯开环生成E,Z-2,4-己二烯目前六十二页\总数一百零六页\编于九点63而反-3,4-二甲基环丁烯开环生成E,E-2,4-己二烯目前六十三页\总数一百零六页\编于九点64丁二烯衍生物9在加热的条件下可转变成异构体10，但是，即使将9在124℃加热51天，也不能检测到异构体11和12，为什么？目前六十四页\总数一百零六页\编于九点65分析反应可能按以下电环闭环和电环开环的途径进行目前六十五页\总数一百零六页\编于九点66单环环丁烯衍生物容易开环，而二环[3.2.0]庚-6-烯在260℃下仍能稳定存在，为什么？目前六十六页\总数一百零六页\编于九点67分析因为对称性允许的顺旋开环会导致生成含有反式双键的环烯烃，立体化学上不利，而对旋开环又是对称性不允许的目前六十七页\总数一百零六页\编于九点68(3)戊二烯体系的闭环

戊二烯基正离子和负离子很容易闭环形成稳定的五元环产物例如，戊二烯醇17a和17b在强酸中质子化脱羟基形成戊二烯正离子，后者立体专一地闭环形成五元环产物目前六十八页\总数一百零六页\编于九点69顺旋?对旋？目前六十九页\总数一百零六页\编于九点70戊二烯基负离子18闭环生成顺式稠合的桥环化合物顺旋?对旋？目前七十页\总数一百零六页\编于九点71根据分子轨道对称守恒原理，戊二烯基正离子的闭环应按顺旋方式进行，戊二烯基负离子的闭环应按对旋方式进行实验结果与理论预测的一致目前七十一页\总数一百零六页\编于九点72(4)形成六元及六元以上环的闭环反应根据周环反应的普遍规则，己三烯对旋闭环可表示为，是对称性允许的反应顺旋闭环则为，对称性不允许目前七十二页\总数一百零六页\编于九点73目前七十三页\总数一百零六页\编于九点74E,Z,E-辛-2,4,6-三烯(19)在130℃发生闭环反应，生成顺-5,6-二甲基-环己-1,3-二烯(20)对旋？顺旋？目前七十四页\总数一百零六页\编于九点75解释以下反应：目前七十五页\总数一百零六页\编于九点76分析反应由辛四烯的顺旋闭环和产物环辛三烯的对旋闭环两步构成目前七十六页\总数一百零六页\编于九点778.3.3-迁移重排

常见的迁移重排有[1，n]迁移，[3，3]迁移，[5，5]迁移等对于[1，n]迁移来说，当n为奇数时，涉及的是中性分子的迁移重排，例如[1，3]迁移，[1，5]迁移，[1，7]迁移等当n为偶数时，则为正、负离子的迁移重排，例如碳正离子的[1，2]迁移重排目前七十七页\总数一百零六页\编于九点78[1，n]-

迁移重排实际上是键沿π体系的迁移根据同面、异面的概念，有四种可能的迁移方式迁移基团R的立体化学与迁移方式有关，可能是保持的，也可能是转化的目前七十八页\总数一百零六页\编于九点79目前七十九页\总数一百零六页\编于九点80(1)[1,3]

迁移

对于[1,3]氢迁移，氢以s轨道成键，组分只能以同面方式迁移，只有两种可能的迁移方式目前八十页\总数一百零六页\编于九点81其中第一种迁移方式是对称性禁阻的第二种迁移方式是对称性允许的，但要求氢从π体系的一面迁移到另一面，空间上无法接近因此，氢的1，3-迁移很难发生目前八十一页\总数一百零六页\编于九点82实验结果与理论预测的一致。通常情况下，烯烃的双键在500℃以下是不会发生1，3－迁移的例如，乙酸酯28热解产物29是甲苯的同分异构体，但即使在350℃的高温反应条件下，29也能够稳定存在，不会经[1,3]氢迁移转变成稳定的甲苯分子，充分说明了[1，3]氢迁移难以发生目前八十二页\总数一百零六页\编于九点83目前八十三页\总数一百零六页\编于九点84[1,3]-碳迁移反应四种可能方式中，以下两种方式是对称性允许的目前八十四页\总数一百零六页\编于九点85第一种方式要求迁移基团R以构型保持的方式从π体系的一面迁移到另一面，立体化学上非常不利第二种方式要求迁移基团R以构型转化的方式在π体系之内进行同面迁移，是[1，3]碳迁移唯一可行的方式。实验结果与此推测一致目前八十五页\总数一百零六页\编于九点86开链烃的烷基很少发生[1，3]迁移在一些张力较大的环状体系中，如果迁移可以缓解环的张力，常发生[1，3]-碳迁移反应，在这些反应中，迁移基团大多是构型转化的目前八十六页\总数一百零六页\编于九点871,3-烷基迁移的实例1目前八十七页\总数一百零六页\编于九点881,3-烷基迁移的实例2目前八十八页\总数一百零六页\编于九点89(2)[1,5]-

-迁移

与[1,3]-氢迁移不同，同面的1,5-氢迁移是对称性允许的反应对称性允许的1,5-氢迁移目前八十九页\总数一百零六页\编于九点90以上1,5-氢迁移反应的动力是什么？因此，[1,5]-氢迁移反应是常见反应，含有戊二烯体系的分子可通过1，5-氢迁移转变成更稳定异构体

目前九十页\总数一百零六页\编于九点91同面-同面的[1，5]-碳迁移也是对称性允许的反应与[1,3]碳迁移不同，[1,5]碳迁移反应中，迁移基团R的构型是保持的目前九十一页\总数一百零六页\编于九点92研究环戊二烯衍生物和茚衍生物中基团发生[1,5]

迁移重排反应的倾向发现，羰基和羧基最容易发生迁移，其次为氢例如，茚的酰基衍生物36在140℃下发生迁移重排，生成更稳定的,β-不饱和酮衍生物37目前九十二页\总数一百零六页\编于九点93[1,5]酰基迁移和[1,5]氢迁移机理？目前九十三页\总数一百零六页\编于九点94(3)[1,7]氢-迁移

同[1,3]氢迁移类似，同面的[1,7]氢迁移也是对称性禁阻的，只有氢从π体系的一面迁移到另一面的异面迁移才是对称性允许的目前九十四页\总数一百零六页\编于九点95目前九十五页\总数一百零六页\编于九点96与[1,3]氢迁移不同，在[1,7]氢迁移的情况下，分子碳链足够长，氢从π体系的一面迁移到另一面的异面迁移立体化学上是允许的因此，[1,7]氢迁移是常见的氢迁移反应。例如，在生物体内，维生素D3的前体40转变成维生素D3(41)的反应被认为是按[