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文档简介

关于脂代谢简化版第1页,课件共76页,创作于2023年2月脂类概述脂肪和类脂总称为脂类(lipid)脂肪(fat):

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid):胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)分类定义第2页,课件共76页,创作于2023年2月甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇脂类物质的基本构成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第3页,课件共76页,创作于2023年2月

分类含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能第4页,课件共76页,创作于2023年2月游离脂肪酸(脂酸)的来源自身合成

以脂肪形式储存,需要时从脂肪动员产生,多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。

食物供给

包括各种脂酸,其中一些不饱和脂酸,动物不能自身合成,需从植物中摄取。

*必需脂酸——

亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素,不能自身合成,需从食物摄取,故称必需脂酸。第5页,课件共76页,创作于2023年2月第一节

不饱和脂酸的分类及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第6页,课件共76页,创作于2023年2月单不饱和脂酸多不饱和脂酸含2个或2个以上双键的不饱和脂酸不饱和脂酸的分类第7页,课件共76页,创作于2023年2月常见的不饱和脂酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布△系n系软油酸十六碳一烯酸16:197ω-7广泛油酸十八碳一烯酸18:199ω-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18:29,126,9ω-6植物油α-亚麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亚麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3鱼油,脑cervonic廿二碳六烯酸(DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3鱼油第8页,课件共76页,创作于2023年2月第二节脂类的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipid

第9页,课件共76页,创作于2023年2月脂类的消化条件

乳化剂(胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等)的乳化作用;②酶的催化作用部位

主要在小肠上段第10页,课件共76页,创作于2023年2月消化过程及相应的酶乳化消化酶甘油三酯产物食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶

微团(micelles)第11页,课件共76页,创作于2023年2月脂肪与类脂的消化产物,包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6~10C)及短链脂酸(2~4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐,形成混合微团(mixedmicelles),被肠粘膜细胞吸收。第12页,课件共76页,创作于2023年2月脂类的吸收部位十二指肠下段及空肠上段方式中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA门静脉血循环肠粘膜细胞第13页,课件共76页,创作于2023年2月长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞(酯化成TG)胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞(酯化成CE)淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞(酯化成PL)第14页,课件共76页,创作于2023年2月甘油一酯途径CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶第15页,课件共76页,创作于2023年2月第三节甘油三酯的代谢

MetabolismofTriglyceride第16页,课件共76页,创作于2023年2月脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代谢(一)合成部位肝脏:肝内质网合成的TG,组成VLDL入血。小肠粘膜:利用脂肪消化产物再合成脂肪。第17页,课件共76页,创作于2023年2月1.

甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.

CM中的FFA(来自食物脂肪)(二)合成原料1.

甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)2.

甘油二酯途径(肝、脂肪细胞)(三)合成基本过程第18页,课件共76页,创作于2023年2月甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA第19页,课件共76页,创作于2023年2月*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶,可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶

ATPADP第20页,课件共76页,创作于2023年2月(一)脂肪的动员

定义

储存在脂肪细胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油,并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代谢第21页,课件共76页,创作于2023年2月脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第22页,课件共76页,创作于2023年2月(二)脂酸的β-氧化组织:除脑组织外,大多数组织均可进行,其中肝、肌肉最活跃。亚细胞:胞液、线粒体部位

第23页,课件共76页,创作于2023年2月脂酸的活化

——脂酰CoA的生成(胞液)脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

+CoA-SH第24页,课件共76页,创作于2023年2月关键酶2.

脂酰CoA

进入线粒体第25页,课件共76页,创作于2023年2月3.

脂酸的β氧化脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目录第26页,课件共76页,创作于2023年2月

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

2ATPH2O呼吸链

3ATP乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用第27页,课件共76页,创作于2023年2月脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜TAC第28页,课件共76页,创作于2023年2月活化:消耗2个高能磷酸键β氧化:

每轮循环

四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解产物:1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

4.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳软脂酸的氧化为例第29页,课件共76页,创作于2023年2月7轮循环产物:8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算:

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

净生成ATP

131–2=129第30页,课件共76页,创作于2023年2月软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸葡萄糖以1mol计129ATP38ATP以100g计50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第31页,课件共76页,创作于2023年2月乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。血浆水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位:生成:肝细胞线粒体利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体(四)酮体的生成和利用第32页,课件共76页,创作于2023年2月CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮体的生成第33页,课件共76页,创作于2023年2月NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮体的利用琥珀酰CoA转硫酶(心、肾、脑及骨骼肌的线粒体)乙酰乙酰CoA硫激酶(肾、心和脑的线粒体)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、肾、脑及骨骼肌线粒体)第34页,课件共76页,创作于2023年2月2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA第35页,课件共76页,创作于2023年2月3.

酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障,是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。第36页,课件共76页,创作于2023年2月4.

酮体生成的调节(1)饱食及饥饿的影响(主要通过激素的作用)抑制脂解,脂肪动员饱食

胰岛素

进入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮体生成饥饿

脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素

酮体生成

脂酸β氧化第37页,课件共76页,创作于2023年2月(2)肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之,糖代谢减弱,脂酸β氧化及酮体生成均加强。第38页,课件共76页,创作于2023年2月丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶,抑制脂酰CoA进入线粒体,脂酸β氧化减弱,酮体生产减少。(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体第39页,课件共76页,创作于2023年2月三、脂酸的合成代谢组织:肝(主要)、脂肪等组织亚细胞:胞液:主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸)肝线粒体、内质网:碳链延长1.

合成部位(一)软脂酸的合成第40页,课件共76页,创作于2023年2月NADPH的来源

磷酸戊糖途径(主要来源)

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生,通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸Glc(主要)第41页,课件共76页,创作于2023年2月线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2第42页,课件共76页,创作于2023年2月(1)丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

总反应式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

软脂酸合成酶系及反应过程酶-生物素+HCO3¯

酶-生物素-CO2ADP+PiATP第43页,课件共76页,创作于2023年2月乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶,存在于胞液中,其辅基是生物素,Mn2+是其激活剂。第44页,课件共76页,创作于2023年2月(2)脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸,是一个重复加成过程,每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。第45页,课件共76页,创作于2023年2月软脂酸合成的总反应CH3COSCoA

+7HOOCCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第46页,课件共76页,创作于2023年2月第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第47页,课件共76页,创作于2023年2月磷脂定义含磷酸的脂类称磷酯。分类

甘油磷脂

——由甘油构成的磷酯

(体内含量最多的磷脂)

鞘磷脂

——由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基,包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第48页,课件共76页,创作于2023年2月一、甘油磷脂的代谢组成:甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构:功能:含一个极性头、两条疏水尾,构成生物膜的磷脂双分子层。常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等(一)甘油磷脂的组成、分类及结构第49页,课件共76页,创作于2023年2月1.合成部位全身各组织内质网,肝、肾、肠等组织最活跃。

2.

合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP(二)甘油磷脂的合成第50页,课件共76页,创作于2023年2月第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol第51页,课件共76页,创作于2023年2月胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成合成部位合成原料合成过程合成调节胆固醇的转化本节主要内容第52页,课件共76页,创作于2023年2月*胆固醇(cholesterol)结构

固醇共同结构环戊烷多氢菲概述第53页,课件共76页,创作于2023年2月*胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分,对控制生物膜的流动性有重要作用;是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。第54页,课件共76页,创作于2023年2月*胆固醇在体内含量及分布含量:

约140克分布:广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式:游离胆固醇,胆固醇酯第55页,课件共76页,创作于2023年2月一、胆固醇的合成组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成,以肝、小肠为主。细胞定位:胞液、光面内质网(一)合成部位第56页,课件共76页,创作于2023年2月1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖经磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体(二)合成原料(三)合成基本过程第57页,课件共76页,创作于2023年2月合成胆固醇的限速酶1.

甲羟戊酸的合成目录第58页,课件共76页,创作于2023年2月2.

鲨烯的合成3.

胆固醇的合成目录第59页,课件共76页,创作于2023年2月二、胆固醇的转化

(一)转变为胆汁酸(bileacid)(肝脏)(二)转化为类固醇激素(三)转化为7-脱氢胆固醇(皮肤)-VD3(UV)胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解,但侧链可被氧化、还原或降解,实现胆固醇的转化。(肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺)第60页,课件共76页,创作于2023年2月胆盐在脂肪消化中的作用目录第61页,课件共76页,创作于2023年2月第六节

血浆脂蛋白代谢

MetabolismofLipoprotein

第62页,课件共76页,创作于2023年2月血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容第63页,课件共76页,创作于2023年2月一、血脂定义

血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源

外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血第64页,课件共76页,创作于2023年2月*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。组成与含量总脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

总磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

总胆固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游离脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第65页,课件共76页,创作于2023年2月二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构分类电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CM前第66页,课件共76页,创作于2023年2月乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速离心法分类第67页,课件共76页,创作于2023年2月CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多,80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多,40~50%含蛋白质最多蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多,约50%载脂蛋白组成apoB48、

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