2023早期子宫内膜癌术后辅助治疗的研究进展（全文）

2023早期子宫内膜癌术后辅助治疗的研究进展(全文)早期子宫内膜癌患者以手术治疗为主，多数预后较好，但有15%~20%的选择以及研究前景3个方面进行综述，对早期子宫内膜癌术后辅助治疗断和治疗，预后相对较好，但仍存在15%~20%的患者预后不良，需要术的治疗不足或过thecancergenome见表1。表1不同研究或指南中关于EC患者预后的风险因素分型及其定义类别低危型中危型中高危型高意型COG-99研究EEC;G-G,;无职2004年)层浸润PORTEC.1研究WEECiG(2000年)MI<I/2EEC;<50岁且存在<2个风险因EEC;>70岁且仅存在1个风险因(1)1、Ⅱ期EEC素，或50-69岁且存在(1个风素"或)50岁且存在2个风险因(2)I-I期非EC险因素或>70岁无风险因素素"或任何年龄且存在3个风险因素EEC;G伴MD1/2.或G,无论MI,EECx260岁；G,-G,件MI>1/2,或(1)EEC₁GMD1/2(5)1-1M非EC或G件MK<1/2SMK(5)1-1M非ECESMO将床实践(1)1a期MMR-d(1)Ia期MH-4或NSMP型程图或NSMP里EEC;EEC;G;无或马灶L04年G-G,₁无或局灶(2)1a丰EEG和或g3空(2)1、Ⅱ期FOE(3)Ib期MMR或XSMP型起突变型；Ⅱ期FECGa无立国止EEC;G无或局灶LVS(1)1期MMR-4或NSMP型EEC;(1)n53突变型；任何程度MI;你漫LVSI;任何病理分级和Mi任何分别，病理类型(2)某液性整，未分化裂、幅肉瘤；任何程度MI;任何分(2)Ib刷MMRd(2)某液性整，未分化裂、幅肉瘤；任何程度MI;任何分EFC;G;无论1VI刚性或阳性SSMP型EECC者，因VBT在局部复发率(阴道或盆腔复发)、无病生存率和总生存率方面与盆腔EBRT相似[61,而毒副反应更低，建议行VBT以减少复发(VBT的应用仅限于已行分期手术的患者)。不同研究中关于早期中危型、中高危型EC患者的术后辅助放疗及预后见表2。表2不同研究中关于早期中危型、中高危型EC患者的术后辅助放疗及预后GOC-99研究1987-1995年PORTEC-1研究31990—1997年EBRT组190例，EBRT组3%,NAT组EBRT组92%、NAT12%(P=0.007)组86%(P>0.05)14%(P<0.001)组85%(P>0.05)EBRT组2.1%、VBTEBRT组79.6%、组5.1%(P>0.05)VBT组84.8%(P>0.05)EC,G₂~G;UCCC、USC占NAT组360例>60岁Ib期EEC,G₂:Ic期EBRT组214例：(除外G,伴Ml≥1/2)(除外G,伴Ml≥1/2)对于中高危型EC患者，依据前期研究结果，VBT应作为其首选[7-9];若为Ⅱ期或伴弥漫LVSI、G3的患者，可个体化考虑行盆腔EBRT或增加化疗[10.11]。对于高危型EC患者，推荐同时行盆腔EBRT和化疗。不同研究中关于早期中高危型、高危型EC患者的术后辅助化疗及预后见表3。研究2013年I期EEC,G,伴LVSI或EBRT组330例，EBRT+化TAH-BS0MI21/2;Ⅱ-Ⅲ期EEC;疗组330例(同期2xCP,±LND1-Ⅲ期UCCC、USC随后4xTC)1-Ⅱ期UCCC、USC;Ⅲ~EBRT+化疗组346例(同期TAH-BSOIVa期EC2xCP,随后4xTC),化疗±LND组361例(6xTC)EBRT组69.1%,EBRT组76.1%、EBRT+化疗组76.5%EBRT+化疗组疗组76%(P>0.05)疗组85%(P>0.05)EBRT+化疗组59%,化未注明注：“均采用国际妇产科联盟(FIGO)2009年的分期标准；EC表示子宫内膜癌；PORTEC表示子宫内膜癌术后放疗；GOG表示美国妇科肿瘤综上，早期EC术后辅助治疗以放疗为主，化疗为辅。虽然放疗可降低高危型EC的局部复发率，但对于降低远处转移率及提高总生存率无明显作用，研究[临床试验注册号(NCT)01244789]将早期中危型或高危型EC患者随机分为辅助化疗组或观查组(两组均允许VBT,不允许盆腔EBRT)理因素进行评估。临床实践中发现，约20%子宫内膜浆液性癌(USC)的MSI-H)型、低拷贝型和高拷贝型。对于G₃EEC,约25%为POLE超突变型EC,同时具有POLE超突变和p53突变的EC归类为POLE超突变型ECTCGA分子分型检测的测序成本高、耗时长，不利于临床推广。随后，多个研究团队提出了改良的分子分型方法，常见的有针对EC的前瞻性分子分类以及根据p53蛋白免疫组化检测、微卫星不稳定性(microsatellite外切酶热点突变开发出的TransPORTEC分子分型[20]。两种分子分型方法的核心分子特征相似，在对POLE基因突变和错配修复(MMR)蛋白检p53基因突变可能为肿瘤进展过程中的继发事件而非驱动因素[17]。ProMisE分子分型检测的第1步是行MMR蛋白检测，易将伴MMR蛋白缺失的POLE超突变型误判为MMR-d型，从而对这些患者进行了过度治疗，因此，建议将POLE基因检测作为分子分型的第1步。上述改良的分子分型方法具有与TCGA分子分型同样的预后价值，可复制TGCA观察到的生存差异，在目前的临床研究中应用较为广泛。增加术后辅助化疗获益明显。严小帅等[22]也通过回顾性分析发现，p53(RAINBO-BLUE)纳入了I~Ⅲ期POLE超突变型EC患者，为评估术后辅助治疗降级(或不进行辅助治疗)对患者预后的影响，该研究结果将帮一个整合分子风险模型，计划纳入550例中高危型EC患者(包括：Ia期LVSI;Ⅱ期G1且有镜下隐匿性癌),随机分为个体化治疗组和标准治疗组，突变型或L1CAM过度表达)的EC患者应EBRT表4不同研究中关于EC患者免疫祀向治疗及联合治疗的方案及治疗结果发表时间(例)2022年MSI-H或MMR-d型晚期非结肠癌肿瘤79帕博利珠单抗单药ORR为48.5%,中位PFS为13.1个月(351例)2020年晚期EC(108例)108帕博利珠单抗+仑伐MSI-H或MMR-d型EC患者ORR为替尼方案63.6%,MSS或pMMR型ORR为36.2%帕博利珠单抗+仓伐pMMR型EC患者使用两种方案的中位替尼方案，或多柔PFS分别为6.6,3.8个月(P<0.001),中帕博利珠单抗+仓伐pMMR型EC患者使用两种方案的中位替尼方案，或多柔PFS分别为6.6,3.8个月(P<0.001),中比星+紫杉醇方案位08分别为17.4,12个月(P<0.001)EC,既往至少接受过1种以铂类药物为基础的方案化疗2020年晚期或复发性HER-2阳性USC(61例)61卡铂+紫杉醇+曲妥珠EC患者使用两种方案的中位PFS分别紫杉醇方案分别为29,6,24,4